奥氮平治疗脑器质性精神障碍的研究

【摘要】  　　目的：探讨奥氮平治疗脑器质性精神障碍的有效性和耐受性。方法：对276例脑器质性精神障碍患者进行12周的奥氮平治疗，使用BPRS、TESS评定治疗效果，治疗前后查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、心肌酶、心电图、脑电图、胸透检查。结果：治疗8周后，BPRS总分减少，与治疗前比较有统计学意义(P<0.01)，TESS显示最常见的不良反应为体重增加、过度镇静、乏力、口干、头晕、肝功异常，但多为一过性，程度轻微。结论：奥氮平可有效治疗脑器质性精神障碍，且不良反应较轻，耐受性好。

【关键词】  奥氮平；脑器质性精神障碍

　　Study of Olanzapine in the treatment of Psychogeny associated with Brain disease

　　GUO Ying, MA Zhong-zhi

　　Shenyang mental health center, Shenyang 110168, China

    【Abstract】Objective：To investigate the effectivity and survivability of Olanzapine in the treatment of psychogeny associated with brain disease. Methods:276 patients of psychogeny associated with brain disease were treated with Olanzapine for 12 weeks. All subjects were evaluated with BPRS and TESS. And patients were checked blood and urine routine, liver and renal function, blood sugar, blood fat, CM enzyme, EKG, EEG, chest fluoroscopic examination.Results: After 8 weeks, the scores of BPRS decreased than pretherapy and there was significant difference（P<0.01）,The scale of TESS showed the frequent side effects were: Weight gain, over mitigation, debilitation, dry mouth, dizziness, liver function abnormity, and many of these were provisional and little.Conclusions: Olanzapine can treat psychogeny associated with brain disease effectively and has light side effect and good toleration.
   
　　【Key words】Olanzapine；Psychogeny associated with brain disease

　　1996年美国礼来公司上市了噻嗯并苯二氮类衍生物-奥氮平（商品名：再普乐）。奥氮平对多种5-HT（5-HT2A、5-HT2C、5-HT3）及DA（D1、D2、D4）受体亚型有高度亲和力，所以具有更强的拮抗作用，同时对毒蕈碱样M受体及H1受体也有一定的亲和力。奥氮平选择性作用于精神活动关系密切的中脑边缘系统，对阳性和阴性精神症状均有效，并且奥氮平对α2受体的亲和力弱，因此对心血管系统的影响较小［1］。

    脑器质性精神障碍患者一般年龄偏高、生理功能衰退，与年龄相关的药代动力学改变影响抗精神病药物吸收、分布、代谢和排泄，药物半衰期延长、起效慢，药物易在体内积蓄、中毒，所以如何选择恰当的药物治疗非常重要。我们于2000年1月至2008年5月应用奥氮平治疗脑器质性精神障碍276例，结果报道如下。

　　1  对象和方法

　　1.1  研究对象 

　　符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第三版脑器质性精神障碍诊断的276例，男192例，女84例。年龄47～98岁，平均（64±17.16）岁，病程1周～3年，平均（1±2.34）年。脑血管病所致精神障碍196例，脑外伤所致精神障碍62例，颅内感染所致精神障碍14例，巴金森病所致精神障碍4例。所有患者未服用过任何抗精神病药物。

　　1.2 方法

　　1.2.1 药物 

　　奥氮平，由美国礼来公司提供，进口药物注册证号：H20020002，规格5毫克/片。

　　1.2.2 给药方法 

　　根据精神症状的严重程度决定药物剂量，每天2.5～20毫克，可快速达到治疗剂量，每日两次，早晚口服治疗12周为一个疗程。

　　1.2.3 评估方法 

　　患者治疗前后进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂、心肌酶、心电图、胸透、躯体检查、精神检查。在治疗前、治疗后第4、8、12周检测简明精神量表（BPRS）［2］，不良反应量表（TESS）［3］。评定者为具有3年以上精神科临床工作经验的医生，且在治疗和评估前进行统一培训，信、效度检验一致性较高Kappa=0.85［4］。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效 

　　根据临床疗效的判定标准［5］，（1）显著有效：主要症状大部分消失，可达到出院及恢复社会工作；（2）有效：主要症状明显减轻，住院适应性、生活能力提高；（3）稍微有效：虽可见到症状改善，但不确定，全部病情没有以前严重，或者一部分症状有一定程度改善；（4）无效：症状部分及全部恶化。显著有效70.28%（194/276），有效26.09%（72/276），稍微有效3.63%（10/276），无效0。

　　2.2 BPRS因子分变化 

　　治疗前为34.79±8.64，治疗后：27.61±5.68，治疗前后有显著性差异（P＜0.01），见表1。表1  BPRS治疗前、后因子分析及靶症状群均数变化（略）

　　2.3 TESS总分均分变化及不良反应的发生率 

　　治疗前后TESS评分比较t=2.35，P＞0.05，差异无显著性。主要不良反应为困倦106例（38.4%），乏力64例（23.18%），体重增加60例（21.73%），口干20例（7.24%），头晕18例（5.79%），一过性转氨酶增高4例（1.44%），见表2。表2  不良反应情况（略）

　　2.4 有效剂量及有效时间 

　　本组有效剂量2.5～20毫克，平均（10.2±8.74）毫克。生效时间为1～4周，平均（2.31±1.86）周，1周起效68例（24.63%），2周104例（37.68%），3周90例（32.60%），4周14例（5.09%）。

　　3 讨论

    临床研究证实［6-13］：奥氮平对于治疗精神障碍阳性、阴性症状及认知功能障碍均有良好的疗效，锥体外系不良反应较轻，对催乳素分泌的影响弱，对心血管无明显影响，迄今未见导致粒细胞缺乏的报道，而且用药方便，不需逐渐增加药物剂量，即可快速达到治疗量。

    然而，应用奥氮平治疗脑器质性精神障碍未见报道，我们观察了276例脑器质性精神障碍患者，服用奥氮平治疗结果显示：BPRS因子分降低，患者精神症状明显改善，且不良反应不明显、耐受性良好，治疗剂量为2.5～20毫克，使用安全，适合于综合医院门诊及病房用药，对于非精神卫生专业医师容易掌握用药方法，治疗器质性精神障碍起效快、疗效好，值得临床进一步推广使用。

【参考文献】
  　　［1］舒良，刘平.新型非典型抗精神病药物奥氮平［J］.中华精神科杂志，1999，32：123.

　　［2］张明园译.简明精神病量表［J］.上海精神医学，1984，2：58.

　　［3］张明园译.不良反应量表［J］.上海精神医学，1984，2：77.

　　［4］张明园，汤毓华.评定员间一致性测定［J］.上海精神医学，1984，2：83.

　　［5］地引逸亀.Penfluridol(TLP607)の治疗经验［J］.新药と临床，1973，32：15.

　　［6］Beasley CM Jr, Tollefson GD, Tran PV. Efficacy of olanzapine: an overview of pivotal clinical trials［J］.J Clin Psychiatry, 1997,58(10):7-12.

　　［7］Beasley CM Jr, Tollefson GD, Tran PV. Safety of olanzapine［J］.Clin Psychiatry, 1997,58(10):13-17.

　　［8］Beasley CM Jr, Hamilton SH, Crawford AM, et al. Olanzapine versus haloperidol: acute phase results of the international double-blind olanzapine trial［J］.Fur Neuropsychopharmacology, 1997,7:125-137.

　　［9］Beasley CM Jr, Tollefson GD, Tran P, et al. Olanzapine versus placebo and baloperidol: acute phase results of the North American double-blind olanzapine trial［J］.Nearopsychopharmacology, 1996,14:111-123.

　　［10］Tollefson GD, Beasley CM Jr, Tran PV, et al. Olanzapine versus haloperidol in the treatment of schizophrenia and schizoaffective and schizophreniferm disorders: results of an international collaborative trial［J］.Am J Psychiatry,1997,154:457-465.

　　［11］Beasley CM Jr, Sanger T, Satterlee W, et al. Olanzapine versus placebo: results of a double-blind, fixed-dose olanzapine trial［J］.Psychopharmacology, 1996,124:159-167.

　　［12］Tollefson GD, Beasley CM Jr, Tamura RN, et al. Blind, controlled, long-term study of the comparative incidence of treatment-emergent tardive dyskinesia with olanzapine or haloperidol［J］.Am J Psychiatry,1997,154:1248-1254.

　　［13］Tran PV, Dellva MA, Tollefson GD, et al. Extrapyramidal symptoms and tolerability of olanzapine versus haloperidol in the acute treatment of schizophrenia［J］.J Clin Psychiatry, 1997,58:205-211.

作者单位：沈阳市精神卫生中心，辽宁 沈阳 110168