吉西他滨联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂治疗晚期肺腺癌的比较

【摘要】  目的 观察比较吉西他滨联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效及不良反应。方法 回顾性分析86例经病理诊断的晚期肺腺癌患者，吉西他滨+顺铂（GP）组50例，长春瑞滨+顺铂（NP组）36例。GP组：吉西他滨（泽菲）1000 mg/m2，静脉点滴，第1、8天；顺铂（DDP）25 mg/m2，静脉点滴，第1～3 d，每21 d为一周期。NP组：长春瑞滨（国产）25 mg/m2，静脉点滴，第1、8天；顺铂用法同上，每21 d为一周期。连用2个周期以上。结果 GP组总有效率（CR+PR）为48.0%，一年生存率34.6%为（17/50）；NP组总有效率为25.0%，一年生存率为33.3%（12/36），两组间有效率比较差异有显著性（P＜0.05），一年生存率比较差异无显著性（P＞0.05）；最常见的不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应，骨髓抑制两组间比较差异有统计学意义，胃肠道反应两组间比较差异无统计学意义。结论 吉西他滨联合顺铂可以成为肺腺癌首选方案，但注意骨髓毒副反应。

【关键词】  吉西他滨；长春瑞滨； 顺铂； 肺腺癌； 化疗

Clinical observation of gemcitabine with cisplatin and navelbine with cisplatin in the

    treatment of patients with advanced lung adenocarcinoma

    JI Chunxiang  HAO Yanzhang  LI Mianli  et al

    Department of Oncology, Affilitated Hospital of Binzhou Medical University,Binzhou 256603

    【Abstract】  Objective  To study the efficacy , toxicity and side effects of gemcitabine (GEM) or navelbine (NVB) combined with cisplatin (DDP) in patients with advanced lung adenocarcinoma.Methods  86 patients diagnosed by pathology or cytology were divided  into GP group (GEM 1000 mg/ m2,the 1st and  8th days,and DDP 25 mg/ m2,13 days in 50 cases , each cycle was 21 days) and NP group (NVB 25 mg/ m2 , d1,8 and DDP 25 mg/ m2,13 days in 36 cases, each cycle was 21 days) .Results  The efficacy of  group GP and NP group was 48.0 % and 25.0 % respectively. Significant difference ( P＜0.05) appeared between two groups from the view of accounting. Finally the 1year survival rate was 34.6%(17/50) in GP group , 33.3%(12/36) in NP group. There was no significant difference (P＞0.05)  between two groups. The main side effects were myelosuppression and gastrointestinal reactions . There was significant difference (P＜0.05) between two groups in myelosuppression but not in gastrointestinal reactions.Conclusion  GP is currently one of the first choices for the treatment of lung adenocarcinoma.

    【Key words】  gemcitabine,navelbine,cisplatin,lung adenocarcinoma,chemotherapy

    肺癌在我国的发病率呈上升趋势，非小细胞肺癌（NSCLC）占85%左右，其中肺腺癌占30%～40%，近几年肺腺癌的发病率不断升高［１］。肺腺癌预后较差，对化疗方案反应不同［２，３］。回顾性分析我院自2000—2006年应用GP（吉西他滨+顺铂）与NP（长春瑞滨+顺铂）方案治疗晚期肺腺癌患者86例，现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  统计我院自2000—2006年用过GP或NP方案的晚期肺腺癌患者86例，均有病理诊断，其中用GP方案的共50例为GP组，用NP方案的36例为NP组。两组患者一般资料（性别、年龄、PS评分、病理分期、TNM分期）比较，差异无显著性（P＞0.05），两组详细资料见表1。

    表1  GP组与NP组的一般资料比较特征GP（n=50）NP(n=36)性别 女性

    男性 23

    2715

    21平均年龄(岁)  52（30～69）54（41～73）KPS评分 60 5 3 70 31 29 80 11 4 90 3 2病理分类 低分化 16 11 中分化 23 16 高分化 11 9TNM分期 III36 23 IV14 13治疗 初治 33 24 复治1712

    1.2  方法  GP组：吉西他滨1 000 mg/m2，静脉点滴，第1、8天；顺铂25 mg/ m2，静脉点滴，第1～3 d，每21 d为一周期。NP组：长春瑞滨（国产）25 mg/m2，静脉点滴，第1、8天；顺铂用法同上，每21 d为一周期，连用2个周期以上。末次化疗结束后1周内评价疗效。

    1.3  疗效及毒副反应的评价标准  近期疗效按照WHO标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），以PR+CR计算总有效率，毒副反应按照WHO抗癌药物毒性反应标准分为0～IV度。

    1.4  统计学方法  采用SPSS10.0统计软件，两个样本比较采用χ2检验。

    2  结果

    2.1  疗效  两组患者均可评价疗效。GP组：CR 2%（1/50），PR 46%（23/50），SD 38%（19/50），PD 14%（14/50），总有效率为48%。NP组：CR 0%（0/36），PR 25%（9/36），SD 47.2%（17/36），PD 27.8%（10/36），总有效率为25%。两组总有效率比较差异有显著性（P＜0.05）。

    2.2  一年生存率  GP组34.0%（17/50），NP组为33.3%（12/36）,两组比较差异无显著性（P＞ 0.05）。

    2.3  不良反应  最常见的不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应，骨髓抑制主要表现在白细胞减少、血小板减少，两组间比较差异有统计学意义；胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐，两组间比较差异无统计学意义，见表2。表2  GP组与NP组的不良反应比较毒性反应GP组

    3  讨论

    目前对肺癌的研究多分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），而单独研究肺腺癌的文献报道很少。肺腺癌发病率逐年增高，多发生于女性，年龄偏低，原发灶较小，易血行转移，常伴有胸腔积液或心包积液，对放疗和化疗不如其他类型敏感，预后较差［２，４］。在临床工作中，我们发现肺腺癌对GP方案比较敏感。我们对资料完整的肺腺癌患者回顾性的统计分析，GP和NP的近期疗效和一年生存率及毒性反应，GP组和NP组的总有效率分别为48%和25%。经统计学处理P＜0.05，两组间有效率比较差异有显著性；一年生存率GP组和NP组分别为34%和33.3%，两组比较差异无显著性意义（P＞0.05）。毒性反应：GP组和NP组均主要表现为骨髓抑制和消化道反应，骨髓抑制两组间比较差异有统计学意义，III+IV度毒性反应GP组高于NP组。消化道反应两组间比较差异无统计学意义。

    GP方案在1998年获FDA批准作为晚期NSCLC的一线方案，有效率为21%～41%，中位生存期8.1～11.1个月，1年生存率32%～39%［５］。2004年Kubota等［６］进行了四种含有铂类方案的随机研究，共602例，分别为TP、GP、NP、IP方案，缓解率四组相近，中位生存期以GP和IP方案较好，分别为14.8个月和14.2个月，而TP为12.3个月，NP 11.4个月。TTP四组无差别，在4.0～4.7个月，1年生存率也以GP和IP方案为佳。上述结果提示吉西滨含铂方案在NSCLC一线方案中的地位。根据本组对比研究显示对肺腺癌近期疗效GP方案高于NP方案，远期疗效二者相似，我们认为对肺腺癌可首选GP方案，用药时要注意骨髓抑制。由于我们是回顾性分析，对常用的TP、EP、IP（病例较少）未做统计和对比研究，对肺癌各种病理类型选用方案有待进一步研究。

【参考文献】
  ［１］　周际昌, 谢惠民.新编抗肿瘤药物临床治疗手册［Ｍ］.北京：中国协和医科大学出版社，2004：236.

［２］　卢凯华，黄普文，仇金荣，等.吉西他滨联合顺铂治疗57例晚期肺腺癌［J］.肿瘤学杂志,2007,13（6）：458459.

［３］　Kosmidis PA, Dimopoulos MA, Syrigos K,et al.Gemcitabine versus gemcitabinecarboplatin for patients with advanced nonsmall cell lung cancer and a performance status of 2: a prospective randomized phase II study of the Hellenic Cooperative Oncology Group［J］. J Thorac Oncol，2007，2(2):135140.

［4］　Reim D, Weirich G, Neu B,et al. Synchronous adenocarcinoma of the lung and neuroendocrine carcinoma of the ileum［J］.Int J Colorectal Dis，2008，23(3):325327.

［5］　孙燕, 赵平. 临床肿瘤学进展［Ｍ］.北京：中国协和医科大学出版社，2005：261.

［6］　Kubota K, Nishiwaks Y, Ohashi Y,et al. The fourarm cooperatine study (FACS) for advanced nonsmallcell lung cancer (NSCLC)［Ｊ］.Journal of Clinical Oncology Asco Annuol Meeting Procecding (Postmeeting Edition), 2004,22（145）:7006.

作者单位：滨州医学院附属医院肿瘤科 滨州市 256603