点击显示 收起
【摘要】 目的：探讨奎硫平、利培酮和氯丙嗪对精神分裂症患者认知功能的影响。方法：90例精神分裂症患者分为奎硫平组(n=30)、利培酮组(n=30)和氯丙嗪组(n=30)，在治疗前和治疗后8周进行中国韦氏智力量表(WAIS-RC)中的木块图测验(Block Design)，中国韦氏记忆测验(WMS-RC)中的逻辑记忆分测验，威斯康星卡片分类测验(WCST)等神经心理测验。结果：治疗8周后，发现奎硫平组、利培酮组治疗后两组精神分裂症患者认知功能各项指标均较治疗前有了明显改善，具有统计学差异，氯丙嗪组治疗后认知功能较治疗前无明显改善。结论：奎硫平和利培酮对精神分裂症患者认知功能的改善作用相当，均显著优于氯丙嗪。
【关键词】 精神分裂症；认知功能；奎硫平；利培酮；氯丙嗪
Influence of Quetiapine, Risperidone and Chlorpromazine on cognitive function in schizophrenia
ZHU Ying, LI Chun-juan
(Anning hospital, Tianjin 300300, China)
【Abstract】 Objective：To study the effects of Quetiapine, Risperidone and Chlorpromazine on cognitive function in patients with schizophrenia. Methods:90 patients with schizophrenia were divided into Quetiapine group (n=30), Risperidone group (n=30) and Chlorpromazine group (n=30). All patients were tested with neuropsychological tests，including Block Design of WAIS-RC，Logical Memory of WMS-RC，Wiconsin Card Sorting test (WCST) before and after 8 weeks treatment．Results: After 8 weeks treatment，all indices of cognitive function improved significantly in patients of Quetiapine group and Risperidone group，while Chlorpromazine group did not change.Conclusions: The improvement on cognitive function of Quetiapine is equal to Risperidone，both of them significantly better than chlorpromazine．
【Key words】Schizophrenia；Cognitive function；Quetiapine；Risperidone；Chlorpromazine
大量证据显示精神分裂症患者常伴有各种神经心理学缺陷 ［1,2］。认知功能损害是精神分裂症患者常见的核心症状［3-5］，因此抗精神病药对认知功能的影响日益受到关注。有研究［6］发现传统抗精神病药如氯丙嗪不仅不能改善精神分裂症患者的认知功能，反而会加重其认知功能损害，而有关利培酮能否改善精神分裂症患者的认知功能的研究，尚没有一致的结论。新型抗精神病药奎硫平对精神分裂症患者认知功能的作用报道也较少。为此笔者研究了奎硫平对精神分裂症患者认知功能的影响，并将其与利培酮和氯丙嗪相比较，结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 为2007年8月至2008年8月在我院住院的精神分裂症患者。入组标准：1．符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)有关精神分裂症的诊断标准，由两名中级职称以上的精神科专科医师明确诊断；2．入组时阳性症状与阴性症状量表(PANSS)总分≥60分；3．入组前1个月内未服任何抗精神病药及未经电休克治疗者；4．能基本合作完成认知测验，知情同意。排除标准：1．有精神活性物质滥用史者；2．伴脑器质性及躯体疾病者；3．精神发育迟滞者。所有患者按住院顺序随机分为奎硫平组30例、利培酮组30例、氯丙嗪组30例，进行为期8周治疗。奎硫平组：男15例，女15例，平均年龄(28.4±6.2)岁，受教育年限(9.35±2.35)，平均病程(2.25±1.12)年，PANSS总分(102.48±9.35)；利培酮组：男16例，女14例，平均年龄(28.7±5.9)岁，受教育年限(10.11±1.75)，平均病程(2.34±1.25)年，PANSS总分(104.31±9.78)；氯丙嗪组：男14例，女16例，平均年龄(29.2±6.1)岁，受教育年限(9.61±2.12)，平均病程(2.17±1.45)年，PANSS总分(103.79± 8.98)。三组间在年龄、性别、受教育年限、精神症状方面差异无显著性(P>0.05)。
1.2 研究方法与研究工具
1.2.1 认知功能评定采用以下工具 (1)木块图测验(Block Design)：采用龚耀先修订的中国韦氏智力量表(WAIS-RC)中的木块图测验；(2)逻辑记忆测验(LogicalMemory)：采用龚耀先主修中国韦氏记忆测验(WMS-RC)中的逻辑记忆分测验；(3)Benton线方向判断测验(judgment of line orientation test)［4］；(4)威斯康星卡片分类测验(Wiconsin Card Sorting test，WCST)采用Heaton1981年128张版本［7］。
1.2.2 研究方法 (1)治疗方法：入组后分别给予三种抗精神病药治疗，奎硫平（启维）开始25 mg／d，每日递增50～100 mg，1～2周加至300～750 mg，分2次口服；利培酮0.5 mg／次，每天2次开始，1周内加至2 mg／次，每天2次；氯丙嗪25 mg／次，每天2次开始，1周内加至300～400 mg／次，每天2次治疗。治疗期间根据不良反应情况酌情加用安坦，每组均单一使用抗精神病药，对于睡眠差者给阿普唑仑0.4～0.8 mg，改善睡眠。(2)入组后未用药时及药物治疗8周后分别用以上工具评定认知功能状况。
1.3 统计处理 所有数据输入电脑，用SPSS 11.5统计软件进行处理。组间计量资料的比较采用单因素方差分析或独立样本t检验；计数资料的比较采用卡方检验。
2 结果
3组精神分裂症患者治疗前后及治疗后认知功能变化的比较(表1)表1 3组精神分裂症患者治疗前后及治疗后认知功能变化比较 *:P<0.05，**:P<0.01，两两比较：t1治疗前后奎硫平组之间各项指标的比较；t2治疗前后利培酮组之间各项指标的比较；t3治疗前后氯丙嗪组之间各项指标的比较；t4治疗后奎硫平组与利培酮组之间各项指标的比较；t5治疗后奎硫平组与氯丙嗪组之间各项指标的比较；t6治疗后利培酮组与氯丙嗪组之间各项指标的比较。
3 讨论
本研究发现，精神分裂症患者在治疗前认知功能的各项指标得分都比较低，表明精神分裂症患者的认知功能损害既明显又广泛，涉及注意、记忆、抽象思维、信息整合、以及执行功能等多方面功能的受损，并且这些受损的功能涉及额叶、顶叶、颞叶等多个脑区。这与Gilvarry等［1］、胡峻梅等［2］ 的研究结果一致。本研究发现奎硫平组、利培酮组治疗后两组精神分裂症患者认知功能各项指标均较治疗前有了明显改善，具有统计学差异，说明奎硫平、利培酮两种新型抗精神病药均能改善精神分裂症患者的认知功能。而氯丙嗪组治疗后认知功能较治疗前无明显改善，说明传统抗精神病药氯丙嗪不能改善精神分裂症患者的认知功能。Krausz［8］认为氯丙嗪对精神分裂症的认知功能损害无改善作用，相反，它还会加重认知功能损害，这与本研究有关氯丙嗪的结论是一致的。这可能与传统抗精神病药物虽然疗效肯定，但会产生明显的锥体外系(EPS)及抗胆碱能不良反应，损害认知功能。而新型抗精神病药如利培酮是多巴胺D2 和5-羟色胺、5-HT2受体平衡拮抗剂，它一方面锥体外系及抗胆碱能不良反应较少，不会损害认知功能，另一方面对D2受体的作用可改善认知功能。奎硫平为目前常用的新型非典型抗精神病药之一，为多种神经递质受体拮抗剂。在脑内与D1、D2、5-HT2受体结合,与5-HT2受体结合强度高于D1、D2受体。选择性地与D4受体结合，阻断D4受体可能有助于缓解阳性症状，减少锥体外系反应。近年来国内临床研究证明奎硫平对精神分裂症阳性症状和阴性症状疗效肯定，能改善认知功能，且不良反应少，耐受性好［9,10］。
本研究发现治疗后三组之间认知功能各项指标经方差分析，具有统计学差异，但两两比较，奎硫平和氯丙嗪之间、利培酮和氯丙嗪之间认知功能各指标均差异有显著性，而奎硫平和利培酮两组间差异无显著性，说明新型抗精神病药较传统抗精神病药对认知功能有明显改善作用，而第二代新型抗精神病药利培酮和新型非典型抗精神病药奎硫平在改善精神分裂症患者认知功能方面差异不明显，这可能有以下原因：1．这与学者对精神分裂症认知功能受损的认识不同有关，有学者认为非典型抗精神病药改善认知功能，可能得益于非典型抗精神病药EPS少，合并抗胆碱能的帕金森药少有关，而不是对认知本身的增强作用，所以二者差异不明显。2．可能与本研究样本量小有关，这有待于扩大样本进一步研究。
【参考文献】
［1］ Gilvarry CM，Takei JA，Russell A，et a1．Premorbid IQ in patients with functional psychosis and their first-degree relatives［J］.Schizophrenia Research，2000，41：417-429.
［2］ 胡峻梅，王洪明，李涛，等．首发精神分裂症患者的认知功能研究［J］.中国行为医学科学，2004，13：421-422.
［3］ Stip E．Cognition，schizophrenia and the effect of antipsychotics［J］.Encephale，2006,32：341-350.
［4］ Medalia A，Lim R．Treatment of cognitive dysfunction in psychiatric Disorders［J］.Psychiatr Practice，2004，10：17-25.
［5］ 肖敏．长期住院精神分裂症患者的认知功能［J］.临床精神医学杂志，2005，15：100.
［6］ Collaborative Working Group on Clinical Trial Evaluations． Evaluating the effects of antipsychotics on cognition in schizophrenia［J］.J Clin Psychiatry，1998，59：35-40.
［7］ Heaton RK．Wisconsin Card Sorting Test manual Psychological Assessment Resources，Inc1Odessa，1981：139-152.
［8］ Krausz M. Dosage of conventional neuroleptic medication and subjective cognitive functioning in schizophrenia［J］.Int Clin Psychopharmacol，2000, 15：77-81.
［9］ 曹秋云，江开达．奎硫平国外资料介绍［J］.临床精神医学杂志，2002，4 ：229-230.
［10］ 赵靖平，朱荣华．奎的平：一种新的非典型抗精神疾药［J］.国外医学精神病学分册，2000，1：36.
作者单位：天津市安宁医院，天津 300300