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【摘要】 目的：观察食管癌术后自控静脉镇痛（PCIA）中氟比洛芬酯联合芬太尼与单纯芬太尼的镇痛效果及不良反应。方法：选择食管癌手术患者60例，ASA Ⅰ-Ⅱ级，随机分为两组。Ⅰ组观察组，于手术关胸前静脉注射氟比洛芬酯100 mg，术后镇痛给予氟比洛芬酯100 mg+芬太尼1 mg，生理盐水稀释至125 ml。Ⅱ组对照组，单纯用术后镇痛予芬太尼2 mg，生理盐水稀释至125 ml。两组均于术毕即刻静脉连接自控镇痛泵，开始术后疼痛治疗。负荷剂量2.5 ml，背景剂量0.2 ml/h，冲击量0.8 ml，锁定时间10 min，记录术后1、2、4、8、12、16、20、24 h的视觉模拟评分（VAS）、Ramesay镇静评分和病人对PCIA综合满意度评分以及不良反应发生率。结果：两组病人同时点VAS、Ramesay镇静评分及PCIA病人综合满意度评分，差异无显著意义。而恶心、呕吐、头晕、皮肤瘙痒等不良反应Ⅰ组明显少于Ⅱ组，差异有非常显著意义（P＜0.05）。结论：氟比洛芬酯联合芬太尼用于食管癌术后PCIA的镇痛效果与单纯芬太尼相似，而不良反应明显减少。
【关键词】 氟比洛芬酯
The clinical observation of the postoperative analgesia with flurbiprofen axetil combined with fentanyl in patients underwent esophagogastrostomy
LI Wan-kui, CHEN Zhao-ping, PENG Yan
(Department of anaesthetics of Liaocheng veteran hospital, Shandong 252000, China)
【Abstract】 Objective：To study the analgesia effect and side effects of flurbiprofen axetil combined with fentanyl in patients underwent esophagogastrostomy. Methods:Sixty patients underwent esophagogastrostomy were randomly divided into two groups equally with 30 cases each. Group I was administrated flurbiprofen axetil 100mg before thorax closure and flurbiprofen axteil 100mg, and fentanyl 1mg diluted to 100ml was administrated via PCIA after surgery. Group Ⅱ was given fentanyl 2mg diluted to 125ml via PCIA after surgery. The PCIA rate was 0.2ml/h, blous 2.5ml, lock time 10min. Postoperative analgesia efficacy was assessed by visual analog scales (VAS) at 1,2,4,8,12,16,20 and 24h after surgery. The overall satisfaction to analgesic therapy was evaluated.Results: There were no significant differences in analgesia and sedation grade between two groups. The side effects were lower in group Ⅰ than those in group Ⅱ. It was significant different between two groups (P＜0.05).Conclusions: Flurbiprofen axetil combined with fentanyl can obtain similar analgesia and sedation effects to fentanyl alone, but can reduce side effects.
【Key words】Flurbiprofen axetil；Fentanyl；Esophagus neoplasms / pathology；PCIA
非甾体类抗炎镇痛药（NSAIDs）少有恶心、呕吐、尿潴留、呼吸抑制等麻醉性镇痛药特有的不良反应，被广泛用于各种手术的术后镇痛。氟比洛芬酯注射液是一种NSAIDs脂微球制剂，其经过脂微球（LM）包裹，具有了靶向性，可以靶向聚集在手术切口及炎症部位［1］，显示出强有力且速效的镇痛作用。我们以超前镇痛概念为基础，将氟比洛芬酯联合芬太尼应用于食管癌术后的静脉自控镇痛（PCIA），并与单纯芬太尼PCIA进行比较，观察氟比洛芬酯的镇痛效果，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择食管癌手术患者60例，其中男42例，女18例，年龄48~70岁，ASA I~Ⅱ级，随机分为两组，每组30例。Ⅰ组观察组，于关胸前静脉注射氟比洛芬酯100 mg;术后镇痛给予氟比洛芬酯100 mg+芬太尼1 mg，生理盐水稀释至125 ml，Ⅱ组对照组术后镇痛给予芬太尼2 mg以生理盐水稀释至125 ml。患有严重消化道溃疡，血液系统疾病，肝肾功能严重异常，严重高血压以及有对NSAIDs过敏、阿司匹林哮喘史者，排除本观察之外。
1.2 麻醉和镇痛方法 两组病人均以芬太尼2 ug/kg，维库溴铵1 mg、依托咪酯0.3 mg/kg，司可林1.5~2 mg/kg，静脉诱导完成气管插管，行控制呼吸（潮气量6~8 ml/kg，呼吸频率 10~12次/min，吸呼比为1：2），吸入纯氧（氧流量2 L/min），持续吸入2%~3%异氟醚，维库溴铵1~2 ug·kg-1·min-1，芬太尼0.02~0.04 ug·kg-1·min-1持续静脉注射维持麻醉。两组均于手术结束即刻静脉连接自控镇痛泵，开始术后疼痛治疗，负荷剂量2.5 ml，背景剂量0.2 ml/h，冲击量0.8 ml，镇定时间10 min。
1.3 术前准备及观察指标 术前向患者及家属介绍术后镇痛的意义并辅导如何正确使用镇痛泵。记录术后1、2、4、8、12、16、20、24 h的VAS、Ramesay镇静评分和病人对PCIA综合满意度评分。VAS：0分为无痛，10分为剧痛；＜3分为良好，3~4分基本满意，≥5分为差。Rmesay镇静评分：1分为不安静、烦燥；2分为安静合作；3分为嗜睡、能听从指令；4分为睡眠状态，可唤醒；5分为睡眠状态、呼之反应迟纯；6分为深睡状态，不可唤醒。其中2~4分为镇静满意，5~6分为镇静过度。病人对PCIA综合满意度评分：完全无痛为1分，有时轻度疼痛为2分，一直轻度疼痛，有时中度疼痛为3分，一直中度疼痛，有时重度疼痛为4分，一直重度疼痛，所有镇痛药物无效为5分，同时24 h监测患者生命体征如MAP、HR、RR、SpO2等。
1.4 统计分析 数据采用SPSS 11.0软件分析，处理所有数据以均数±标准差（x±s）表示，计量资料行单因素方差分析，进行了t检验和x2检验，P＜0.05为差异有显著意义。
2 结果
2.1 一般情况 两组病人的性别、年龄、身高、体重、手术时间及出血量（表1），拔管及开始镇痛时间差异无显著意义。
表1 两组病人一般资料比较（略）
2.2 镇痛效果 两组病人PCIA期间组间同时点的有效按压/实际按压值比较差异无显著意义。组间同时点芬太尼消耗量比较，Ⅰ组比Ⅱ组低（P＜0.05）。血液流变学参数组间差异无显著意义。组间同时点VAS、Ramesay镇痛评分，近1/2差异均无显著意义（表2）。PCIA病人综合满意度评分两组间差异无显著意义，并且在PCIA期间无一例病人要求额外追加任何镇痛药物（表3）。
表2 两组病人PCIA期间镇痛、镇静效果比较（略）
表3 PCIA后病人综合满意度评分（略）
2.3 不良反应 恶心、呕吐、头晕、皮肤瘙痒Ⅰ组分别为2例（6.7%）、1例（3.3%）、1例（3.3%）、0例，Ⅱ组分别为6例（20.0%）、5例（16.7%）、6例（20.0%）、1例（3.3%）。两组间差异有显著意义（P＜0.05）。
3 讨论
胸科手术创伤大、术后疼痛剧烈，良好地术后镇痛有利于呼吸、循环的稳定，尤其是减少术后呼吸系统并发症的发生。以往PCIA选择的药物以吗啡、芬太尼等阿片类药物为主，镇痛作用强，但头晕、恶心、呕吐及排尿困难等不良反应发生率高，尤其是易于发生过度镇痛和呼吸抑制。
非甾体类药氟比洛芬是非选择性的环氧化酶抑制剂，临床研究表明其具有较好的镇痛作用［2］，但这类药物潜在具有胃肠道反应、肾脏损害，甚至血小板功能抑制等不良反应。氟比洛芬酯是将氟比洛芬的酯化衍生物氟比洛芬脂以脂质微球为载体制成的脂质乳剂，可以选择性地蓄积在炎症组织及血管损伤部位，从而使药物可以靶向聚集在手术切口及炎症部位，更好地发挥镇痛作用，并减少了相关并发症［3］。有研究表明芬太尼联合应用氟比洛芬酯对血小板无明显地抑制作用。
大量术后镇痛治疗的研究表明，非甾体类抗炎药通过抑制脊髓和外周前列腺素的合成，减少手术创伤后的痛觉过敏反应，发挥镇痛作用，且可减少阿片类药物的用量，在联合镇痛中具有重要作用［4，5］。在我们的观察中，Ⅰ组镇痛液中减少芬太尼1/2用量，而两组患者术后镇痛和镇静水平差异无显著意义，PCIA病人综合满意度评分两组间差异无显著意义，恶心、呕吐、头晕等不良反应的发生率Ⅰ组明显低于Ⅱ组（P＜0.05），差异有显著性意义。提示应用氟比洛芬酯联合芬太尼的镇痛方案，在减少阿片类药物的基础上，能达到与单用芬太尼相当的镇痛和镇静作用，且能减少不良反应的发生。
综上所述，氟比洛芬酯联合芬太尼用于食管癌术后PCIA安全有效，与单用芬太尼行PCIA相比，镇痛效果相似，但明显的减少了芬太尼的用量，并明显减少了不良反应的发生，是一种很好的镇痛方案法。
【参考文献】
［1］ Ochroch EA, Mardini IA, Gottschalk A. What is the role of NSAIDs in pre-emptive analgesia？［J］. Drugs, 2003,63:2709-2723.
［2］ 马 欣, 杨建军,苏中宏,等. 氟比洛芬酯超前镇痛对骨科手术术后镇痛效果的影响［J］.临床麻醉学杂志,2006,22:176-178.
［3］ 段砺瑕, 李晓玲. 氟比洛芬酯注射的药理作用及临床应用［J］.中国新药杂志,2004,13:851-852.
［4］ Rocca GD,chiaranclini P, Pietropaoli P,Analgesia in PACU:nonsteroiclal anti-inflammatory drugs［J］.Curr Drug Targets, 2005,6:781-787.
［5］ Buian M, Geisslinger G. Cox-dependent mechanisms involvedin the antin ociceptive action of NSAIDs centrel and peripheral sites［J］.Pharmacol Ther,2005,107:139-154.
作者单位：聊城市复退军人医院，山东 聊城 252000