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【摘要】 目的：探讨细胞因子在精神分裂症中的变化及临床意义。方法：采用酶联免疫吸附测定法(ELISA) 检测32 例精神分裂症患者和26例健康志愿者血清IL-1β、IL-2 、IL-6 及TNF-α水平。结果：精神分裂症患者治疗前后血清IL-1β、IL-2 、IL-6 及TNF-α 含量显著高于对照组（P<0.05）; 治疗后精神分裂症组血清IL－1β水平比治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05)，而IL-2、IL-6、TNF-α水平有下降趋势，但无统计学意义 (P>0.05)。结论：精神分裂症存在免疫激活现象，IL-1β可能作为一种疗效观察的指标。
【关键词】 精神分裂症 白细胞介素-1β 白细胞介素-2 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 利培酮
Study on the serum level changes of IL-1β、IL-2、IL-6 and TNF-α in first-episode schizophrenics
CHEN Ren-yun，LUO Ru-qin
( Medical College of Wuhan University，Hubei 430072,China)
【Abstract】 Objective：To observe the changes and clinical meaning of the cytokines in schizophrenia. Methods:The serum levels of IL-1β、IL-2、IL-6 and TNF-α were measured in 32 first-episode schizophrenics and 26 healthy controls by enzyme-linked immuno-sorbent assay(ELISA).Results: Before and after treatment with risperidone, the serum levels of IL-1β、IL-2、IL-6 and TNF-α were significantly higher in schizophrenics than in healthy controls（P<0.05）; Serum IL-1β levels of the schizophrenics decreased significantly after a 8-week treatment（P<0.05）,but there were no pronounced differences in the serum level fall of IL-2、IL-6 and TNF-α(P>0.05).Conclusions: Schizophrenics are in a state of immune activation, IL-1β may be a parameter of disease recovery.
【Key words】Schizophrenia;Interleukin-1β;Interleukin-2; Interleukin-6;Tumor necrosis factor-α；Risperidone
近年来, 越来越多的证据表明精神分裂症患者存在细胞因子介导的免疫障碍。我们收集了32例首发精神分裂症住院患者,分别检测治疗前、治疗后血清中IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α水平的变化,并与26例健康志愿者进行比较,现报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
患者组: 共32 例,均为2006年8月至2007年2月收住本院的首发精神分裂症患者, 从未使用过任何抗精神病药物,严格按照中国精神障碍分类与诊断标准第3 版(CCMD-3)精神分裂症的诊断标准做出诊断,且PANSS(Positive and Negative Syndrome Scale)评分≥60分;排除急慢性感染、严重的心、脑、肝、肾等器质性疾病和各种免疫疾病;无过敏及激素治疗史，近期内未进行预防接种;非妊娠期或哺乳期妇女。在32 例患者中，男18 例, 女14 例，年龄18～46 岁,平均( 27.2±9.5)岁; 病程1个月～1.5年, 中位数为4 个月。患者入组后给予利培酮治疗，利培酮从1 mg/d开始,逐渐加量到2～6 mg/d。对照组: 共26例健康志愿者，排除标准同患者组。在26 例中, 男14 例, 女12例; 年龄19～48 岁, 平均( 28.3±8.4)岁。两组的年龄、性别等差异均无显著性(P>0.05)。入组时均经受试者或监护人知情同意。
1.2 方法
1.2.1 标本收集
所有入组者于早7:00左右采空腹肘静脉血2 ml，患者组于治疗8周后再次于早7：00左右采空腹肘静脉血2 ml。静置后以3000 r/min离心10 min，分离血清，放在-70 ℃冰箱中保存，均采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测。
1.2.2 统计分析
采用SPSS 12.0统计软件进行统计分析，以α=0.05为统计学水准，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
由表1可知，精神分裂症组治疗前、后与对照组血清IL-1β,IL-2 IL-6, TNF-α水平相比均增高,差异有显著性(P<0.05)；治疗后血清IL-1β水平与治疗前相比明显下降，有统计学意义，IL-2、IL-6、TNF-α水平有下降趋势，但无统计学意义(P>0.05)。表1 两组血清IL-lβ、IL-2、IL-6、TNF-α水平的比较(略)
3 讨论
精神分裂症是一组病因未明、病程迁延、反复发作、致残率较高的精神疾病。细胞因子存在于中枢神经系统的各个部位，除具有免疫调节功能外，还完成细胞间的信息传递功能，它们与免疫系统激活、神经递质、心理反应及精神障碍密切相关［1］。许多研究显示,精神分裂症存在多巴胺能神经元功能亢进，其可能是通过神经-内分泌-免疫网络影响免疫功能，但由于精神分裂症的异质性，目前精神分裂症与各炎性细胞因子间关系的研究结果报道并不一致［2-5］，而且,它们之间的改变何为初始因素、何为继发因素尚难判断，因而对精神分裂症进行免疫学研究有助于揭示病因或病理机制。本研究表明,首发精神分裂症患者在治疗前血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平与对照组相比明显增高,与马文涛、师天元、刘建勋、郭素芹等一致［6-9］,提示精神分裂症患者的免疫功能处于亢进状态，与某些自身免疫性疾病的改变类似，可能系自身免疫疾患或至少存在免疫失调基础。细胞因子水平的增高可能积极参与了精神病理的发生。Muller N认为IL-1β可以影响精神运动、睡眠和行为障碍,IL-2和TNF-α的异常与记忆和注意障碍有关［10］。Larson SJ也证实致炎性细胞因子(IL-1β、TNF-α)与动物的所谓“疾病行为”(sickness behavior)有关,包括精神运动性抑制(摄食减少,探索性行为减少)、睡眠模式的改变,甚至认知功能的损害［11］。IL-6是一种多功能细胞因子,不仅参与免疫反应,而且对中枢神经系统有重要的营养支持作用，其通过介导自身免疫影响中枢神经元功能,如提高额叶、海马等脑区DA及5-HT活性［12-14］。另有研究发现IL-6的淋巴细胞膜上有DA受体和5-HT受体存在,证实了神经递质与IL-6间的交互作用［15］。而TNF-α和IL-6均由单核细胞和B淋巴细胞分泌,故精神分裂症患者血清TNF-α升高与IL-6血清水平升高是一致的。本资料中，治疗后血清IL-1β水平与治疗前相比明显下降，有统计学意义；IL-2、IL-6、TNF-α水平有下降趋势，但无统计学意义，与郭素芹、师天元等不一致［7，9］。各研究者细胞因子检测结果差异较大，可能与检测方法、样本大小、患者发病年龄、临床表现、疾病严重程度等有关。本资料中IL-1β水平治疗前后有显著性差异，提示IL-1β可能作为一种疗效观察的指标。利培酮是非典型抗精神病药物,是通过作用于DA、5-HT治疗精神分裂症的阳性和阴性症状。本资料显示，精神分裂症伴发免疫功能改变，使用抗精神病药物对各种免疫功能有不同程度的抑制作用，可能是抗精神病药物使免疫细胞数目和功能发生了改变。综上所述，我们通过对精神分裂症患者的多个免疫指标的观察，加深了对神经-内分泌-免疫网络调节系统的认识，精神因素和心理因素对免疫系统有较大的影响，免疫因子的变化可能与精神疾病的发生有关。在今后的工作中，还需进一步扩大样本量、对精神分裂症的不同分型、不同症状等进行分析，以探讨细胞因子在精神分裂症的发病机理中的确切作用。
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作者单位：1.武汉大学基础医学院免疫学系，湖北 武汉 430072；2.武汉市优抚医院； 3.武汉市武昌医院