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【摘要】 目的：收集美托洛尔的不良反应，为临床合理用药提供参考。方法：对1995-2006年国内医药期刊报道的应用美托洛尔出现的40例不良反应进行分类统计与分析。结果：美托洛尔致不良反应与其阻断β受体有关，临床表现以心血管系统ADR最常见，呼吸系统ADR、变态反应次之。结论：临床医师、药师应当注意美托洛尔不良反应，用药时注意观察，确保用药安全合理。
【关键词】 美托洛尔 不良反应 分析
美托洛尔作为新一代高选择性的β1受体阻滞剂，主要用于治疗高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死等。随着临床的广泛使用，其引起多系统的毒副作用时有报道。现就有关文献报道的美托洛尔所致不良反应（ADR）40例进行分析、总结。
1 资料与方法
查阅《中国医院知识仓库》中国内公开发表的医药学术期刊1995～2006年报道的不良反应，收集美托洛尔ADR个案报道共40例，对患者年龄、性别、连续用药时间、症状进行分类统计。
2 结果
2.1 年龄与性别分布 40例不良反应中，男25例（60％），女16例（40％），年龄24（男）～80岁（女）。具体分布见表1。表1 年龄与性别分布
2.2 ADR与连续用药时间 发生ADR患者均为口服美托洛尔片6.25～300mg/d的安全剂量，发生不良反应时间15分钟～连续用药8个月后。合并用药23例（57.5％），单独用药17例（42.5％），提示合并用药较单独用药容易发生ADR。具体分布见表2。表2 各时间段出现ADR例数及构成比
2.3 不良反应的临床表现类型 见表3。
3 讨论
3.1 ADR与性别、年龄分布 不良反应总发生率男性多于女性，可能男性对美托洛尔更为敏感。从年龄分布来看，40岁以上各年龄组发生ADR的几率均较高。提示对40岁以上的患者用药应慎重，用药时注意调整剂量，确保用药安全。
3.2 ADR与连续用药时间 发生ADR时间最短为30分钟，最长为8个月。大多数ADR发生在用药7天内。24小时内发生ADR的占25％，48小时以内发生ADR的占37.5％。提示该药ADR发生较快，用药后应密切观察，一旦发现，及时对症处理。
3.3 ADR与临床表现
3.3.1 变态反应（12.5％） 40例ADR中发生变态反应者5例，其中3例出现药疹，2例为皮炎。用药前应注意询问过敏史，用药后注意观察。发现过敏后，立即停药并给予钙剂、激素类和抗过敏治疗，过敏反应均可消失。
3.3.2 神经系统（7.5％） 美托洛尔为脂溶性，吸收后迅速进入细胞外组织，并能通过血脑屏障，较易透入中枢神经系统而引起抑郁、多梦、失眠等。提示应用美托洛尔治疗时应警惕神经、精神系统的副作用，必要时可换用水溶性β受体阻滞剂。
3.3.3 消化系统（5％） 临床表现为腹泻2例，可能是其阻断了肠道的β受体，使肠管的蠕动加速所致［1］，也可能与个体差异有关。
3.3.4 呼吸系统（10％） 美托洛尔对β1受体有选择性阻滞作用，这种对β1受体的相对高选择性是相对的，在使用剂量较大时，对血管及支气管平滑肌也有作用［2］。因此，对一些有美托洛尔治疗强适应证的患者，可考虑从小剂量开始，用药时注意观察，如发生不良反应及时处理，如加用β2受体激动剂。表3 ADR临床表现类型构成比
不良反应类型主要不良反应的表现总例数构成比(%)变态反应非特异性皮肤反应，红斑型药疹
剥脱性皮炎，荨麻疹，药物热，皮肤斑疹〖〗512.5神经系统精神异常，震颤，多梦，恶梦37.5消化系统腹泻25呼吸系统支气管哮喘，干咳，鼻出血410心血管系统交界性心律，急性心衰，心源性休克，窦性停搏，高血压，心房纤颤，心律失常，房室传导阻滞，阿斯综合征，末梢循环障碍2255血液系统齿龈出血12.5代谢异常水肿12.5其它口腔炎，声音嘶哑25合计40100
3.3.5 心血管系统（55％） 美托洛尔在心血管系统中的广泛应用，其发生ADR的比例高达55％。有资料报道，β受体阻滞剂的血药浓度和药效的个体差异可达4～20倍,建议首次用药密切观察1～2小时为妥，必要时行心电监护。对美托洛尔较为敏感的患者，一旦出现ADR及时减量或停药处理。老年人各器官功能减退，多有窦房结功能低下，用β受体阻滞剂减慢心律的同时易引起心动过缓，抑制窦房结功能，使得房室交界处兴奋性暂时升高［3］，引起交界性心律、心律失常、心房纤颤、窦性停搏、传导阻滞，甚至心源性休克，如发生可用多巴胺、肾上腺素、阿托品或654-2抢救。口服美托洛尔过程中，增量太快引起的高血压可能是其致α肾上腺活性相对提高引起反常性高血压，减弱心肌收缩力，心功能下降，反射性引起交感神经过度兴奋、儿茶酚胺分泌增多［4］。
3.3.6 血液系统（2.5％） 40例用药患者中有一例出现齿龈出血，机制尚不清楚。
3.3.7 代谢及其他（7.5％） 口服美托洛尔引起水肿，可能与老年人已有心搏出量少，美托洛尔进一步减少心搏出量、减缓心率、增加周围血管阻力同时减少肾血流量有关。有可能个别病人对受体阻滞剂较敏感［5］。
作者单位：武汉亚洲心脏病医院药剂科，湖北 武汉 430022