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【摘要】 目的 探讨支原体（mycoplasma，Mp）感染与冠心病（coronary heart disease，CHD）之间的相关性。方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测冠心病组（50例）和对照组（47例）的血清Mp特异性抗体MpIgG、MpIgM；免疫透射比浊法（immunoturbidimetry）测定血清C-反应蛋白（CRP）；放射免疫法测定肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素1β（IL-1β）的水平。结果 冠心病组MpIgG的阳性率。CRP、TNF、IL-1β含量水平，TNF、IL-1β阳性率均显著高于对照组（P<0.01）。结论 反复持久支原体感染与冠心病有关，可能是动脉粥样硬化的始动因子之一；Mp慢性感染者CRP、TNF、IL-1β含量水平，TNF、IL-1β阳性率均显著升高，可能是其通过炎症反应参与了冠心病的病理生理过程。
【关键词】 冠状动脉疾病；支原体感染；C-反应蛋白
Relationship between mycoplasma infection and coronary heart diseases
HUANG Jin-cheng,JIN De-ming,ZHANG Guo-bing,et al.
Department of Cardiovascular,Luodian Hospital,Baoshan,Shanghai 201908,China
【Abstract】 Objective To study the relationship between mycoplasma(Mp) infection and coronary heart disease (CHD).Methods ELISA was used in measurement of specific serum antibody for Mp (MpIgG and MpIgM).CRP was measured by immunoturbidimetry,TNF and IL-1β were measured by radioimmunoassay.Results The positive ratio of MpIgG,TNF,IL-1β and also the levels of serum CRP,TNF,IL-1β were higher in CHD group than in contrast group (P<0.01).Conclusion Reoccurred and persistent mycoplasma infection is related to CHD,and this may be a start factor for atherosclerosis.Levels of CRP，TNF，IL-1β and positive ratio of TNF，IL-1β are higher in patients with chronic Mp infection,indicated that inflammation is the probably mechanism for Mp infection in pathophysiology process of CHD.
【Key words】 coronary heart disease;mycoplasma infection;C-reaction protein
自Ross等［1］众多学者在20世纪70年代提出动脉粥样硬化（atherosclersis,AS）是一种炎症性疾病，炎症反应和细胞因子参与了冠心病（coronary heart disease,CHD）的发生和发展后，冠心病的病因学研究已日益受到国内外生物医学界的重视。近来诸多研究［2，3］显示衣原体（Cp）、幽门螺杆菌（Hp）、巨细胞病毒（CMV）等慢性感染和炎性反应在冠心病的发生和发展中起着一定的作用。本研究通过测定MpIgG、MpIgM和炎症反应物质C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）、白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）水平，旨在探讨冠心病与炎症反应及支原体感染之间的某些联系，为进一步提高冠心病救治水平提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本文观察对象选自2001年1月~2004年12月收入我院和上海市第一人民医院住院患者，其诊断符合1997年国际心脏病学会通过的命名及诊断标准，并进行冠状动脉造影后确诊为急性冠脉综合征（ACS）50例患者（包括急性心肌梗死和不稳定型心绞痛），其中男34例，女16例，平均年龄（63.7±11.5）岁。对照组：均来自本院经超声心动图、冠状动脉造影及心电图、运动试验排除冠心病者47例，男27例，女20例，平均年龄（60.7±12.1）岁。两组均除外急慢性感染、恶性肿瘤、结缔组织病、肾病、严重肝病及激素或免疫抑制剂使用者等，且在性别、年龄分布经χ2检验，具有可比性。
1.2 检测指标及方法
1.2.1 标本采集 所有标本均在试验对象住院第1天晨间空腹时采取外周静脉血4ml。立即离心，提取血清置于-70℃低温冰箱短期保存待查。
1.2.2 检测指标 采用酶联免疫吸附法（ELISA），测定的Mp特异性抗体MpIgG、MpIgM的试剂盒购置由上海祥和公司代理的法国生物梅里埃公司；血清C-反应蛋白（CRP）采用免疫透射比浊法，试剂盒产自芬兰奥林公司；TNF、IL-1β均采用放射免疫法测定，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。三者操作步骤和判断标准按说明书执行。判断标准以血清CRP>0.8mg/dl为升高，血清CRP<0.8mg/dl为正常。
1.3 统计学处理 所有计量数据以均数±标准差（x±s）表示，计数数据以百分率（%）表示，组间计量资料差异性比较采用t检验评估，组间计数资料差异性比较采用χ2检验评估。数据统计由SPSS 10.0软件完成，其结果均以P<0.05表示有统计学意义。
2 结果
2.1 两组Mp急、慢性感染时，IgG、IgM阳性率的比较 见表1。
表1 两组间Mp感染率的比较 （略）
血清Mp特异性抗体IgG阳性提示机体存在慢性Mp感染，血清Mp特异性抗体IgM阳性提示机体存在急性Mp感染。表1结果表明，各组MpIgG阳性率明显高于MpIgM阳性率（P<0.01），且冠心病组MpIgG阳性率显著高于对照组（P<0.05）。
2.2 两组CRP升高例数、血清CRP含量的比较 见表2。
表2 两组CRP升高例数及血清CRP含量比较 略
表2结果表明，冠心病组CRP升高例数和血清CRP含量明显高于对照组（P<0.01）。
2.3 两组血清TNF-α、IL-1β含量比较 见表3。
表3 两组血清TNF-α、IL-1β含量比较 （略）
表3结果表明，冠心病组血清TNF-α、IL-1β的含量高于对照组（P<0.05）。
2.4 两组TNF-α、IL-1β阳性率比较 见表4。
表4 两组TNF-α、IL-1β检测阳性率比较 （略）
表4结果表明，冠心病组TNF-α、IL-1β检测的阳性率明显高于对照组（P<0.01）。
3 讨论
冠心病是动脉粥样硬化常见的临床类型。传统的心血管危险因子如吸烟、高血压病、脂质代谢异常等仅能解释50%冠心病的发生、发展，不能完全解释不同地区、不同时期冠心病患病率及其严重程度的差异［4］。已有的研究表明有多种病原体，如Cp、Hp、CMV等均对于动脉粥样硬化的发生、发展起到重要的促进作用，但哪一种感染在血管损伤、炎症反应和AS中起主要作用现无明确证据［5］。
支原体是细胞外生存的最小的微生物，广泛地分布在自然界中，在人体呼吸道和泌尿道中感染率较高。国外学者［6］近期在对急性心肌梗死患者尸解研究中发现有肺炎支原体感染的证据：Taylor-Robinson,Chen等［7,8］也提出Mp抗体在ACS中的阳性率较高，与非冠心病组存在显著差异。孙一荣等［9］从临床观察结论亦支持Mp感染与冠心病发生有关。而且Rupprecht等［10］研究证实了抗生素的干预性治疗可降低AS的发生率。有资料证实慢性炎症反应通过活性物质和细胞因子促进AS的发生发展［11］。
本研究显示的血清Mp特异性抗体IgM阳性率在两组间差异无显著性，冠心病组血清MpIgG阳性率明显高于对照组（P<0.01），这提示了反复持久支原体感染与冠心病有关，可能参与了AS的发生发展。本冠心病组测到的血清CRP水平明显高于对照组（P<0.01），也显示了CRP对于AS的发生、发展是重要的炎症促进剂［12］。
支原体作为一种病原体对人体感染后，可通过单核巨噬细胞由呼吸道转运到冠状动脉，感染血管内皮细胞、血管平滑肌细胞等，并在其中增殖，引起血管损伤、慢性炎症，诱导其斑块形成［13］。血管内皮细胞具有多种功能［14］，它不仅是许多细胞因子作用的靶细胞，而且受刺激时可表达和产生多种细胞因子。血管内皮损伤促使TNF释放增加，TNF又促进IL-6增加，二者协调促进免疫反应发生相关抗体大量产生，形成免疫复合物沉积于血管内皮，形成血栓。TNF通过抑制脂蛋白脂酶活性，干扰脂质代谢，导致血循环中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量上升，高密度脂蛋白（HDL-C）含量下降，加大血液黏度，促进脂质侵蚀血管内皮，有利于AS的发展，IL-6能激活淋巴细胞进一步释放黏附因子及炎症介质，加速内膜炎症反应，促进AS斑块病变的发展［15］。血管内皮细胞及平滑肌细胞反复增生和炎症的反复发生又可导致TNF-α、IL-1β等细胞因子分泌进一步增加，同时又可引起细胞坏死、血栓和新血管形成［16］，从而引起冠心病的发生与发展。从本文的检测结果来看，在冠心病组患者血清中TNF-α、IL-1β这二种细胞因子明显高于对照组（P<0.01），且IL-1β的阳性检测率随着TNF-α阳性检测率的升高也相应升高，证实了TNF-α、IL-1β等细胞因子参与了AS的病理生理过程。
综上所述，反复持久支原体感染与冠心病有关，有可能是动脉粥样硬化的始动因子［17］。测定血清MpIgG、MpIgM、CRP可以帮助明确冠心病的病因，给冠心病的综合治疗中采用抗生素干预提供新的依据。检测血清中TNF-α、IL-1β的含量，对了解冠心病患者的整体状况、治疗效果及预后判断有一定价值。但有关支原体感染与冠心病之间的确切关系与作用机制还需作进一步探讨。
【参考文献】
1 Ross R.Atherosclerosis:an inflammatory disease.Engl J Med,1976,295:369-377.
2 Saikku P,Leinonen M,Mattila K,et al.Serological evidence of an association of novel chlamydia TWAR with chronic coronary heart disease and acute myocardial infraction.Lancet,1998,330:983-986.
3 Ponzetto A,La-Rovere MT.High acroprevelence of baterpylori infection with coronary heart disease:study conirms previous findings.BMJ,1996,312:251-257.
4 李楠，张德铬，丛洪良.冠心病新的危险因素.中国心血管杂志，2002，7（1）:68-70.
5 Ridker PM,Hennekens CH.Prospective study of herpes simplex virus,cytomegalovirus,and the risk of future myocardial infarction and stroke.Circulation,1998,98:2796-2799.
6 Clyde WA,L Thomas.Tropism for mycoplasma gallisepticum of arterial walls.Sci USA,70:1545-1549.
7 Taylor-Robinson D.Chlamydia pneumoniae in arteries:the facts,their interpretation,and future studies.J Clin Pathol,1998,51:793-797.
8 Chen SC,Nouri S.Carditis associated with mycoplasma pneumoniae infection.Am J Dis Child,1986,140(5):471-472.
9 孙一荣,王涛.冠心病患者肺炎支原体感染情况观察.山东医药,2003,43(28):36.
10 Rupprecht HJ,Blankenberg S.Impact of viral and backerial infectious burden on long-term prognosis in patients with coronary artery disease.Circulation,2001,104(1):25-31.
11 Van der Wal AC,Becker AE,Van der Loos CM,et al.The site of intimal rupture or erosion of thrombosed coronary atherosclerotic plaques is characterized by an inflammatory process irrespective of the dominant plaque morphology.Circulation,1994,89:36-44.
12 Pasceri V,Chang J.Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by antiatherosclerosis drugs.Circulation,2001,103:2531-2534.
13 童晓明，孙传宝.感染与动脉粥样硬化.心血管病进展，2001，22（2）：91-94.
14 王艳华.内皮细胞免疫功能研究进展.国外医学·免疫学分册，1997，20：225.
15 卢芳国，伍参荣.肺炎衣原体感染与冠心病关系的研究进展.中西医结合心脑血管病杂志，2005，3（4）：332-333.
16 陈群，王胜春.动脉粥样硬化患者血清TNF-α、IL-6及IL-8的变化及相关性研究.标记免疫分析与临床，1998，5（4）：200.
17 Jackson LA,Compbel LA,Kno CC,et al.Isolation of chlamydia pneunonia from a carotid a therosclerotic plaque specimen.J Infect Dis,1999,176(2):292-295.
作者单位：1 201908 上海，宝山区罗店医院心内科
2 201900 上海，复旦大学附属第一人民医院心内科
3 201900 上海，上海第二医科大学附属宝钢医院急救科
(编辑：巨岩琳)