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【摘要】 目的 研究妊娠高血压综合征孕妇血浆8-异前列腺素F2α的变化。 方法 选择妊娠高血压综合征患者67例（观察组），正常妊娠妇女23例（对照组），检测分娩前血浆8-异前列腺素F2α水平。 结果 妊娠高血压综合征孕妇血浆中8-iso-PGF2α较正常孕妇组显著升高（P<0.01）。 结论 妊娠高血压综合征孕妇机体存在氧化应激状态，氧化应激在妊娠高血压综合征的病因学中有重要的意义。
【关键词】 妊娠高血压综合征 氧化应激 8-异前列腺素F2α
妊娠高血压综合征（Pregnancy induced hypertention, PIH）为常见的严重影响母婴安全的疾病之一，其发病原因和发病机制还未完全明确。8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）是一种新型前列腺素，已证实8-iso-PGF2α能作为机体氧化/抗氧化状态可靠、准确的指标。本研究中我们测定PIH患者血浆8-iso-PGF2α水平，旨在探讨氧化应激在PIH发病中的作用。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择2005年10月～2006年7月在我院分娩的PIH患者67例（观察组），正常妊娠妇女23例（对照组）。观察组孕妇年龄（26.5±2.4）岁、孕周（38.6±1.6）周，其中轻度21例，中度26例，重度20例，诊断及分类标准根据《妇产科学》（第6版），所有受试对象排除孕前高血压、糖尿病及其它慢性疾病。对照组孕妇年龄（27.3±2.4）岁、孕周（39.0±1.8）周。两组病例年龄及孕周有可比性（P>0.05）。
1.2 标本收集 所有观察对象均在分娩前抽取肘静脉血3ml，全血以EDTA-Na抗凝，3 500rpm低温离心10min，取上清置于液氮后，置-70℃低温冰箱保存。
1.3 检测方法 8-iso-PGF2α的检测方法采用酶免疫分析法。试剂盒购自美国Cayman 化学公司，定量检测在美国Bio-Tek公司ELX-800酶标仪上进行，最低可测范围为4 pg/ml。
1.4 统计学分析 用SPSS 10.0 Windows 软件进行数据处理，结果表达采用x±sd，统计分析采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
各组孕妇血浆8-iso-PGF2α水平比较,PIH孕妇血浆8-iso-PGF2α水平均明显高于对照组（P＜0.01），且随PIH病情程度加重而增加，见表1。
3 讨论
8-iso-PGF2α具有独特的形成机制、特殊的结构和稳定的化学性质。自由基和活性氧簇催化花生四烯酸脂质过氧化产生多种异构前列腺素的异构体，其中8-iso-PGF2α是异构前列腺素最主要的成分，研究［1］已经证实8-iso-PGF2α能作为机体氧化/抗氧化状态灵敏、可靠及准确的指标，且其结构稳定［2］，标本一经液氮冷冻后就不会发生自身氧化，在-70℃下可以贮存8个月，其水平与疾病严重程度相关。因此，它有望成为评估疾病的自由基过氧化损伤程度的理想生化指标。
表1 两组孕妇血浆8-iso-PGF2α水平比较（略）
注：与对照组比较，*P<0.01，＃P<0.01，§P<0.01。
PIH是导致孕产妇和围产儿病率及死亡率升高的主要原因。近半个世纪来,国际国内学者，对PIH的病因及发病机理、治疗及预防进行了大量的研究工作。目前认为，导致PIH的病因主要有4种学说［3］：免疫学说、胎盘或滋养细胞缺血学说、氧化应激学说、遗传学说。氧化应激是指体内氧化/抗氧化失衡，倾向于氧化。氧化应激可导致产生大量氧化中间产物，如O2-、OH、H2O2，这些物质能与膜和DNA结合产生脂质过氧化反应而致细胞损伤。正常妊娠妇女血中脂质过氧化物水平从妊娠中期开始明显升高直至孕晚期，同时，胎盘组织抗氧化作用也随之增强，因此，正常妊娠期氧化和抗氧化作用保持相对平衡，以致不会产生氧化应激。但是，PIH患者存在着氧化与抗氧化的平衡失调，出现氧化应激［4］。氧化应激产生的主要来源为缺血再灌注，从PIH临床观察来看，特别是重度患者,由于小动脉痉挛和脏器低血液灌流量，被称为慢性休克状态，因此，重度妊高征患者体内存在缺血再灌注病理改变。另外，氧化应激也可由免疫反应引起，PIH可以是一种同种免疫疾病。本研究中，PIH孕妇血浆8-iso-PGF2α较正常孕妇明显增高，且随PIH病情程度加重而增加，证实PIH孕妇患者存在氧化/抗氧化失衡；同时，8-iso-PGF2α作为一种前列腺素的异构体，是脂质过氧化产物，也是造成氧化应激爆发的原因。近期Rogers等［5］的报道指出，妊娠24～32周时，血浆中8-iso-PGF2α水平可作为日后发生妊娠期高血压或先兆子痫的良好预测因子，但其预测能力随妊娠进展而逐步下降。因此我们认为氧化应激在PIH的病因学中有重要的意义，随着测定方法的日臻完善，8-iso-PGF2α将有可能成为评估疾病的氧化损伤程度最为理想的生化指标而广泛应用于临床。
【参考文献】
［1］ Morrow, J. D., Awad J. A., Boss H. J., et al. Non-cyclooxygenase-derived prostanoids （F2-Isoprostanes） are formed in situ on phospholipids［J］. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992,89（22）:10721～10725.
［2］ Roberts LJ, Morrow JD. Measurement of F2-Isoprostanes as an index of oxidative stress in vivo［J］. Free Radic Biol Med, 2000,28（4）:505～513.
［3］ 林其德. 子痫前期及子痫的病因学研究进展［J］. 中华妇产科杂志, 2003,38（8）:471～473.
［4］ Takacs P, Kauma SW, Sholley MM, et al. Increased circulating lipid peroxides in severe preeclampsia active NK {kappa} B and unregulated ICAM 1 in vascular endothelial cells［J］. FASEB J, 2001,15:279～281.
［5］ MS Rogers, CCR Wang, WH Tam, et al. Oxidative stress in midpregnancy as a predictor of gestational hypertension and pre-eclampsia［J］. BJOG,2006,113:1053～1059.
作者单位：阳江市妇幼保健院,广东 阳江 529500; 东莞市慢性病防治院,广东 东莞 523008.