同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化及脑梗死的关系

　　The link of homocysteine levels to the carotid arteriosclerosis and cerebral infarction.

　　WUHai-rong，CAI Yi，YU Dan，et al.

　　（Hainan Provincial Nongken General Hospital，Haikou570311，Hainan，P.R.China）
    
　　    
　　摘要:目的 分析同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化的关系。 方法 182例脑梗死和颈动脉粥样硬化112例，依据临床、CT或MRI检查确诊。对照组50例，行双侧颈动脉彩色超声多普勒检查及同型半胱氨酸检查，比较分析3组间同型半胱氨酸变化的差异。 结果 脑梗死组、颈动脉粥样硬化组同型半胱氨酸增高者显著多于对照组，脑梗死组同型半胱氨酸增高者显著多于颈动脉粥样硬化组。 结论 同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化及脑梗死关系密切。
   
　　关键词:同型半胱氨酸;颈动脉粥样硬化;脑梗死
   
　　同型半胱氨酸（Hcy）与脑血管疾病关系密切，国内报道约52%脑血管病人血浆Hcy增高 ［1］ ，Hcy血症是动脉粥样硬化性脑血管疾病的独立危险因子 ［2］ 。但同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化及脑梗死的关系研究报道较少。为此对182例脑梗死患者进行同型半胱氨酸及双侧颈动脉超声检测结果与50例对照组检测结果进行了分析，以探讨同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化及脑梗死患者的关系，现将结果报告如下。

　　1 材料与方法
   
　　1.1 一般资料 脑梗死患者182例，男103例，女79例，年龄42～78岁，平均年龄（58±3.2）岁，诊断符合全国第4届脑血管疾病会议修定的诊断标准 ［3］ ，经头颅CT或MRI证实;颈动脉粥样硬化组112例，男65例，女47例，年龄46～75岁，平均年龄（59±3.3）岁，行双侧颈动脉彩色多普勒超声检查的均存在颈动脉粥样硬化斑块，头颅CT或MRI检查无脑梗死病灶;对照组（包括高血压病、偏头痛、糖尿病、冠心病等），男32例，女18例，平均年龄（57.3±4.2）岁，临床及头颅CT排除脑梗死及其它颅内病变。

　　1.2 方法
   
　　1.2.1 同型半胱氨酸检测 空腹采取静脉血2ml置于血清管中，采用荧光偏振免疫分析技术（FPIA），因这种方法与蛋氨酸、半胱氨酸无交叉反应。雅培IMX试剂批号:50313HP00tHcy正常值≤12 Hmoc /L，老年人tHcy正常值≤15 Hmoc /L，测定入选者血清tHcy浓度。

　　1.2.2 颈动脉粥样硬化检测 应用美国GE公司生产的Vivid彩色多普勒超声诊断仪，探头颅率为7.3～11.4MHz高频线探头，探头在锁骨上窝颈动脉起始部纵向及横向扫查，依次探测颈总动脉（CCA）、颈外动脉（ECA）和内动脉（1CA），观察有无斑块、管腔内膜厚 度、管腔狭窄程度。
   
　　1.2.3 颈动脉硬化标准 ［4］  ①颈总动脉管壁增厚>1.0mm，颈总动脉分叉处>1.2mm为增厚;②局部隆起、增厚≥1.5mm并向管腔内突为粥样硬化斑块形成。
   
　　2 结果
   
　　3组在年龄、性别方面差异无显著性。同型半胱氨酸与脑梗死及颈动脉粥样硬化关系见表1。由表1可见脑梗死患者和颈动脉粥样硬化组同型半胱氨酸差异有显著性。（χ 2 =7.904，P<0.005），脑梗死组与对照组同型半胱氨酸差异有显著性（χ 2 =37.16，P<0.005），颈动脉粥样硬化组与对照组同型半胱氨酸差异有显著性（χ 2 =13.69，P<0.005）。
    
　　表1 同型半胱氨酸与脑梗死及颈动脉粥样硬化的关系（略）
   
　　3 讨论
   
　　高tHcy检出率脑梗死组明显高于颈动脉硬化组，高tHcy检出率脑梗死组和颈动脉硬化组均高于对照组，提示高同型半胱氨酸血症作为—种新的危险因素可能参与脑卒中的发病，同时提示其与颈动脉粥样硬化及脑梗死关系密切。Framinghan研究表明 ［5］ tHcy升高是脑卒中发生的独立危险因素，高同型半胱氨酸血症导致动脉硬化机制可能与以下几方面有关:①高浓度的Hcy通过产生一系列活性氧中间产物（超氧化阴离自由基过氧化物、羟基等）抑制NO的合成并促进其降解，从而使NO介导的内皮依赖性血管舒张功能明显受损 ［6］ 。②Hcy刺激血管平滑肌细胞增殖和胶原合成，促进动脉内膜中层厚度增加 ［7］ 。③Hcy使凝血功能增强抑制蛋白C活性和血栓调节蛋白表达，增加V、Ⅻ活性，降低使内皮细胞抗凝作用 ［8］ 。同时干扰内皮细胞硫酰酸肝素合成，从而减弱抗凝血酶-Ⅲ的抗凝作用 ［9］ 。另外Hcy刺激纤酶原激活物抑制剂（PAL-L）基因表达，干扰内皮细胞表面纤维蛋白溶解特性 ［10］ ，以及Hcy使血小板对内皮粘附能力增加2～3倍，促进内皮细胞形成 ［11］ 。④影响脂质代谢。Hcy刺激平滑肌增生，可诱导单核细胞转变为泡沫细胞，促进氧化修饰的LDL在泡沫细胞中堆积 ［12］ 。本研究表明:高Hcy与颈动脉粥样硬化及脑梗死关系密切，积极探索防治高Hcy将有利于有效防治脑卒中。

　　参考文献:
    
　　［1］李月春，刘国荣，莉那，等.半胱氨酸与脑血管病关系研究［J］.中华神经科杂志，2000，33:373.
   
　　［2］谢惠芳.高同型半胱氨酸血症与缺血性脑血管病［J］.医学综述，2001，7（10），594～595.
   
　　［3］中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29，379～380.
   
　　［4］周永昌，郭万学.超声医学［M］.第3版.北京:北京科学技术文献出版，2002，4，41.
    
　　［5］Bostom AG，Rosenberg IH，Sitbershatz H，et al.Nonfasting plasma total homocysteine levels and stroke incidence in elderly persons:the Framing-ham Study［J］.Ann Intern Med，1999，131（5）:352～355.
   
　　［6］陈健，张金枝，程龙献.高同型半胱氨酸血症:心脑血管疾病的独立危险因素［J］.心血管病学进展，2000，21（2）:75～78.
   
　　［7］Tsai JC，Perrella MA，Yoshizumi M，et，al.Promotion of vascular smooth muscle cell growth by homoeysteine:a link to atherosclerosis Proc Natl A-cad Sci，1994，91:6369～6373.
   
　　［8］Ling Q，Hajjar KA.Inhibition of endothelial cell thromboresistance by ho-mocysteine［J］.J Nutr，2000，130:373～376.
   
　　［9］Harpel PC，Zhang X，Berth W.Homocysteine and hemostasis:Pathogenic mechanisms predisposing to thrombosis［J］.J Nutr，1996，126:1285～1289.
   
　　［10］Midorikawa S，Sanads H，Hashimoto S.et al.Enhatncement，by homocy-steine of plasminogen activator inhibitor-l gene expression and secre-tion from vascular endothelial and smooth muscle cells［J］.Biochem-bio-phys-Res-commun，2000，272（1）:182～185.
   
　　［11］Dardik R，Varon D，Tamarin I，et al.Homocystefne and oxidized lowden-sity lipoprotein enhances platelet adhesion to endothelial cells undersity lipoprotein enhances platelet adhesion to endothelial cells under flow ccndi-tiohs:distinct mechanisms of thrombogenic modulation［J］.Thromb　Haemost，2000，83:338～344.
   
　　［12］MalinowMR，Kang SS，Taylor IM，et al，Prevalence of hyperhomo-cys-teinemia in patients with peripheral arterial occlusive disease［J］.Circula-tion，1989，79（6）:1180～1188.