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【摘要】 目的：研究齐拉西酮改善慢性精神分裂症患者认知功能的疗效。方法：将64例慢性精神分裂症患者随机分为两组，分别给予齐拉西酮和利培酮治疗8周，采用中国修订韦氏成人智力量表（WAIS-RC）、韦氏记忆量表（WMS）、威斯康星卡片分类测验（WCST）及简易智力状况检查量表（MMSE）于治疗前及治疗结束后进行认知功能评定，用阳性与阴性症状量表（PANSS）和不良反应量表（TESS）评定药物的疗效和不良反应。结果：治疗8周后两组的WAIS-RC、WMS、WCST及MMSE评分均显著高于治疗前，差异有显著性。齐拉西酮组的不良反应少于利培酮。结论：齐拉西酮和利培酮均能有效改善慢性精神分裂症患者的认知功能，齐拉西酮具有疗效好、不良反应小、患者依从性好的特点。
【关键词】 齐拉西酮 利培酮 慢性精神分裂症 认知功能
以利培酮为对照，探讨齐拉西酮改善慢性精神分裂症患者的认知功能，结果如下。
1 对象和方法
1.1 对象
为我院2006年6月至2007年10月的住院患者，符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准，年龄21～65岁。排除严重躯体疾病、脑器质性疾病、酒精或药物依赖及妊娠和哺乳期妇女。将符合上述条件的慢性精神分裂症患者64例随机分为研究组（齐拉西酮治疗）32例和对照组（利培酮治疗）32例，其中研究组男17例，女15例，平均年龄(47.32±9.8)岁，平均病程（11.2±5.7）年,平均受教育(6.7±3.2)年；对照组男18例，女14例，平均年龄(45.60±8.2)岁，平均病程（10.3±7.4）年,平均受教育(7.2±4.5)年。上述资料两组比较差异无显著性（P均＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 给药方法
所有患者入组前均停用原抗精神病药1周作为清洗期，齐拉西酮组初始剂量20 mg／d，据病情2周内加至80～120 mg／d，最大不超过160 mg／d，平均（73.72±25.74） mg／d；利培酮组初始剂量1 mg／d，2周内逐渐加至3～5 mg／d，最大不超过6 mg／d，平均（3.41±2.67） mg／d。疗程8周，可酌情使用苯二氮类药物或安坦，不合用其他抗精神病药物。
1.2.2 疗效评定
采用简易智力状况检查量表（MMSE）、威斯康星卡片分类测验（WCST）、韦氏记忆量表（WMS）及中国修订韦氏成人智力量表（WAIS-RC）测评认知功能；用阳性与阴性症状量表（PANSS）于治疗前及治疗后第2、4、6、8周末评定症状严重程度，用副反应量表（TESS）于治疗后第2、4、6、8周末评定药物不良反应，同时进行血、尿常规及肝功能、心电图等检查。
1.2.3 统计方法
所有资料均经t检验及x2检验
2 结果
2.1 两组MMSE、WMS、WAIS-RC、及WCST评分比较，见表1。表1 两组MMSE、WMS、WAIS-RC及WCST评分比较（略）
由表1可见，治疗前两组间MMSE、WMS、WAIS-RC及WCST评分比较差异均无显著性（P均＞0.05），治疗后各项评分与治疗前比较差异均有显著性（P＜0.05或P＜0.01），提示齐拉西酮和利培酮均能显著改善精神分裂症的认知功能。
2.2 两组PANSS评分比较，见表2。表2 两组治疗前后的PANSS评分比较（略）
由表2可见，治疗后第4、6、8周起两组的PANSS阳性症状、阴性症状、精神病理性症状及总分各次评分均较治疗前显著下降（P＜0.05或P＜0.01），说明两种药物均对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、精神病理性症状有效且两组疗效相近。
2.3 两组安全性比较
齐拉西酮组TESS评分（4.26±3.11）分；利培酮组TESS评分（7.43±4.26）分。两组经t检验差异有统计学意义。齐拉西酮组不良反应主要表现为头晕、恶心5例，睡眠障碍3例，心电图异常及转氨酶升高各4例。利培酮组椎体外系反应8例，体重增加6例，泌乳、月经紊乱4例，心电图异常2例，转氨酶升高3例，二者的不良反应程度均较轻微，一般无须特殊处理，随着治疗的进展可耐受或消失。
3 讨论
许多研究表明，精神分裂症患者存在认知功能障碍，其记忆损害是精神分裂症的主要残缺症状之一，传统抗精神病药降低注意广度及瞬间记忆和短期记忆，使用非典型抗精神病药似乎对记忆功能没有损害［1］。齐拉西酮是一种对5-HT2A受体阻滞大于多巴胺D2受体阻滞作用的非典型抗精神病药，其对5-HT1A和5-HT2C有同等亲和性，还中度阻滞5-HT和去甲肾上腺素回收，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状和抑郁焦虑、激越及认知功能都有明显的疗效，其改善认知功能包括注意／警觉、视觉运动速度、学习／继发性记忆和执行功能［2］。而利培酮治疗精神分裂症的机理主要是具有选择性单氨拮抗作用，它与5-羟色胺2（5-HT2）受体和多巴胺2（D2）受体有较高的亲和力，具有5-HT和DA平衡拮抗作用［3］，从而改善精神分裂症的阳性症状、阴性症状及认知功能。本研究显示，两种药物对精神分裂症患者的记忆、再认、记图、再生、联想、触摸等方面均有显著改善，对WMS-RC中短时记忆、瞬时记忆及记忆商数均较治疗前明显提高，两组间比较差异无显著性，说明两种药物均能有效改善精神分裂症患者的认知功能，对记忆功能的影响相当。安全性方面，齐拉西酮的常见不良反应为头昏、恶心、失眠、嗜睡、口干等，无明显的体重增加及血清泌乳素水平增加，亦少见锥体外系反应。维思通组的主要不良反应则为EPS、头昏、便秘、体重增加、泌乳、月经紊乱及闭经等，而维思通所致的血清泌乳素水平增高可能与泌乳、月经紊乱等有关，这些变化明显扰乱年轻女性的生理功能，因年轻女性更关注其形体美，体重的变化会影响其服药依从性。
本研究结果表明，齐拉西酮和维思通均能有效改善慢性精神分裂症患者的认知功能，而齐拉西酮由于其锥体外系反应发生率低及无明显血清泌乳素水平增加及不导致体重增加的特点更适于年轻女性精神分裂症患者，具有良好的临床应用前景。
【参考文献】
［1］孙全新，曾德志，陈克全. 齐拉西酮治疗精神分裂症临床对照研究［J］. 精神医学杂志，2007，20（3）：150-151.
［2］汪春运. 齐拉西酮的精神科应用［J］. 国外医学精神病学分册，2005，2（1）：40-43.
［3］张继志，吉中孚. 精神药物的合理应用（第3版）［M］. 北京：人民卫生出版社，2003：48-52.
作者单位：山东省潍坊市荣复军人医院，山东 潍坊 261011