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【摘要】 目的 观察杏丁注射液联合福辛普利治疗IgA肾病的临床效果。 方法 将56例IgA肾病患者随机分为杏丁注射液联合福辛普利组和福辛普利组，观察两组的疗效。 结果 4周后，联合组 24h尿蛋白定量明显下降（P<0.01）,血白蛋白（AIb）水平升高（P<0.01）,疗效优于福辛普利组；4周后，联合组BUN有一定程度下降（P<0.01），疗效优于福辛普利组，联合组和单用福辛普利组治疗后，SCr比较，联合组明显低于福辛普利组（P<0.05）。 结论 杏丁注射液联合福辛普利治疗IgA肾病的患者，可以减轻尿蛋白，改善和稳定肾功能，疗效优于单用福辛普利者。
【关键词】 IgA肾病 血管紧张素转换酶抑制剂 杏丁注射液
Clinical observation on the effect of Xingding injection combined with fosinalpril on patients with lgA nephropathy.
HAN Zhu.
(Affiliated Hospital of Hainan Medical College, Haikou 570102, Hainan, P. R. China)
Abstract：Objective To observe the clinical effect of XingDing injection combined with fosinalpril in the treatment of patients with lgA nephropathy. Methods Fifty-six cases of IgA nephropathy were randomly divided into 2 groups combinational group(XingDing injection combined with fosinalpril) and fosinalpril group(fosinalpril only).The results were analyzed. Results The concentration of 24-hour hours quantitation of urine protein in patients of combined group was significantly decreases 4 weeks afer treatment (P<0.01),whereas the level of blood album in increased greatly (P<0.01) four weeks after therapy. Meanwhile the level of BUN decreased obviously in combinational group than that of fosinalpril group (P<0.01). The SCr in combinational group were less than that of fosinalpril group post-treatmently (P<0.05). Conclusion The schedule of Xingding injection combined with fosinalpril can palliate urine protein, ameliorate and stabilize renal function of patients with lgA nephropathy, with a better therapeutic effect than that using fosinalpril only.
Key words：IgA nephropathy; Angiotensin converting enzyme inhibitor; Xingding injection
IgA肾病是我国常见的一种肾小球疾病，发病率占原发性肾小球疾病的30%～40%左右，终末肾衰的患者中20.3%为IgA肾病［1］。有学者发现，当血肌酐升高超过265μmol/L以后，平均10个月的时间进展为终末期肾衰（ESRD）［2］。对此专家共识的治疗方案是用血管紧张素转换酶抑制剂及或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物治疗，延缓肾功能不全进展。临床观察杏丁注射液联合福辛普利治疗IgA肾病的患者，疗效优于单用ACEI者，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择与分组 56例为2002～2006年住院并经肾活检证实的IgA肾病患者，除外过敏性紫癜肾炎、乙肝病毒相关肾炎、狼疮肾炎等继发肾小球疾病，同时符合以下条件：（1）Lee氏分级Ⅱ-Ⅳ级，血肌酐水平正常或<350μmol/L。（2）无出血倾向。（3）24h尿蛋白定量0.3～3g。（4）彩色多普勒排除双侧肾动脉重度狭窄。56例年龄为（25±8）岁，病程（23±8）个月。全部病例近2年内均没有用免疫抑制剂治疗。56例随机分为两组：杏丁注射液联合福辛普利组（28例）和福辛普利组（28例），两组在年龄、性别、病程、高血压、血肌酐水平、蛋白尿水平及病变方面比较差异均无统计学意义。
1.2 用药方法 联合组：在每日口服福辛普利20mg，1次/d的基础上，应用杏丁注射液（贵州益佰制药股份有限公司生产，5ml/支，国药准字H52020032）20ml加入5%葡萄糖250ml静脉滴注，每日1次，4周为1疗程；福辛普利组：每日口服福辛普利20mg，1次/d。两组有高血压者，用倍他乐克和（或）利喜定将血压控制在130/80mmHg以下,两组患者其它方面的用药情况比较差异均无统计学意义。
1.3 观察项目 治疗前后检测BUN、SCr、24h尿蛋白定量（ＵＰro）、血浆白蛋白（AIb）、胆固醇（ＴＣ）、甘油三脂（ＴＧ），高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（ＬＤL）及血流动力学指标(包括纤维蛋白原（Fi）、红细胞比容（Hct）、全血粘度等)和血压。
1.4 疗效判断 （１）显效：24h尿蛋白定量较治疗前减少５０％以上；SCr降至正常或较治疗前减少≥２０％。(2)有效：尿蛋白定量较治疗前减少３０%～５０％；SCr水平无变化或上升<２０％。（３）无效：未达到上述指标。
1.5 统计学处理 计数资料采用χ2检验；计量资料以x±s 表示，组间比较以t检验处理，治疗前后比较以配对t检验处理。
2 结果
２.１ 两组疗效 治疗4周后，联合组（２８例）显效１6例，占57.14％；有效5例，占17.86 ％；总有效率为75％，福辛普利组（２８例）显效11例，占39.29 ％，有效4例，占14.29％；总有效率为53.58％。两组相比，总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。
２.２ 治疗前后各项指标的比较
２.２.１ BUN、SCr、尿蛋白定量的比较 见表１。（１）4周后联合组BUN较治疗前有所下降，与福辛普利组治疗后比较一样（P均<0.01），差异有统计学意义。（２）联合组治疗后SCr的下降与福辛普利组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.05）。（３）与治疗前相比，联合组及福辛普利组尿蛋白定量均明显下降，差异均有统计学意义（P均<0.01）。两组治疗后组间比较，联合组尿蛋白定量下降明显优于福辛普利组，差异有统计学意义（P<0.01）。联合组尿蛋白定量较治疗前平均下降了50.41％，福辛普利组尿蛋白定量较治疗前平均下降了31.52％。
２.２.２ 血浆白蛋白和血脂结果的比较 见表２。（１）4周后联合组ＡＩb治疗后较治疗前比较上升明显（P <0.01），差异有统计学意义。同福辛普利组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.05）。（２）与治疗前比较，两组ＨＬＤ均明显升高（P均<0.01），差异有统计学意义。但联合组升高更明显，治疗后两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。其他ＴＧ、ＣＨ、ＬＤＬ无明显差别。
表1 两组治疗前后BUN、SCr、尿蛋白定量结果比较（略）
注：与治疗前相比,△P<0.01；与福辛普利组相比,#P<0.05， P<0.01。
表2 两组治疗前后白蛋白和血脂结果比较（略）
注：与治疗前相比,△P<0.01；与福辛普利组相比,#P<0.05, P<0.01。
２.２.３ 血流动力学指标结果比较 见表3。（1）4周后联合组纤维蛋白原下降明显，同治疗前和福辛普利组相比差异均有统计学意义（P均<0.01）。（2）4周后联合组全血粘度下降明显，同治疗前和福辛普利组相比差异均有统计学意义（P均<0.01）。
2. 3 不良反应 两组病人均无明显出血倾向发生。
表3 两组治疗前后血流动力学指标结果比较（略）
注：与治疗前相比,△P<0.01；与福辛普利组相比, *P<0.01。
3 讨论
现代医学认为，IgA肾病肾脏局部存在高凝状态与纤溶功能低下，纤溶功能低下可导致纤维蛋白沉积，上调细胞间黏附因子-1的表达而介导肾小球内的炎症细胞浸润，从而使肾小球内凝血转为炎症反应。纤维蛋白沉积的程度与蛋白尿及肾小球硬化程度呈正相关［3］。肾脏的肾小球毛细血管内皮细胞是合成ET的重要来源，ET是体内最强的缩血管物质，可引起肾血管的剧烈收缩，也能导致肾小球系膜细胞收缩，可能是导致肾小球毛细血管超滤系数下降的原因［4］。ET能刺激血管平滑肌细胞、肾小球系膜细胞增生肥大，胶原合成增加，促进肾小球硬化。
杏丁注射液是中药银杏叶提取物与西药双密达莫的复方制剂，属可静脉应用的第四代银杏叶制剂。是参照银杏叶提取物的国际标准（EGB761）将银杏叶的有效成分加以分离，富聚后与适量双密达莫精制而成，主要有效成分为银杏黄酮苷、萜类内酯及双密达莫。 银杏叶提取物具有血管内皮细胞保护功能，可抑制血栓烷A2（TXA2）活性，促进前列环素I2（PGI2）生成，并能有效抑制血管内皮素（ET）分泌，促进一氧化氮（NO）的合成与释放，从而调节血管张力，改善组织血供［5,6］。此外，银杏叶中的萜类内酯是主要有效成分，是天然专属的血小板活化因子受体（PAF）的拮抗剂，被认为是最具有临床应用前景的天然PAF受体拮抗剂［7］。具有抗PAF、抑制血小板聚集、改善血液流变学、清除自由基等多环节的作用。双密达莫可加强抑制血小板功能，降低血液粘稠度，降低纤维蛋白原，并能改善高凝状态病人的血液流变学指标［8］。发挥降低肾小球疾病的尿蛋白和保护肾功能作用。研究显示，杏丁注射液联合福辛普利治疗IgA肾病不仅能够较明显降低纤维蛋白原及全血粘度，而且能够明显减少尿蛋白、降低BUN、SCr，结果显示和以上理论相符合。
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）可以降低肾脏病患者的尿蛋白和保护肾功能，已经得到多数学者认同。我们通过杏丁注射液联合福辛普利治疗IgA肾病的临床观察，初步证明两者联合较单用ACEI效果好，其总有效率明显高于ACEI组，改善和保护肾功能的作用优于ACEI组，另外在升高白蛋白、调整脂质紊乱、降低纤维蛋白原、全血黏度等方面也有明显优势。当然对临床表现为肾病综合征，病理表现为小血管炎或细胞新月体者，应使用激素和（或）细胞毒药物治疗。
【参考文献】
［1］ Rruggenenti P,Perna A,Gherardi G, et al. Renoprotective properties of ACE- inhibition in non-diabetic nephropathies with non- nephritic proteinuria［J］.Lancet,2003,354(9176):359-364.
［2］ No authors listed.Randomised placebo-controled trial of effect of ramipril on decline in glomerular filtration rate and risk of terminal renal failure in proteinurine ,non-diabetic nephropathy The GISEN Group (Gruppo Italiano di studi Epidemiologici in Nefrologia)［J］.Lancet, 2004,349(9069):1857～1863.
［3］ 刘洪涛，陈香美，汤力，等.尿激酶联合苯那普利治疗Ig A的随访对照研究［J］.中华肾脏病杂志，2003，4:199～204.
［4］ Bard KF,Marray JJ. Mesangial cell glomerular and renal vascular response to endothelin in the rat kidney［J］.J Chin Invest, 2004,83(4):336.
［5］ Masaki T,Kmura S,Yanagisawa M,et al. Molecular and celluar mechanism of endothelin regulation implications for vascular function［J］. Circulation,1991,84(4):1457～1468.
［6］ Yao SK, Akhtar S,Scoot-Burden T,et al.Endogenous and exogenous nitro oxide protect against intracoronary thrombosis and reocclusion after thrombolysis［J］. Circulation, 1995,92(4):1005～1010.
［7］ Paul SF,Karyn M, Ctynthia DL.The neuroprotective properties of the Ginkgobilobal leaf : a review of the possible relationship to platelet activating factor(PAF)［J］.J Ethnopharmacology,2002,50:131～139.
［8］ 傅卫红，张青，周晓兰.银杏双密达莫对高粘滞血症患者血液流变学的影响［J］.第四军医大学学报，2004，25（15）：封2.
作者单位：海南医学院附属医院，海南 海口 570102.