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【摘要】 目的：观察诱发排卵前采用达英-35治疗PCOS所致不孕症的疗效。方法：将排卵障碍所致不孕的PCOS患者100例随机分为两组，治疗组（n=50）诱发排卵前采用达英-35治疗，对照组（n=50）直接促排卵。结果：治疗组T，LH，BMI水平较前明显下降（P<0.05）。治疗组排卵率和妊娠率较对照组明显提高，差异有显著性差异（P<0.001）。结论：PCOS患者诱发排卵前采用达英-35治疗能降低高T，高LH状态，提高排卵率和妊娠率。
【关键词】 达英-35 PCOS 不孕症
Diane-35 in the treatment of polycystic ovary syndrome related infertility
PANG Li-na, LIN Li-ming
(Jinzhou woman and infant hospital, Liaoning 121001, China)
【Abstract】 Objective：To observe the affection of using Diane-35 before inducing ovulation in the infertility of PCOS. Methods:One hundred patients suffering this disease were randomized into two groups fifty women receive Diane-35 before inducing ovulation the other not use it.Results: A significant lower level of the T, LH, and BMI in the treatment group, and Ovulation rate and pregnancy rate were increased highly.Conclusions: Using Diane-35 before inducing ovulation can improve Ovulation rate and pregnancy rate in PCOS infertile cases.
【Key words】Diane-35；PCOS; Infertil
多囊卵巢综合征(polyeystie ovary syndrome，PCOS)是引起不孕的常见原因之一，以雄性激素过多和持续无排卵为临床主要特征，我们在诱发排卵前采用达英-35治疗本病，取得较好疗效，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
2006年8月至2007年1月在我院不孕症门诊就诊的100例PCOS患者，100例患者均符合PCOS的诊断标准 ：① 临床表现为月经紊乱、多毛、痤疮及不孕；②超声检查卵巢体积增大(>10 ml)，成多囊性改变；③血清激素测定：促黄体生成素（LH）／卵泡刺激素(FSH)≥2.5，睾酮(T)>2.5 nmol／L(排除其他雄性激素过多的相关疾病)［1］，血激素的测定：患者于月经周期第2～4天或闭经患者B超检查没有优势卵泡时，早8：00抽空腹静脉血，应用化学发光法检测血清中泌乳素(PRL)、LH、FSH、雌二醇(E )和T水平。全部符合下列条件：① 年龄<35岁；② 排除输卵管性不孕因素；③ 无口服避孕药禁忌证；④ 男方精液检查正常者；⑤治疗前3个月未用激素类及其他影响生殖内分泌的药物治疗，并排除甲状腺、肾上腺疾患及糖尿病。将患者随机分为治疗组 (n=50)和对照组(n=50)，两组患者的年龄、不孕时间、基础性激素水平见表1。表1 两组患者的一般情况（略）
1.2 促排卵方案
将患者分为两组，两组肥胖与非肥胖人数相同。对照组直接应用克罗米芬／人绝经期促性腺激素／人绒毛促性腺激素(CC／HMG／HCG)促排卵治疗3周期；治疗组自月经周期第2天，给予达英-35 1片／d(并指导合理饮食)×21 d， 治疗3个周期后促排卵治疗3个周期，方法同对照组。观察两组治疗后各项指标，比较BMI、LH、T、LH／FSH比，两组月经周期、基础体温、卵泡发育及内分泌变化。
1.3 疗效观察
1.3.1 监测排卵情况
尿LH峰测定，宫颈黏液评分，超声监测。于卵泡成熟后肌内注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)5 000～10 000单位，嘱患者于注射后的24～48 h安排性交两次。
1.3.2 所有患者治疗结束后，抽血测定BMI，FSH，LH，E和T水平(已诊断受孕者除外)。
1.4 不良反应及并发症的观察
于治疗结束后1个月内再次进行身体检查，包括血压，心率，血、尿常规，及血ALT、BUN、Cr、葡萄糖，评价有无卵巢过度刺激综合征和卵巢未破裂综合征。
1.5 统计学方法检验
采用SPSS 13.0软件进行分析，两组均数比较用t检验，结果以x±s表示，计数资料比较采用x2检验，治疗后疗效检验用配对t检验。
2 结果
2.1 两组治疗前各项指标比较差异无显著性意义(P>0.05)见表1。
2.2 治疗组与对照组治疗后各项指标比较见表2。表2 两组患者治疗后各项比较（略）
2.2.1 BMI、LH、T、LH／FSH比较差异有显著意义(P<0.05)。表明达英-35加CC对PCOS患者的激素失调有良好的调节作用。
2.2.2 治疗组与对照组周期排卵率比较
治疗组共观察120个周期，排卵周期89个周期排卵率为74.1％。50例转正常月经后42例正常排卵，4例卵泡闭锁，1例黄素化囊肿，3例无卵泡发育，多数患者痤疮消退，体重减轻约2.2 kg／月。治疗前卵巢体积平均值（12.8±2.18） ml。治疗后超声观察卵巢体积平均值对照组：(9.9±1.85) ml；治疗组：(8.14±2.21) ml，两者比较有显著性差异(P<0.05)。对照组共观察130周期，排卵周期17个，周期排卵率为13.1％。12例正常排卵，8例卵泡<1.5 cm闭锁，10例卵泡未破裂黄素化囊肿，20例无卵泡发育，痤疮及体重减轻不明显。两组比较差异有显著性(P<0.01)。表明达英-35联合CC能明显提高PCOS周期排卵率。
2.2.3 治疗组与对照组妊娠率比较
治疗组妊娠36例，妊娠率36／50 (72％)，对照组妊娠例，妊娠率8／50(16％)。两组的妊娠率比较差异有显著性(P<0.05)。治疗组总妊娠率高于对照组。表明达英-35联合CC能明显提高妊娠率。
2.2.4 治疗组和对照组促排卵的并发症及不良反应的比较
两组均无卵巢过度刺激综合征和卵巢未破裂黄素化综合征发生，亦无多胎妊娠发生，血、尿常规，血ALT、BUN、Cr、葡萄糖均在正常范围内。
3 讨论
3.1 多囊卵巢综合征的高雄激素血症及其治疗
据统计，65％～85％ 的高雄激素血症患者为多囊卵巢综合征(PCOS)患者［2］。高雄激素血症在PCOS的发病过程中起到了重要作用。一方面，卵巢内高雄激素浓度抑制卵泡成熟，不能发育成优势卵泡，从而导致多个闭锁卵泡，使卵巢呈多囊性改变(PCOS)；另一方面，由于雄激素增多造成的下丘脑-垂体-促性腺激素轴功能紊乱，以及增高的胰岛素的直接刺激，促使PCOS患者黄体生成激素(LH)增高，增高的LH又促进卵巢和肾上腺分泌雄激素，从而形成了一个雄激素过多，持续无排卵的恶性循环［3］。PCOS患者的卵巢增大，小卵泡数量异常增加，使卵巢对内外源性促性腺激素敏感性增加，直接协同FSH刺激卵泡产生，增加卵泡募集；垂体分泌的FSH相对LH低，要达到卵泡从募集到选择的阈值是不足的，因而不能产生优势卵泡。故只有改变卵巢的内分泌功能，促使排卵，才是治疗本病的有效办法［4］。
3.2 达英-35的特点
达英-35为复方制剂，含2 mg醋酸环丙孕酮和0.035 mg炔雌醇，可降低雄性激素，减少脂肪在外周组织的堆积，使体重指数下降明显，减少了外周脂肪芳香化酶，阻止了外周激素的恶性循环，增强了促排卵作用［5］。同时预防了由于肥胖所致的高三酰甘油血症和极低密度脂蛋白胆固醇血症等一系列代谢性疾病的发生。达英-35所含的成分醋酸环丙孕酮为抗雄激素作用最强的孕激素，可通过其在靶器官与雄性激素竞争受体，阻止雄性激素受体复合物进入细胞核；抑制细胞色素P4如依赖的类固醇合成过程，同时抑制卵巢和肾上腺来源的雄激素；具有抗促性腺激素的作用，同时抑制垂体LH和FSH的释放。本文结果显示，应用达英-35治疗，其有效地控制高LH及高雄激素血症，使内分泌参数正常，明显改善患者的临床症状及体征，提高了促排卵治疗的成功率［6］，本研究先用达英-35 3个周期，使患者LH、T水平明显下降，而大大提高妊娠率。且因达英-35有很强的孕激素作用，可减少流产的发生率［7］。而且本药具有不良反应小、服用方便的特点。值得临床推广应用。
【参考文献】
［1］李继俊．临床妇科内分泌学与不孕［M］．第6版．济南：山东科学技术出版社，2003：375.
［2］李美芝．妇科内分泌学［M］．北京：人民军医出版社，2001：198-199.
［3］Branigan．Treatment of chronic anovulation resistant to clomiphene citrate(co)by using oral contraception ovarian suppression followed by repeat CC treatment［J］．Fertil Steril，1999，71(3)：544.
［4］The Rotterdam EsHRE／AsRM-sponsored PCOS consensuswork group．Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome(pcos)［J］．Hum Reprod，2004，19(1)：41-47.
［5］Diamanti-Kandarakis E，Papailiou J，Palimeri S．Hyperandro-genemia：pathophysiology and its role in ovulatory dysfunction in PCOS［J］.Pediatr Endocrinol Rev，2006，3(Suppl 1)：198.
［6］Branigan EF，EstesMA．A randomized clinical trial of treatment of clomiphen citrate-resistant anovulation with the use of oral contraceptive pillsuppression and repeat clomiphene citrate treannent［J］．Am J Obstet Gyneol，2003，188： 1424-1429.
［7］Panidis D，Kourtis A，Farmakiotis D，el a1．Serum adiponectinlevels in women with polycystic ovary syndrome［J］．HumReprod ，2003，l 8(9)：1 790-1 796.
作者单位：锦州市妇婴医院，辽宁 锦州 121001