乳果糖溶液通便功能人体试食试验研究

【摘要】  　　目的 观察乳果糖溶液的通便功能。方法 采用双盲法将127例受试者按其便秘症状随机分为试食组和对照组，试食样品组服用受试样品，对照组不进行任何处理。连续服用7d后，观察两组排便次数、排便状况和粪便性状的变化。结果 对照组试食前后排便次数均为0.3次/d，排便状况积分均为1.7分/便次，粪便性状积分均为1.1分/便次，差别无统计学意义；试食样品组试食前后排便次数分别为0.3次/d和0.7次/d，排便状况积分分别为1.7和0.5分/便次，粪便性状积分分别为1.1和0.4分/便次，差别均有统计学意义(P<0.01)；试食后试食样品组与对照组的排便次数、排便状况和粪便性状差别均有统计学意义(P<0.01)。试验前后对照组和试食组均未见不良反应，各项安全性指标均未见异常。结论 乳果糖溶液对人体具有明显通便功能，且对机体健康无不良影响。

【关键词】  乳果糖;通便功能;人体试食试验

　　Assessment of lactulose solution’s facilitating feces excretion function in human feeding trials.

　　LI Yan-jun, HAN Chun-hui, JIANG Tao, et al.

　　National Institute for Nutrition and Food Safety, China CDC, Beijing, 100021, P.R.China

    Abstract：Objective  To observe the facitating feces excretion function of lactulose solution.  Methods  The 127 volunteers were assigned to the trial group and the control group randomly based on their constipation symptoms. The trial group was given lactulose solution while the control group was given nothing for seven days continuously. Then the defecation frequency, condition and excrement character were observed.  Results  In the control group the defecation frequency, the integral of defecation condition and the integral of excrement character was 0.3, 1.7, 1.4 respectively, no matter before and after administration. In the trial group the above corresponding indices were 0.3 and 0.7, 1.7 and 0.5, 1.1 and 0.4, respectively. The defecation frequency of the trial group was higher than that of the control group (P<0.01), the defecation condition and excrement character increased significantly (P<0.01) in the trial group. No Adverse effect was observed and every safe index was normal during the experiment.  Conclusion  Lactulose solution could improve human feces excretion function and had no negative effects.

    Key words：Lactulose facilitating feces; Excretion function;  Human feeding trials

    便秘是消化道最常见症状之一。随着社会人口的老龄化，现代生活节奏和饮食习惯的改变等，便秘的发病率明显增高。它不仅严重影响现代人的生活质量，而且与大肠癌的发病关系密切。慢性功能性便秘是指排便的生理机能因某些原因发生了失调或紊乱，不能正常地按时把粪便排出体外，持续超过3个月。包括生活规律改变、情绪抑郁、饮食因素、排便习惯不良、药物作用等因素所致的便秘，以及便秘型肠易激综合征［1］。对于慢性便秘患者的治疗，在选用通便药方面，应注意药效、安全性及药物的依赖作用。中华医学会消化病学分会主张选用膨松剂(如麦麸、欧车前等)和渗透性通便剂(如聚乙二醇4000、乳果糖)，并注意避免长期应用或滥用刺激性泻剂［2］。目前国内外均有将乳果糖作为通便药物用于临床［3～6］，但其是否可以作为主要的功效因子用于保健食品的生产中，目前尚未见报道，因此我们采用了以乳果糖为主要成分的保健食品，进行其通便作用的人体试食试验研究，现将结果报告如下。

　　1  材料与方法

　　1.1  受试物 

　　主要成分为乳果糖的×××口服液，已经进行了两阶段毒理学评价、卫生学评价及动物通便作用的验证，其结果符合国家相关标准，在动物实验中具有通便功能，并通过了本研究单位伦理委员会的审批，同意在受试者知情和自愿的前提下，进行人体试食试验。

　　1.2 受试人群 

　　受试对象选择标准与排除标准遵照《保健食品检验与评价技术规范-2003》［7］进行。

　　1.3 试验设计及分组 

　　遵从随机、对照的设计原则，采用自身前后对照和组间对照相结合的方式进行试验。依照上述标准选择127例自愿受试者，按其便秘症状（排便次数、排便状况、粪便性状等）随机分为试食组和对照组，并尽可能考虑到影响结果的主要因素如年龄、性别、日常饮食、症状持续时间等，以保证组间的可比性。试食组受试者在试验期间按每人每日12ml服用×××口服液，共服用7d。对照组不进行任何处理。试验期间要求受试者不改变原来的饮食习惯，若出现严重的不良反应及不良事件，立即停止试验。

　　1.4  观察指标及方法

　　1.4.1  一般状况 

　　观察受试者的精神、睡眠、饮食、大小便、血压、心率等。

　　1.4.2  血、尿、便常规，血液生化项目检查。

　　1.4.3  胸透、心电图、腹部B超（在试验开始前检查1次）。

　　1.4.4  每日排便次数调查 

　　记录受试者试食前6d和试食中7d的排便次数变化，按下式计算：试食前排便次数(次/d)=试食前6d排便次数/6;试食中排便次数(次/d)=试食中7d排便次数/7。

　　1.4.5 排便状况调查 

　　根据排便困难程度（腹痛或肛门烧灼感、下坠感、不适感，有否便频但排便困难而量少等症状）分为I～IV级。I级（0分）：排便正常;II级（1分）：仅有下坠感、不适感; III级（2分）：下坠感、不适感明显，或有便频但排便困难而量少，较少出现腹痛或肛门烧灼感; IV级（3分）：经常出现腹痛或肛门烧灼感，影响排便。

    记录受试者试食前6d和试食中7d的排便状况评分，按下式计算：试食前排便状况平均积分(分/便次)=试食前6d排便状况积分/试食前6d排便次数;试食后排便状况平均积分(分/便次)=试食中7d排便状况积分/试食中7d排便次数。

　　1.4.6 粪便性状调查 

　　根据布里斯托（Bristol）粪便性状分类法将粪便性状分为I～III级。I级（0分）：像香肠或蛇，平滑而且软；像香肠，但在它的表面有裂痕；软的团块，有明显的边缘（容易排出）;II级（1分）：香肠形状，但有团块；松散的块状，边缘粗糙，像泥浆状的粪便;III级（2分）：分离的硬团，像果核（不易排出）。

    记录受试者试食前6d和试食中7d的粪便性状评分，按下式计算：试食前粪便性状平均积分(分/便次)=试食前6d粪便性状积分/试食前6d排便次数;试食后粪便性状平均积分(分/便次)=试食中7d粪便性状积分/试食中7d排便次数。

　　1.4.7  试食期间饮食情况调查 

　　采用膳食记录法连续观察受试者在试食开始前6d和试食中7d的饮食情况，计算富含纤维素的食物（主食、蔬菜水果等植物性食物）的摄入量。

　　1.4.8  记录有无恶心、胀气、腹泻、腹痛及粪便异常等不良反应。

　　1.5 试验数据的统计处理 

　　应用stata统计软件包对试验数据进行处理，对计量资料采用χ2检验进行数据处理；对计数资料采用t检验进行数据处理，凡自身对照资料采用配对t检验，两组均数比较采用成组t检验。对非正态分布或方差不齐的数据改用t’检验；但变异系数太大（如CV>50%）的资料应用秩和检验。

　　2  结果

　　2.1  受试者的一般情况 

　　受试者共127名，随机分为试食组和对照组，对照组63名，年龄26～78岁，试食组64名，年龄33～78岁。由表1可见，两组受试者的基本情况（年龄、性别、症状持续时间、排便状况、饮食状况等）经统计处理，差异均没有统计学意义(P>0.05)，即两组具有可比性。表1  观察对象试食前的一般情况（略）

　　2.2 乳果糖溶液对功效性指标的影响 

　　全部受试者均采集到符合要求的资料，试验的脱漏率为0。由表2可见，试食组试食前的排便次数与对照组比较，差异均没有统计学意义(P>0.05)，即两组之间具有可比性；试食组受试者服用乳果糖溶液7d，试食组的排便次数较试食前明显增加，排便状况平均积分较试食前明显下降，粪便性状平均积分较试食前明显下降，差异均有统计学意义(P<0.01)，且与对照组相比，差异也有统计学意义(P<0.01)。表2  乳果糖溶液对受试者功效性指标的影响组别例数排便次数(次/d)试食前试食后排便状况平均积分(略)注:与对照组比较，P<0.01；#自身前后比较，P<0.01。
　　2.3 试食期间的不良反应 

　　受试者在服用乳果糖溶液的期间，没有出现恶心、呕吐、腹胀、腹泻、粪便异常等不良反应。

　　2.4 受试者饮食习惯在试食期间的变化 

　　由表3可见，植物类食物摄入量在两组间比较及在试验前后自身比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。表3  受试者在试食前后的植物类食物摄入量(略)

　　由表4可见，受试者试验前后的血常规化验和血清生化检查结果均在正常值范围内，此外受试者的尿、便常规及胸透、心电图和腹部B超结果均正常。表4  观察对象的临床化验指标项目对照组试验前试验后试食组试验前试验后红细胞(略)

　　3 讨论

    临床流行病学调查提示，便秘与年龄、性别等多种因素有关。便秘不分年龄和性别均可发生，但女性、老年人、儿童及手术后患者系高危人群。全球有5%～25%的人口受到便秘的困扰，我国发生率大约在10%～15%。其中60岁以上的老年人中占发生人群的18%～23%。便秘发病率女性高于男性，男女之比为1:4～6［8］。本研究中选取的志愿者以老年人居多，男女性别比约为1:3，基本上符合我国的高危人群分布比例。

    乳果糖(4-O-β-D-乳吡喃糖基-D-果糖)又称乳酮糖或异构化乳糖，是由乳糖(4-O-β-D-乳吡喃糖基-D-葡萄糖)经过碱性溶液处理，使其分子中的葡萄糖经异构化而形成的［9］。乳果糖作为一种作用温和的渗透性缓泻剂，口味良好，无严重副反应，无成瘾性，在临床长期用于治疗肝性脑病及便秘［10］。

    乳果糖是一种合成双糖，含有一分子果糖和一分子半乳糖。人体中不含任何形式的酶可以水解它为单糖。因此乳果糖可以完整到达结肠，口服乳果糖仅有0.125%被人体吸收。它在结肠内被分解糖的细菌分解出低分子有机酸，使肠道内pH值降低，从而使肠内渗透压增高，粪便湿化，粪便易于排出。再者乳果糖由于酸化肠道能使肠蠕动加快，也就加快了粪便的排泄［11,12］。此外在安全性方面，在加工制造干酪和炼乳时，即可天然生成乳果糖，自古以来一直被摄取食用，没有副作用和体内蓄积等问题。
   
　　本研究采用自身与组间两种对照设计，将127例健康正常的试食者随机分为两组，结果表明，乳果糖制品能增加试食组的排便次数，降低排便状况平均积分，降低粪便性状平均积分；同时受试者没有出现不良反应，试食前后血、尿、便及肝肾功能等各项指标均在正常范围内。因此认为乳果糖制品具备通便的功能，并且未见乳果糖溶液对受试者健康的损害作用，完全可以用于功能性食品中。

    在通便效果的观察中，除了排便次数的增加以外，粪便性状和排便状况也是排便情况是否改善的重要依据。由于粪便性状和排便状况的记分系统与排便的困难程度成反比，并且记分系统中没有“不排便”这一情况的分值，如果直接用绝对积分表示粪便性状和排便状况，那么就可能出现排便次数少（即排便困难）的反而积分小（表示排便情况改善）的矛盾情况，因此在本研究中，使用了积分/便次的指标，排除了不排便的干扰因素，更加真实地反映出了乳果糖溶液的通便效果。

    膳食对便秘的产生及治疗均有很大的影响作用，因此在试验设计中必须作为混杂因素进行控制。一般来说，膳食对便秘的影响主要源于其中含有的纤维素，因此在本次研究中，我们统计了试食试验前后，受试人群膳食中富含纤维素的植物性食物的数量，并对此进行了统计比较，结果发现在实验过程中，无论是前后自身对照比较，还是两组之间的比较，差异均无统计学意义，即受试者的饮食习惯在试验期间没有改变，且两组的植物类食物摄入情况没有差别，不会对试验结果造成干扰。

【参考文献】
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　　［3］Wesselins CW, Breadbarts, Bergh2Boh lkem CE, et al. Treatment of chronic constipation with lactulose syrup［J］. Results of a double blind study. Gut, 1968, 9: 84.

　　［4］杨蕊敏，吴本俨，王缉玲，等.乳果糖溶液对老年便秘158 例疗效观察［J］. 实用老年医学,1998，12(6):254.

　　［5］裘松祥，黄小荣.乳果糖加莫沙必利治疗老年便秘90例疗效分析［J］. 临床医学, 2002，22（7）：8～9.

　　［6］朱巧仙，诸丞伟.乳果糖粉治疗老年便秘的临床观察［J］. 上海预防医学杂志,1999，11（7）：331～332.

　　［7］中华人民共和国卫生部.保健食品检验与评价技术规范-2003［S］.

　　［8］邓长生,余细球.便秘高危人群及其特殊发病原因［J］. 医学新知杂志,2003，13（4）：187～195.

　　［9］高新，张小燕，白海涛，等.乳糖异构化制备乳果糖的研究［J］. 食品科学，2006，27（1）：130～134.

　　［10］周尔锦，陆立平，林磊.乳果糖在痔切除术后的应用［J］. 大肠肛门病外科杂志,2005，11（1）：59～60.

　　［11］Ling WH, Hannimem O, M ykkanem H, et al. Colonization and fecal enzyme actionties after oral lactobacillas GG administration in elderly nursing home residents［J］. Am Nutr Metab, 1992, 36(3):162.

　　［12］Weber FL. Effects of lactulose on nitiogen metabolism［J］. Scand J of Gastroent, 1997, 32(222):81.

作者单位：中国疾病预防控制中心营养与食品安全所，北京 100021.