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【摘要】 目的 观察比索洛尔与黄芪注射液治疗难治性充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）的疗效。方法 临床观察85例CHF患者在原治疗CHF药物的基础上停用洋地黄，加服比索洛尔与注射黄芪注射液，比索洛尔初始剂量1.25mg，每日2次，黄芪注射液40ml+5%葡萄糖液250ml静滴，然后根据患者的年龄、体重、血压、心率而每隔l～2周增加到目标剂量25mg，2次/d，8周为1个疗程。结果 治疗后左室射血分数（LVEF）增加，左室收缩末期容积（LVESV）和左室舒张末期容积（LVEDV）减少。显效率65%，总有效率92%。二维超声心动图测定心功能（CO、CI、EF）改善，心脏X线正位片心胸比率缩小，与治疗前比较差异均有显著性（P<0.05）。结论 比索洛尔与黄芪注射液联用在治疗CHF中安全有效，可改善左室重塑。
关键词 比索洛尔 黄芪注射液 心力衰竭 心脏功能试验
比索洛尔为选择性β 1 受体阻滞剂，治疗充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）国内外研究已获重要进展 ［1］ 。黄芪具有非洋地黄类强心作用 ［2］ 。我院自2000年3月～2002年11月选择难治性充血性心力衰竭85例，采用比索洛尔与黄芪注射液联用进行治疗，并随访1年，疗效显著。现报告如下。
1 资料与方法。
1.1 一般资料 本组85例门诊及住院CHF患者，男50例，女35例，年龄35～80岁，平均57.5岁。85例患者均使用过洋地黄治疗，效果不满意，其中有23例病情恶化，3例出现洋地黄中毒，故改用比索洛尔联合黄芪注射液治疗。排除对慢性肺心病、病窦综合征、Ⅱ度及Ⅲ度房室传导组滞、收缩压低于90mmHg及心率低于55次/min者。85例CHF患者的病因、病程及心功能分级，见表1。
表1 85例CHF患者的病因及心功能分级 （略）
1.2 给药方法 在应用利尿，血管紧张素转换酶抑制剂，抗感染药物治疗基础上加用比索洛尔（上海罗氏公司生产）初始剂量1.25mg/次，每天1次，然后每隔1周剂量加倍，至目标剂量10mg/次，每天1次;黄芪注射液40m1+5%葡萄糖液250ml静脉滴注，30～40滴/min，10～15天为1疗程，间隔1周。视患者年龄、体重、心衰、症状、水肿、心率、血压变化情况而定，收缩压维持>90mmHg，心率>60次/min，8周为1个疗程。
1.3 观察项目 用药前所有患者均做12导联心电图检查及二维超声心动图心功能测定。心脏X线正位片心胸比例测定，治疗8周后复查上述项目。用药前后滥测心率、血压及临床症状变化。
1.4 心功能评定标准 （1）参照纽约心脏病学会（NYHA）标准，疗程结束后，心功能改善Ⅱ级者为显效;心功能改善l级者为有效;心功能未能改善者为无效。（2）二维超声心动图心功能测定指标，用美国Biosound公司生产的Phasar Au530型超声心动仪测定心输出量（CO）、心脏指数（CI）及射血分数（EF）;心脏X线正位片测定心胸比率。据此判断治疗前后心功改善情况。
1.5 统计学方法 采用配对t检验方法，数据采用“均数±标准差”（ˉx±s）表示。
2结果
2.1 不同病因的心衰治疗效果 见表2。
表2 不同病因的心衰治疗效果 （略）
2.2 用药前后心脏二维超声检查及X线正位片心胸比率 见表3。
表3 用药前后心脏二维超声检查及X线正位片心胸比率 （略）
2.3 用超声心动图测量左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期容积（LVESV）和左室舒张末期容积（LVEDV） 见表4。
表4 治疗前后LVEF、LVESV、LVEDV比较 （略）
2.4 心率、血压变化情况 心率:治疗前心率为（92±5）次/min，治疗后（70±6）次/min;血压:85例患者有6例较治疗前收缩血压下降10～15mmHg，舒张压无明显变化。
2.5 血液生化指标 肝肾功能治疗前后均无有意义的变化。
2.6 不良反应 用药初期11例出现低血压性头晕，5例心动过缓，均属短暂性，随着治疗进程很快恢复正常，不影响继续治疗。
3 讨论
黄芪为豆科植物，味甘、性温，有补中益气、托毒生肌及利水消肿之功效，黄芪注射液从黄芪中提取的黄芪总黄酮、黄芪总皂苷或黄芪总多糖等成分，具有利尿降低肺动脉压，降低右心负荷，扩张周围阻力血管减低动脉血压，改善后负荷，使心功能得到改善 ［3］ 。降低血液黏稠度和凝固性，增加纤溶活性，松弛平滑肌，扩张冠状动脉，降低血液循环阻力，改善微循环，从而达到心功能改善;对缺血的心肌有明显的保护作用，并具有正性肌力作用;黄芪还具有抑制心肌细胞的磷酸二脂酶活性，使心肌细胞内环磷酸腺苷分解减少，浓度增加，环磷腺苷内流使心肌细胞内Ca 2+ 利用加强。目前 认为黄芪具有非洋地黄类强心剂作用。
β阻滞剂是一种很强的负性肌力药，以往一直被禁用于心衰的治疗。人体研究和动物实验均表明，心功能的改善是由于内源性心肌细胞的收缩功能的加强。比索洛尔通过阻滞β受体，削弱肾上腺素增加所致的心脏损害，从而延缓心肌重构的进展及心功能恶化，改善心肌的收缩功能。β受体阻滞剂之所以能从心衰的禁忌证转而成为常规治疗的一部分就是因为走出了“短期药理学治疗误区，认识到了长期治疗的生物学效应”，这也就是近年来心衰治疗概念发生根本性转变的依据，这种观念上的改变是21世纪对CHP治疗最重要的进展 ［4］ 。
本组85例患者经用洋地黄制剂，25例病情恶化，38例疗效不满意，其中7例出现洋地黄中毒。改用比索洛尔与黄芪注射液治疗后，总有效率达92%。在完成8周治疗后，75例患者坚持用药6个月以上，显效百分率继续上升，13例自行停药，结果8例病情恶化，其中2例在停药35天后才出现呼吸困难、心慌并先后在当天、第2天死亡。有5例恢复上药治疗病情趋于稳定。结果表明:比索洛尔加黄芪治疗CUP是改善心衰症状，提高心功能和生活质量，降低死亡率的有效药物之一。
本组织治疗中亦发现部分患者在用药初期心衰症状有所加重，但坚持服药4周以上，多能恢复到治疗前水平。6周后功能明显改善、生活质量提高。这说明用药早期心功能降低是本药的负性作用，后期改善是药物在细胞水平发挥的生物学效应。因此比索洛尔与黄芪联用治疗CHF是安全有效的，不良反应发生在治疗早期，一般不妨碍长期用药，应保持用药的连续性。
用药过程中严密观察，随时发现及处理可能出现的不良反应，根据心率、血压、心功能等临床症状停药及减量，稳定后需重新用药，但不能期望患者的临床状况迅速改善。
参考文献
1 孙忠实，朱琳.β受体阻滞剂在慢性心力衰竭的应用.中国药学杂志，2000，2:75-78.
2 雷正一，王硕仁，雷伟星，等.黄芪对心绞痛患者心功能的影响.中国中西医结合杂志，1994，14（4）:198.
3 张全贵.黄芪注射液治疗心血管疾病的应用价值及其机制.人民军医，1999，6:348.
4 方圻.β受体阻滞剂用于充血性心力衰竭的治疗.中华心血管杂志，1999，27（6）:470-472.
作者单位:416000湖南省吉首市湘西州中医院
（收稿日期:2004-08-15） （编辑小 卫）