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【摘要】 目的 探讨地尔硫卓对老年高血压病患者的降压及对左心室舒张功能改善的疗效。 方法 将 68例年龄≥65岁、高血压病分级1、2级、程度为低危和中危并伴有心脏舒张功能不全(E／A<0.8或>1.6)但收缩功能正常（EF%≥50%）的住院患者，服用地尔硫卓（90mg/d），共治疗12wk，用多普勒超声心动图评价患者治疗前后的左心室舒张功能。 结果 服药12wk后降压疗效显效37例（57.8%），有效22例（34.4%），总有效率（92.2%）。E峰、E／A和EDV增加（P<0.01 或P< 0.05），A峰减低（P<0.01），EDT、EDFP、IVRT缩短(P< 0.05)，左室舒张功能得到改善。治疗前后EF值无明显变化（P＞0.05）。有4例患者因心动过缓而停药，有5例患者改善不明显。无严重不良反应。 结论 地尔硫卓在平稳降压的同时，能显著改善老年高血压患者左心室舒张功能。
【关键词】 地尔硫卓 老年 高血压病 左心室舒张功能
高血压病是老年人常见疾病，患者早期心脏收缩功能多属正常，而舒张功能往往已有异常表现［1］。心室舒张功能与收缩功能密切相关，心脏舒张功能的异常与患者心衰的症状和预后密切相关［2］。心脏舒张功能障碍的早期检出和积极防治对于老年患者症状的缓解及预后具有非常重要的意义。本研究观察了64例老年高血压病伴舒张功能不全的患者应用地尔硫卓后舒张功能的变化。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 68例患者，男37例，女性31例；年龄65～86岁，平均（72.7±10.2）岁，病程(10.4±2.5)年。诊断符合 1999年 WHO／ISH高血压诊断标准。病人均来自琼海市中医院2003年6月～2006年9月内一科的住院病人。经过询问病史、体格检查及必要的实验室检查，排除继发性高血压、其他心血管疾病、糖尿病、血清电解质紊乱，肝、肾、肺 、骨代谢性疾病。
1.2 给药方法 所有患者停用一切降压药 5个半衰期以上。给予地尔硫卓30mg，每日3次，餐前半小时服药。服药后每天上午9点和下午3点测血压，如2wk后血压未降至 140/90mmHg以下，则加用卡托普利每日25mg，每日3次。疗程12wk。
1.3 降压疗效判定标准 符合 1999 年公开发表的WHO/ISH高血压治疗指南诊断分类标准，显效：舒张压（DBP）下降≥10 mmHg并降至正常范围或DBP下降 > 20mmHg；有 效：DBP下降<10mmHg但降至正常范围，或 DBP下降10～19mmHg；无效：DBP下降未达到上述标准 。总有效率为显效率与有效率之和。
1.4 超声心动图检查 采用美国 HP5500多普勒超声心动仪，探头频率 2.5Hz，测定舒张早期峰值血流速度(E峰)、舒张晚期峰值血流速度(A峰) 、舒张早期与晚期峰值血流速度之比(E／A)、E峰减速时间(EDT)、舒张早期充盈时间( EDFP)、等容舒张期时间(IVRT) 、左心室舒张早期减速度(EDV)、左室射血分数 (EF) ，每个参数都在连续的三个心动周期进行测量后取其平均值。
1.5 统计学方法 数据以SPSS13.0统计软件包处理，计量资料以均值±标准差表示，前后比较用t检验。计数资料采用四格表或R×C表格的χ2检验。P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 降压疗效 64例患者完成12wk全程治疗，降压疗效显效37例（57.8%），有效22例（34.4%），总有效率（92.2%）。收缩压（SBP）、DBP、心率（HR）均降低（P<0.01），PP降低（P<0.05）。见表1。
表1 治疗前后血压及心率比较（略）
注：与治疗前比较 P<0.01， P<0.05。
2.2 用药前后舒张功能及EF变化 E峰、E／A和EDV增加（P<0.01），A峰降低（P<0.01），EDT、EDFP、IVRT缩短(P<0.05)，左室舒张功能得到改善。EF无明显变化。见表2。
表2 治疗前后舒张功能及EF比较（略）
注：与治疗前比较 P<0.01， P<0.05， △P>0.05。
2.3 不良反应 3例患者出现双下肢轻微水肿，不需停药。余未发现明显不良反应。
3 讨论
自从 1984年 Doughterty等人首次报道一组左室收缩功能正常的充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF) 的患者以来 ，心室舒张功能障碍导致的心力衰竭即舒张性心力衰竭(diastolic heart failure，DHF)已成为基础和临床研究的热点。DHF是由于左心室舒张期主动松弛能力受损和心肌的顺应性下降、左心室在舒张期的充盈受损而使心搏量减少、左心室舒张末期压增高而发生心力衰竭。心肌细胞本身和(或)细胞外基质的异常都可引起心脏舒张功能不良或衰竭。DHF可单独存在，也可与收缩性心力衰竭同时存在。高血压病患者细胞内游离Ca2+ 增多，使心脏室壁应力增加，心肌松弛减慢，ATP利用障碍，从而延缓了左室快速充盈相这一耗能过程，而后负荷的增加使左室舒张末期容量增多，左室舒张末压升高，室壁顺应性下降，故在高血压病早期甚至左心室肥厚（LVH）出现前即可有舒张功能不全［3］，所以防治心脏舒张功能减退成对防治心力衰竭有重要意义。近年来人们逐渐认识到了心脏舒张衰竭的重要性［4］。目前 DHF的病理生理学研究及临床治疗策略等方面尚缺乏规范化的标准［5］。对 DHF的治疗可分为 三部分，即病因治疗、对症治疗和调节心肌功能异常的治疗。心肌纤维化的发生是决定心脏舒张功能的重要因素。钙离子拮抗剂和β受体拮抗剂是治疗 DHF一线药物［6］。
早期舒张功能障碍主要表现为舒张早期快速充盈减少，即 E峰降低，EDV减少。IVRT时间代偿性延长，并且为维持恒定的房室压差和心输出量，左房代偿性收缩增强(A峰升高，A/E增大)。研究显示：血管紧张素II(Ang 11)致纤维母细胞合成胶原的过程依赖于Ca2+水平的增高，钙通道拮抗剂通过阻止Ca2+内流，减轻肌浆网Ca2+超载，使Ca2+泵功能恢复，加快心肌松弛，并降低血压减轻心脏后负荷。另外还抑制Ang11对心肌蛋白的刺激作用。从而改善左室舒张功能。
地尔硫卓属Ⅲ类钙离子拮抗剂，它兼有I、Ⅱ类钙离子拮抗剂的药理特性又异于 I、Ⅱ类的作用，地尔硫卓可改善心脏舒张功能，口服地尔硫卓治疗CHF取得满意效果［7～8］。
本研究结果显示针对老年高血压病1、2级患者，单用地尔硫卓治疗，可使92.2%患者血压恢复正常，并可明显改善患者的心脏舒张功能。地尔硫卓的不良反应不多见，最常见的就是心动过缓，肝肾功能影响小。地尔硫卓对于老年的高血压病患者的降压效果好，不良反应少，而且可以显著改善患者的心脏舒张功能，故可以作为老年高血压病患者伴舒张功能障碍的一线用药。
【参考文献】
［1］ Gottdiener J S，Kitzman DW，Aurigemma GP，et a1．Left atrial volume， geometry， and function in systolic and diastolic heart failure of persons> or=65 years of age （the cardio-vascular health study)［J］．Am J Cardiol，2006，97(1)：83～89．
［2］ Fox JM ，Maurer MS．Ventriculovascular coupling in systolic and diastolic heart failure［J］．Curr Heart Fail Rep，2005，2(4)： 204～211．
［3］ Hua Q，Xing XR，Liu RK，et al .Comparison the effects of Losartal．Fosinopril and Nifediping GITS on cardiac structuretions in patients with essential hypertension［J］. Chin J Med Imeging Technol，200l，17(2)：161～163.
［4］ Zile M R，Brutsaet D L．New concept in diastolic dysfunction and diastolic heart failure：part Ⅱ．Causal mechanisms and treatment．Circulation，2002，105： 1503～1508．
［5］ Banerjee P，Banerjee T，Khand A，et a1．Diastolic heart failare：neglected or misdiagnosed［J］．J Am Coil Cardiol，2002，39：138～141．
［6］ 黄建隆，刘峥华.美托洛尔治疗充血性心力衰竭临床疗效评价［J］.临床荟萃，2003，18：194～195．
［7］ Cardoso Silva J C，Goutinho J，et a1．Diltiazam effects on left ventricular function preliminary results of 12 patients evaluated by calibrated apexcardiogram ［J］． Acta Cardiol，1995，50(1)：35．
［8］ 中国扩张型心肌病地尔硫革干预试验协作组．地尔硫革治疗扩张型心肌病多中心临床实验 221例总结报告 ［J］．临床心血管病杂志 ，1997，13(4)：205．
作者单位：琼海市中医院，海南 琼海 571400.