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首页医源资料库在线期刊中国民康医学2008年第20卷第9期

不同水平的C反应蛋白(RP)应用不同剂量的洛伐他汀的观察

来源:《中国民康医学》
摘要:受体阻滞剂、ACEI等标准治疗的基础上,强化降脂可以进一步降低心血管事件的患病率和病死率[1]。而他汀类药物的不良反应是剂量的依赖性的,如何采取合理的治疗剂量,避免盲目地大剂量用药是减少他汀类药物不良反应的有效措施之一[1]。我们试图根据CRP水平来决定他汀类药物剂量,以期达到满意的疗效及安全性,现将资料......

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【关键词】  C反应蛋白(RP) 洛伐他汀

  近年来,多项临床研究均证实在ACS高危人群中,使用阿司匹林、β受体阻滞剂、ACEI等标准治疗的基础上,强化降脂可以进一步降低心血管事件的患病率和病死率[1]。而他汀类药物的不良反应是剂量的依赖性的,如何采取合理的治疗剂量,避免盲目地大剂量用药是减少他汀类药物不良反应的有效措施之一[1]。有研究报道:有50%的心肌梗死者并无高血脂[2],所以并不总是能根据血脂水平来决定他汀类药物的用量。一些研究结果表明,CRP水平是一个重要的心血管标志物,也是独立的危险因素[3]。我们试图根据CRP水平来决定他汀类药物剂量,以期达到满意的疗效及安全性,现将资料总结如下。

  1  资料与方法

  1.1  研究对象 

  本文148例ACS患者,均符合不稳定型心绞痛(VAP)和急性心肌梗死标准[4]。并排除引起CRP升高的严重感染、恶性肿瘤、肝肾功能衰竭、风湿病和传染病等。其中男87例,女61例。年龄(58±12)岁。

  1.2  标本采集及处理 

  采集标本前禁烟酒与食物12 h以上,以入院次日清晨空腹抽取肘静脉血3 ml,待血液凝固后及时分离血清,2 h内检测血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)。阳性判定标准,血清hs-CRP>3.0 mg/L。

  1.3  治疗方法
 
  将血清hs-CRP增高在2倍正值内分为1组(下称A组),共83例,均为UAP。男55例,女28例。将hs-CRP 2倍正常值以上者随机分为2组(下称B组C组)。B组32例,其中UAP 20例,AMI 12例,男17例、女15例;C组33例,UAP 23例,AMI 10例,男15例,女18例。3组均应用阿斯匹林、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类等,适合溶栓者进行溶栓治疗。A组加服洛伐他汀20 mg/d,B组加服洛伐他汀20 mg/d ,C组加服洛伐他汀40 mg/d。

  1.4  观察指标 

  治疗后6周监测指标:①血清CRP;②缺血事件:心肌梗死(包括再梗),梗死后心绞痛、脑卒中、心源性病死及心绞痛恶化需住院治疗发生的次数;③肝、肾功能。

  1.5  统计学方法 

  计量资料以x±s表示,两组间显著性采用t检验,率的显著比采用x2检验。

  2  结果

  2.1  治疗前各组血清hs-CRP的水平比较 

  B、C组血清hs-CRP水平均高于A组(P<0.001);而B组与C组之间的hs-CRP水平无差别(P>0.05)。治疗6周后A、B、C各组间hs-CRP水平无差别(P均>0.05),见表1。表1  治疗前后各组血清hs-CRP的水平情况(略)

  2.2  3组间不良事件发生情况及比较 

  A组心肌梗死2例,梗死后无心绞痛;B组心肌梗死4例,梗死后发生心绞痛9次;C组心肌梗死2例,梗死后发生心绞痛4次。A、B组之间不良事件发生率有显著差异(P<0.01);A、C组之间不良事件发生率有显著差异(P<0.05);B、C组之间不良事件发生率有显著差异(P<0.01)。

  2.3  C组发生肝功异常1例,低于3倍正常值,减半量后恢复正常。

  3  讨论

  病理学研究发现动脉粥样硬化斑块中有大量的炎性细胞浸润,而导致ACS的斑块表面炎症活跃,富含巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞,且hs-CRP等炎症标志物在斑块中的表达也明显升高,甚至在全身血循环中的浓度也会升高[5]。分布于纤维中间部的炎症细胞在斑块破裂中起重要作用,研究表明局部炎症反应可作为检测破裂病损的诊断标志[6]。血循环中hs-CRP可预测CHD患者发生急性冠脉事件的危险性[7]。及预测ACS患者的预后[8]。这一点,我们可以从本研究的A组低hs-CRP水平及应用相同剂量的洛伐他汀,而不良事件明显低于B组,甚至低于较大剂量应用的C组得出。

  他汀类药物是一类经典的降血脂药物,可降低CHD患者的急性冠脉事件发生率,改善预后。研究表明:他汀类药物的这种作用还与发挥出来的抗炎作用有关,并且显示他汀类药物治疗后血清hs-CRP浓度的下降与血脂浓度下降不相关,说明了他汀类药物具有独立于降脂作用以外的抗炎作用[9]。本文治疗6周后hs-CRP 3组水平均下降至正常范围内相符合。

  美国胆固醇教育计划(NCEP)协调委员会,于2004年7月以报告形式发表了更新后的NCEP  ATPⅢ的报告中对高危患者提出了更为积极的降脂治疗的建议[10]。而有研究表明:治疗获得的效益递增量是随着剂量越来越大而越来越小,发生不良反应的可能性却越来越大,药费支出也越来越多[1]。根据hs-CRP水平的高低应用不同剂量的他汀类降脂药,不失为一个能更积极的降脂,避免发生更多的不良反应,减少药费支出的有效措施。

【参考文献】
    [1]胡大一,马长生.心脏病学实践2006-规范化治疗[M].北京:人民卫生出版社,2006:379-385,339-345.

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  [3]胡大一,马长生.心脏病学实践2005-新进展与临床案例[M].北京:人民卫生出版社,2005:584-588.

  [4]叶任高,陆再英.内科学[M].第六版 .北京:人民卫生出版社,2004:272-297.

  [5]Libby P,Ridker PM,Maseri A.Inflammation and Arteriosclerosis[J].Circulation,2002,105:1135.

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  [9]Shepherd J,Blauw G J,Murphy M B,et al.Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease:a randomized controlled triel[J].lancet,2002,360:1623.

  [10]Grundy SM,Cleeman J I,Merz CN,et al Implication of recent clinical trials for the national cholesterol education prograin adult treatment panel Ⅲ guidelines[J].civculation,2004,110:227-239.


作者单位:阜新市第五人民医院,辽宁 阜新 123002

作者: 武国新,赵民,齐金钢
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