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【摘要】 目的：对比阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症的疗效和安全性。方法：分别以阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症各30例，采用阳性和阴性症状量表（PANSS）、副反应量表（TESS）。结果：阿立哌唑有效率93.33%，显效率86.67%。氯氮平有效率90.00%，显效率83.33%，两组治疗后与治疗前PANSS评分比较差异有显著性，两组间疗效比较差异无显著性，阿立哌唑不良反应少于氯氮平。结论：阿立哌唑治疗精神分裂症疗效确切，不良反应少。
【关键词】 阿立哌唑 氯氮平 精神分裂症
Comparative study of Aripiprazole in the treatment of schizophrenia
HOU Ying-feng
(Linfen rehabilitation hospital for disabled soldier, Shanxi 041000, China)
【Abstract】 Objective：To compare the efficacy and safety between Aripiprazole and Clozapine. Methods:Thirty schizophrenic patients were measured with the positive and negative symptoms scale (PANSS).The adverse drug reaction was determined by the treatment emergent symptom scale (TESS).Results: The efficacy rate of Aripiprazole was 93.33%, in which 86.67% were improved markedly. The efficacy rate of Clozapine was 90.00%, in which 83.33% were improved markedly. The PANSS scores in both groups decreased significantly after treatment; there was no significant difference in efficacy between two groups. Aripiprazole had fewer side effects than Clozapine.Conclusions: Aripiprazole is an effective drug for schizophrenia, with few side effects.
【Key words】Aripiprazole; Clozapine; Schizophrenia
精神分裂症是一种常见的病因尚未完全阐明的精神病。多起病于青壮年，常有特殊的思维、知觉、情感和行为等方面的障碍和精神活动与环境的不协调，约占我国住院精神病人的50%［1］，在基层精神病院其更高。又因为其复发率高，所以精神分裂症的治疗及开发研究疗效好、不良反应少的药物尤为重要。自2004年12月阿立哌唑首次应用于治疗精神分裂症。为了探讨阿立哌唑对精神分裂症的疗效及安全性，现对60例精神分裂症病人分别服用阿立哌唑和氯氮平治疗进行对照研究，比较两药的疗效和不良反应。
1 对象和方法
1.1 对象 均为我院2005年1月至2006年9月住院患者，初次发病，未曾服任何抗精神病药物，年龄14~60岁，病程1~60个月。血常规、尿常规、肝功能、心电图、脑电图及X线胸透等均正常，均符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版精神分裂症诊断标准［2］，无严重躯体疾病。共60例，随机分为两组，各30例。阿立哌唑组，男16例，女14例，年龄14~55岁，平均（27.67±1.88）岁，病程1~60个月，平均（19.93±17.86）月。氯氮平组，男15例，女15例，年龄14~60岁，平均（28.08±11.88）岁，病程1~60个月，平均（20.13±18.01）月，两组年龄、病程均无显著性差异。
1.2 方法 阿立哌唑初始剂量为5 mg／d,此后根据患者反应调整剂量，最大剂量为30 mg／d,平均（18.20±4.54） mg／d。氯氮平初始剂量50 mg／d，剂量根据患者情况调整，最大剂量600 mg／d,平均（320.83±115.12） mg／d。疗程均为6周。如有需要可酌情使用苯二氮类药物及抗胆碱药物。采用PANSS和副反应量表（TESS）［3］评定疗效及不良反应，在治疗前及治疗第2、4、6周末各评定一次。同时测血压、脉搏、体质量（体重）及血常规、尿常规、肝功能、心电图、脑电图等。
以PANSS减分率判定疗效，≥75%为痊愈；50%~74%为显著进步；25%~49%为好转；＜25%为无效。PANSS减分率=（治疗前总分-第6周末总分）×100%/（治疗前总分-30）。
1.3 统计分析 对所得数据进行t检验或x2检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 阿立哌唑组痊愈16例，显著进步10例，好转2例，无效2例，有效率93.33%,显效率86.67%;氯氮平组痊愈15例，显著进步10例，好转2例，无效3例，有效率90.00%,显效率83.33%。两组有效病例比较，前者有效18例，后者有效17例，x2=0.0093,P＞0.05，两组比较差异无显著性。
2.2 两组PANSS评分比较（表1） 两组治疗精神分裂症患者阳性症状、阴性症状及一般病理症状有确切疗效。其中阿立哌唑组治疗2周与治疗前PANSS总分比较t值2.59,P<0.05,治疗6周与治疗前PANSS总分比较t值13.76,P<0.05,本组治疗前后差异有显著性。氯氮平组治疗2周与治疗前PANSS总分比较t值3.02，P<0.05,治疗6周与治疗前PANSS总分比较t值13.68,P<0.05。两组治疗前PANSS总分比较t值0.46,P>0.05，差异无显著性;两组治疗6周总分比较t值0.56,P>0.05,差异无显著性。
2.3 两组安全性比较（表2），两组不良反应发生率比较（表3）
表1 两组PANSS评分比较（略）
表2 两组患者TESS评分比较（略）
*:治疗2、4、6周末，P＜0.05，两组TESS评分差异有显著性。
表3 两组患者不良反应发生率的比较（略）
*：P<0.05，两组比较。（）内为不良反应发生率。
3 讨论
阿立哌唑为喹啉类衍生物，在多巴胺系统中是一种强有力的部分激动剂，它和D2受体有很强的亲和力，同时还能通过突触前D2自身受体的弱竞争作用来抑制中枢多巴胺能神经的活力；阿立哌唑也作用于五羟色胺系统，是5-HT2A拮抗剂和5-HT1A的激动剂，被认为是多巴胺-五羟色胺系统稳定剂，对改善精神分裂症患者阳性、阴性症状和认知功能均有疗效。阿立哌唑与D2、D3、5-HT1A受体有高亲和力，与D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受体、5-HT重吸收点具有中度亲和力。
非经典抗精神病药物氯氮平在我国从1978年较为广泛地应用。为二苯二氮类抗精神病药物。能选择性阻断中脑边缘系统的D4受体，而对黑质纹状体的D2受体影响较小，所以抗精神病作用强而几乎没有锥体外系反应。对H1受体阻断作用较大，故镇静作用较强，嗜睡不良反应也就较明显。其治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状的机制是平衡拮抗DA和5-HT受体。其主要药理特点为D1、5-HT2受体阻滞作用大于D2，较强的D3、D4、5-HT2C拮抗作用和抗胆碱能作用和抗肾上腺能作用。特异的中脑边缘DA系统作用，对黑质纹状体作用相对轻。
由于氯氮平疗效确切、价格低廉，在基层精神科专科医院应用广泛，所以其不良反应报道较多。便秘、嗜睡、流涎、体质量增加与阿立哌唑比较有显著性差异。另一方面氯氮平有致猝死的报道［4］，使患者家属难以接受，引起医疗纠纷。从这个层次上来讲，又限制了氯氮平的应用。患者便秘进一步发展可出现肠梗阻，陆明康报道，氯氮平致肠梗阻的发病率为1.3%［5］,主要由于外周抗胆碱能作用（M受体）的作用，抑制胃肠蠕动，减少胃肠分泌而引起肠麻痹，电解质紊乱（主要是低血钾），也可以引起患者死亡。1975年芬兰连续报道服用氯氮平引起粒细胞缺乏症死亡8例而严格限制使用。1975~1985年严格使用期间，有人发现氯氮平EPS、TD和疗效远比典型抗精神病药优越，而于1991年被重新使用。氯氮平引起的粒细胞缺乏，尽管其发病率低，仅有1%~2%左右，由于致死率高，氯氮平只能作为二线药物［6］。但是对于治疗难治性精神分裂症来说，氯氮平疗效比较好。
阿立哌唑不良反应主要表现为头痛、静坐不能。转氨酶升高为偶发，对症处理可恢复正常，未见明显心血管不良反应，体质量（体重）增加、便秘较氯氮平少见。
本研究结果表明，阿立哌唑治疗精神分裂症疗效确切，不良反应少而轻，没有很明显的锥体外系反应，嗜睡和乏力的可能性小，安全性和耐受性好。其不良反应有待进一步临床观察和监测。
【参考文献】
［1］ 沈渔邨.精神病学［M］.北京：人民卫生出版社，2001：393．
［2］ 陈彦方.中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）［M］.济南：山东科学技术出版社，2001：75-78．
［3］ 张明圆.精神科评定量表手册［M］.长沙：湖南科学技术出版社，1998：197-202．
［4］ 王玉华，崔福社．氯氮平致猝死［J］.临床精神医学杂志，2006，2：125．
［5］ 陆明康，侯希相，殷美莉．氯氮平主要副反应的临床分析（附600例报告）［J］.中华神经精神科杂志，1991，24：71，123．
［6］ 胡耀祖，赵惜辉.52例精神病患者持续使用氯氮平10年后的现状［J］.中国民康医学，2006，9：763．
作者单位：山西省临汾市荣军康复医院，山西 临汾 041000