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【摘要】 目的 探讨慢性乙肝血清中Pre-S1与乙肝标志物及HBV-DNA之间的关系，进而分析Pre-S1的检测在判断乙肝病毒复制中的作用。方法 检测587例慢性乙型肝炎患者血清中Pre-S1、HBV-M、HBV-DNA，对其结果进行比较分析。结果 在HBeAg阳性的288例患者血清中Pre-S1与HBV-DNA的检出率分别为76.0％和80.2％，Pre-S1与HBV-DNA检出符合率达80.7％。结论 Pre-S1能够较好地反映乙肝病毒复制情况，对病情的预后及疗效判断具有指导意义。
【关键词】 乙肝病毒；复制；前S1蛋白；乙型肝炎病毒—脱氧核糖核酸
Analysis of the relationship between Pre-S1 protein and HBV-M/HBV-DNA
YI Chang-geng.
Changsha Municipal Hospital of Infectious Diseases，Changsha 410011，China
【Abstract】 Objective To understand how it works in HBV replication，we analysed Pre-S1 protein and its relationship between HBV-M and HBV-DNA.Methods Five hundred and eighty-seven patients with chronic hepatitis B were examined and their serum levels of Pre-S1 protein and HBV-M and HBV-DNA were checked and analysed.Results The positive rate of Pre-S1 protein and HBV-DNA in positive HBeAg patients were 76.4% and 80.2% respectively，and the coincidence rate of them was 80.7%.Conclusion Pre-S1 protein could reflect HBV replication and judge the effects of therapy.
【Key words】 hepatitis B virus；replication；Pre-S1；HBV-DNA
乙型肝炎病毒（HBV）基因组有4个开放读码框（ORFs），其中一个ORFs包括S基因和前S基因，S基因编码主蛋白，前S基因又分为前S1和前S2区，S基因与前S2共同编码中蛋白（MS），S基因、前S1和前S2基因共同编码大蛋白（LS）。前S1蛋白（Pre-S1）主要存在于乙肝病毒Dane颗粒和管型颗粒表面，与HBV的存在和复制关系密切［1］。目前临床上常用检测HBeAg、HBV-DNA来反映乙肝病毒的复制情况。本文对587例慢性乙肝患者血清前S1蛋白、乙肝标志物（HBV-M）、HBV-DNA相关性进行了分析，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 587例患者均来自2003年12月～2004年4月我院门诊及住院的慢性乙肝患者，男436例，女151例，年龄16～62岁。健康对照组60例，男39例，女21例。年龄22～53岁，两组资料具有可比性。诊断符合2000年9月西安全国病毒性肝炎学术会议修订的诊断标准［2］。
1.2 检测方法 Pre-S1检测采用双抗体夹心ELISA法，用抗-Pre-S1和抗-HBs作为固相化抗体和酶标抗体，试剂盒购自上海阿尔法生物技术有限公司。HBV-DNA检测采用聚合酶链式反应（PCR）结合Taqman荧光探针技术，对血清中的乙型肝炎病毒的特异性DNA核酸片段进行定量的检测，试剂盒购自上海复星医学科技发展有限公司。试验方法严格按其试剂盒使用说明书进行操作。
1.3 统计学方法 采用配对计数资料的χ2检验，相关性采用行列相关测度分析。
2 结果
2.1 健康对照组的结果 60例HBV-M均为阴性的健康对照者的血清前S1蛋白检测均为阴性。
2.2 HBV标志物阳性的不同模式患者的HBV-DNA与Pre-S1检出情况 见表1。在HBeAg阳性的288例患者血清中Pre-S1与HBV-DNA的检出率分别为76.0％和80.2％，抗-HBe阳性者的Pre-S1与HBV-DNA的检出率分别为43.9％和47.4％。不同HBV-M模式的Pre-S1与HBV-DNA的检出率相比较差异无显著性。Pre-S1与HBV-DNA呈正相关（r≥0.172，P<0.05）。
表1 不同HBV血清标志物组Pre-S1与HBV-DNA的关系（略）
2.3Pre-S1、HBeAg与HBV-DNA的关系在353例HBV-DNA阳性的血清中，Pre-S1的检出率为81.6％，HBeAg的检出率为65.4％，HBV-DNA与Pre-S1检出符合率达80.7％，差异无显著性（P>0.05），HBV-DNA与HBeAg检出符合率为69.5％。两者比较差异有非常显著性（χ2＝19.8，P<0.01）。Pre-S1与HBV-DNA、HBeAg与HBV-DNA、Pre-S1与HBeAg均呈正相关（r≥0.3729，P<0.05），见表2。
表2 Pre-S1、HBeAg与HBV-DNA的关系 （略）
3 讨论
前S1蛋白存在于Dane颗粒上，暴露于病毒表面，含有肝细胞膜受体，通过Pre-S1相关蛋白介导病毒入胞［3］。前S1蛋白3~77位氨基酸均参与调节病毒成熟、分泌以及感染肝细胞［4］。Pre-S1与HBV的复制指标有良好的一致性；慢性乙肝患者和无症状乙肝表面抗原携带者血清前S1抗原滴度与HBV-DNA含量和HBeAg滴度均呈正相关［5］。崔杰峰等［6］观察Pre-S1的阳性率随着每毫升HBV-DNA的拷贝数增加而提高。本组试验显示不同的HBV血清标志物组Pre-S1与HBV-DNA存在显著相关性，在慢性乙肝血清中HBV-DNA与Pre-S1的检出有较高的符合率（80.7％），而HBV-DNA与HBeAg检出率差异有显著性，提示Pre-S1作为HBV复制指标较HBeAg更为敏感、准确。在HBeAg阴性、抗-HBe阳性组中，Pre-S1检出率仍有43.9％，HBV-DNA检出率为47.4％，二者之间差异无显著性，提示这一部分患者体内HBV复制仍在继续进行，病情不断演变，这与Pichoud等［7］的研究相一致。而造成这一现象的原因是由于HBV－DNA出现前C区末端或C区启动区变异，使HBeAg不表达，但病毒本身复制不受影响［8］。这一改过去认为凡HBeAg转化为抗-HBe即预示HBV复制中止、病变缓解的传统观念。Pre-S1不受HBeAg变异的影响，能更真实地反映病毒的复制情况。本组试验中有65例HBV-DNA阳性而Pre-S1阴性者，可能与HBV Pre-S1基因发生变异，引起Pre-S1表达缺陷或低水平表达有关［9］。另据张金忠等报道［10］，Pre-S1与HBsAg几乎同时出现，但在不同的随访时间其阴转率均高于HBsAg，提示Pre-S1在反映病毒清除、判断病情转归方面优于HBsAg。临床上检测Pre-S1抗原对病情的预后及疗效判断更有帮助意义，且操作简便，经济实惠。
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10张金忠，张金艳，郭秀娟.HBV血清标志物与乙肝病毒前S1抗原检测结果对比分析与临床意义.中华医学实践杂志，2003，2(6)：492-493.
(编辑：魏 冉)
作者单位： 410011 湖南长沙，长沙市传染病医院