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【摘要】 目的：在血清学水平上探讨C-反应蛋白（CRP）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与急性冠状动脉综合征（ACS）的关系，评价CRP、MMP-2、MMP-9水平作为ACS的血清学指标的意义。方法：分别利用酶联免疫吸附法及散射比浊法对30例急性冠状动脉综合征（ACS）组，30例稳定型心绞痛（SAP）组，30例非冠心病者（正常对照组）外周血清CRP、MMP-2、MMP-9水平进行测定。 结果：ACS组，SAP组血清CRP、MMP-2、MMP-9水平明显高于正常对照组，差异具有统计学意义（P<0.01），ACS组血清CRP、MMP-2、MMP-9水平明显高于SAP组，差异具有统计学意义（P<0.01）。结论：血清CRP、MMP-2、MMP-9水平可反映斑块稳定性，可作为检测ACS的血清学指标。
【关键词】 急性冠脉综合征 C-反应蛋白 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9
The clinical significance of serum C-respective protein and matrix
metalloproteinases levels in acute coronary syndrome patients
LIAO Qiu-lian1, YANG Wei1, TAN Hua-qing2,et al
(1.Department of cardiology of LouDi Kangfu Hospital, Hunan 417000, China; 2. Department of Cardiology of Loudi Central Hospital)
【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between serum levels of C-respective protein (CRP) and matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and matrix metalloproteinase-9 and acute coronary syndrome (ACS) and its significance as serum target of ACS. Methods:The levels of CRP and MMP-2 and 9 in peripheral serum of 30 ACS patients, stable angina pectoris (SAP) patients and 30 without coronary heart disease patients as control were measured, respectively by enzyme- linked immunoassay (ELISA) and scatter rateturbidity.Results: The serum levels of CRP and MMP-2 and 9 in ACS group, SAP group were higher than that in without coronary heart disease group .The levels of CRP and MMP-2 and 9 in ACS group were higher than that in SAP group. There was a positive correlation between the levels of CRP and MMP-2 and 9.Conclusions: Elevation of serum levels of CRP and MMP-2 and 9 are related with unstable plaque .It can be used as a serum target to judge ACS.
【Key words】Acute coronary syndrome; C-respective protein; Matrix metalloproteinase-2; Matrix metalloproteinase-9
急性冠状动脉综合征（ACS）中的不稳定型心绞痛（UAP）和急性心肌梗死（AMI）绝大多数是因为粥样斑块破裂或糜烂伴随血栓形成造成血管堵塞引起的。ACS的发生与冠状动脉狭窄程度无关，而与斑块的不稳定性和继发血栓形成密切相关［1］ 。最近研究显示ACS患者血清CRP，MMP-2水平高于正常，提示血清CRP，MMP-2可作为ACS斑块破裂的血清学标志物，有利于ACS的早期识别和早期干预。本实验通过观察ACS组、稳定性心绞痛（SAP）组和正常对照组3组人群血清中CRP、MMP-2、MMP-9的水平，旨在血清学水平上探讨CRP、MMP-2、MMP-9与ACS斑块破裂的关系，评价CRP、MMP-2、MMP-9水平作为ACS的血清学指标的意义。
1 对象与方法
1.1 对象 病例均来自2004年1月~2005年12月我院心内科住院及门诊患者。本研究中的ACS包括AMI和UAP，临床诊断均符合中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会制定的《不稳定心绞痛诊断和治疗建议》［2］ 和《急性心肌梗死诊断和治疗指南》［3］ 的标准。其中AMI患者入选时发病时间为3 h~10天；SAP的临床诊断符合“缺血性心脏病”的命名和诊断标准［4］ 。60例患者中ACS者（ACS组）30例，SAP（SAP组）30例，另在本院体检中心选择年龄、性别相匹配的正常志愿者30例作为为正常对照组。3组的临床资料比较见表1。所有对象均排除近期内有严重心力衰竭，急慢性感染，严重肝肾疾病，严重凝血机制异常，甲状腺功能异常，自身免疫性及炎症性疾病，肿瘤、手术创伤等。
1.2 方法 所有研究对象均详细记录高血压、糖尿病、吸烟史及家族史；测量身高体重，计算体重指数（BMI），BMI>25记为肥胖。ACS组、SAP组于入院第2天，正常对照组择日清晨空腹采肘静脉血8.4 ml，离心（2000 r/min）10 min，吸取上层血清于EP管中，-20 ℃冷冻保存，同时进行血脂等生化指标的检测。
CRP测定试剂盒由德国德灵公司提供，仪器为全自动生化仪（美国Beckman公司），采用速率免疫比浊法测定。MMP-2、MMP-9测定应用双抗体夹心酶联免疫法（ELISA），采用深圳MR酶标仪测定，试剂盒由美国R＆D公司提供。
1.3 统计学处理 使用SPSS 10.0统计软件包进行统计分析，所有计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用x2检验，MMPs与CRP之间的相关性采用线性相关分析。
2 结果
各组血清CRP、MMP-2、MMP-9水平比较见表2。经相关性检验，血清CRP和MMP-2、MMP-9水平呈正相关（P<0.01）。表1 3组临床资料比较
3 讨论
急性冠状动脉综合征是以冠状动脉粥样硬化斑块破溃，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征，包括UAP，AMI或猝死。越来越多研究提示，炎症反应导致冠状动脉粥样斑块不稳定是ACS的重要发病机制。尸检发现，ACS中斑块破裂常发生于斑块的肩部区，该区炎症最明显，CRP沉积较多［5］ ，表明CRP与斑块稳定性密切相关。近年来研究表明，CRP在动脉粥样硬化致病过程中沉积在动脉壁内，与补体复合物和泡沫细胞共同存在，CRP可上调粘附因子的表达，调节动脉壁内多种细胞和循环中单核细胞的促进炎症因子分泌作用，CRP可增加LDL的调理素作用并调节巨噬细胞摄取LDL，然后变为泡沫细胞。由此可见，CRP实际上是与动脉粥样硬化发生和进展有关的促炎症因子。国外研究发现急性心肌缺血和心肌梗死时血清CRP水平显著升高。Frederick等在一个1 350例样本的横断面研究中发现血清中CRP水平在冠心病患者中是正常人的2倍，在心肌梗死患者中是正常人的4倍［6］ 。Havekate 2 121例冠心病患者随访1年发现，当CRP浓度 >3.6 mg/L时，急性冠状动脉事件增加1倍［5］ ，表明CRP是心血管疾病强有力的预示因子与危险因子。本研究结果显示，ACS组血清CRP水平明显高于SAP组与正常对照组，差异具有统计学意义，可见CRP可反映冠状动脉事件的危险程度，间接反映斑块的稳定性，可作为检测ACS的血清学指标。
近年来，有学者认为MMPs也是造成斑块不稳定的重要原因之一。MMPs是一组Zn2+依赖性的内源性蛋白酶家族，在胚胎植入，炎症细胞转移，伤口愈合等生理过程中表达显著增高。MMPs包括3个同源结构域：前肽区结构域、催化结构域和C-未端结构， 常以酶原的形式分泌到细胞间质，通过C-未端的结合基团锚定在心肌细胞外基质（ECM）特定的底物附近，一旦被激活，将水解ECM，损伤血管壁，影响血管壁通透性，参与心血管重构。Pasterkamp［7］ 已检测出几种MMPs的表达，包括斑块肩部区域的MMP-1、MMP-2和MMP-9。胶原含量影响斑块的稳定性。陈样新等［8］ 研究表明外周血MMP-2及MMP-9水平的增高可能是导致斑块不稳定及随后急性冠状动脉事件发生的重要促发因素。提示ACS存在活跃的斑块破裂过程。最近Blenkenberg等［9］ 对1 127例确诊冠心病患者进行4.1年的前瞻性研究，发现血清MMPs水平与患者致命性冠状动脉疾病的发生风险独立密切相关，它独立于其他传统心血管病危诊因素。本实验结果显示，ACS组血清MMP-2、MMP-9水平明显高于SAP组与正常对照组，具有统计学意义。提示血清MMP-2、MMP-9水平可反映斑块稳定性，可作为预测ACS的血清学指标。总之，本研究经相关性检验发现血清CRP和MMP-2、MMP-9水平呈明显正相关，在血清学水平上肯定了CRP和MMP-2、MMP-9的关联。揭示了CRP、MMPs的明显升高与ACS的发生密切相关，可作为冠心病患者心血管事件发生的血清学指标并指导治疗。但由于本研究样本数少，有待于大规模的临床研究证实，以及就CRP与MMPs导致斑块不稳定的内在作用机制间是否存在相关性作进一步探讨。
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作者单位：湖南省娄底市康复医院内科,湖南 娄底 41700