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【关键词】 脂肪萎缩 胰岛素 糖尿病
脂肪萎缩是指身体某些部位皮下脂肪缺乏，特点是局部皮下脂肪减少，皮下注射胰岛素后可诱发 。现将胰岛素致皮下脂肪萎缩12例报告如下：
1 临床资料
1995年7月至2007年7月收治糖尿病患者伴皮下脂肪萎缩12例，其中，男性2例、女性10例 ，年龄12～67岁，平均45.2 岁。病程1～26年，平均15.6 年。1TDM 2例，2TDM 10例，全部患者均使用胰岛素或口服降糖药联合胰岛素进行治疗，使用动物胰岛素者7例，诺和灵30R 3例，优泌林70/30 2例，发生皮下脂肪萎缩的时间为皮下注射胰岛素后3～12个月。伴皮肌炎及干燥综合征1例、系统性红斑狼疮1例、肝病1例，高胰岛素及低C-肽并多次发生低血糖者2例，胰岛素抗体阳性1例。发生皮下脂肪萎缩后停胰岛素者10例，指导饮食及运动，改多种口服降糖药联合治疗，血糖平稳下降，半年后皮下脂肪增多，3年后渐渐恢复；2例1TDM改用小剂量诺和灵R多次皮下注射，并口服泼尼松,皮下脂肪萎缩未加重，后改用诺和灵强化治疗，未发生新的皮下脂肪萎缩，原发生皮下脂肪萎缩处慢慢接近正常。
2 讨论
脂肪萎缩在临床上少见，分为先天性和获得性两种。先天性脂肪萎缩(CGL;Berardinelli-Seip syndrome)为常染色体显性遗传，有明显的家族史。出生后不久发病，青春期前可伴糖尿病、黑棘皮病、胰岛素抵抗、高甘油三酯血症、反复发作性胰腺炎，食欲增加，基础代谢率高，血中瘦素低［1］。青春期四肢和皮下脂肪缺乏，其他部位脂肪沉积，主要发生在北欧的高加索人［2］。获得性脂肪萎缩与自身免疫相关，其中，完全性脂肪萎缩(AGL;Lawrence syndrome)多发生在儿童，可致体型改变；部分性脂肪萎缩(APL;Barraquer-Simons syndrome)常发于女性，同时合并自身免疫性疾病，如肾小球肾炎、硬皮病等。脂肪萎缩常始于颜面部，延至臀部，伴下肢脂肪的沉积。HIV感染者接收蛋白酶抑制剂治疗，可出现面部、四肢和躯干皮下脂肪缺乏，内脏脂肪反而增加。因药物、压力、脂膜炎可诱发局限性脂肪萎缩，也可能为特发性局限性脂肪萎缩［3］。本文病例男：女=2：10，均为糖尿病因血糖高，皮下注射胰岛素后诱发局部脂肪萎缩，属获得性脂肪萎缩。本组脂肪萎缩主要发生在胰岛素使用3～12个月，注射部位出现病变，停用胰岛素后未再加重，3年后病损部位渐渐恢复正常，可以证明患者的脂肪萎缩与胰岛素有关。
文献报道，使用胰岛素导致注射部位皮下脂肪萎缩，多是由于低纯度的动物胰岛素引起的过敏反应或脂肪溶解所致，本组有7例，1DM多见。近年来，重组DNA技术生产的人胰岛素广泛使用，这种不良反应明显减少。本组3例患者使用诺和灵30R ，2例患者使用优泌林70/30，均为预混人胰岛素，含有鱼精蛋白及氯化锌，产生了抗原抗体反应。胰岛素导致的脂肪萎缩机制尚未阐明，有学者认为，这是一种免疫反应，有报道与血中高胰岛素自身抗体(IAA) 及注射部位附近皮下有胰岛素和免疫球蛋白G的存在有关［4］。局部过多的肿瘤坏死因子-α，介导免疫反应，抑制了脂肪的分化所致。
本文4例伴免疫疾病，1例伴高胰岛素及胰岛素抗体阳性，提示这些患者伴有免疫功能紊乱，也是局部脂肪萎缩形成的获得性免疫反应的因素之一。 获得性脂肪萎缩的治疗方法是停用胰岛素。本组停胰岛素后，改口服降糖药，2例给予泼尼松治疗、小剂量人胰岛素脱敏，收到良好效果。有文献提出，可用他汀类、噻唑烷二酮(TZD) 药物等治疗脂肪萎缩［5］，其机理及效果待试验室和临床证实。
【参考文献】
［1］Jaquet D，Khallouf E，Levy MC.Extremely low values of serumleptin in children with congenital generalized lipoatrophy［J］.Eur.JEndocrinol,1999,140(1) :107-109.
［2］Garg A，Peshock RM，Fleckenstein JL.Adipose tissue distribution pattrn in patients with familal partial Lipodystriphy (Dunnigan variety)［J］.J Clin Endocrinol Metal,1999,84(1):170-174.
［3］Shelly Bhayana,Robert A，Hegele.The molecular basis of genetic lipodystrophies［J］.Clinical Biochemistry，2002,35:171-177.
［4］Reeves WG,Allen,Tattersall RB.Lnsulin induced lipoatrophy evidence for an immune pathogenesis［J］.BMJ,1980,1:1500-1506.
［5］Robert A，Hegele.Treatment of partial Lipodystrophy: can the zebra us about the hoese?［J］.Drug Discover Today,2004,1(2):195-203.
作者单位：1.北京市房山区中医医院，北京 房山 102400；2.北京大学第一医院