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在临床实践中，细菌、病毒、霉菌、衣原体等感染性疾病仍占有一定的比例，其中细菌感染是引起国内新生儿疾病的重要原因。临床上对新生儿滥用抗生素的现象也比较严重，自20世纪20年代发现青霉素和其他抗生素以来，对儿童使用抗生素正成为一个敏感话题。全科医师和儿科医师由于过量使用抗生素受到专业内科医师的指责。事实上，许多全科医师已认识到他们使用的抗生素已极大地超过需要量，儿童抗生素是不是滥用，这些治疗对儿童是否有利，抗生素的这种使用模式意味着什么，现重点就新生儿抗菌药物的临床应用进行探讨。
1 抗菌药物的应用原则
1.1 用药指征
只应用于细菌感染、非感染性疾病（如新生儿缺氧缺血性脑病）或病毒感染（如巨细胞病毒感染）均无应用抗生素指征。
1.2 联合用药
应限于病原菌不明或病原菌已明，但用一种药物难以肃清的严重感染，如绿脓杆菌脑膜炎。
1.3 针对病原
选用对其疗效高、毒性小、价廉的药物。选药必须综合国内、本地、本院及患儿的实际情况。医生对本地及本院常见细菌的药敏情况应该了解，应在用药前取得标本做涂片镜检及培养、药敏试验。
1.4 预防用药
一般不用。如果要用应有的放矢，如用0.5%红霉素眼膏预防淋球菌和沙眼衣原体结膜炎；发生致病性大肠杆菌腹泻时，可给同室新生儿口服对该菌敏感的新霉素3～5天。
2 新生儿常用的抗菌药物
2.1 头孢菌素类
具有低毒、高效、广谱、耐酸、过敏反应较青霉素类少见的优点。
2.1.1 第一代头孢菌素
虽对青霉素酶稳定，但可被很多G-细菌的β—内酰胺酶所水解，故主要用于耐酶金葡菌感染。常用的有头孢唑啉，它对肺炎球菌、链球菌也敏感，对流感杆菌中度敏感。头孢噻吩对金葡菌活性较头孢唑啉更强，但均不易进入脑脊液。
2.1.2 第二代头孢菌素
对G-细菌优于第一代，对葡萄球菌优于第三代，首选头孢呋辛，较易进入细菌性脑膜炎患者的脑脊液。对流感杆菌、肺炎球菌、链球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌也敏感，但绿脓杆菌则完全耐药，对洋葱假单胞菌敏感。
2.1.3 第三代头孢菌素
抗菌谱更广，尤其对G-杆菌，但对金葡菌只有中等活性。易进入脑脊液，常用于治疗化脓性脑膜炎：（1）头孢噻肟：对β—内酰胺酶稳定，故对耐药性大肠杆菌、流感杆菌、克雷伯杆菌属等常敏感，对肺炎球菌、链球菌也很敏感，但对金葡菌不如一、二代头孢菌素，对绿脓杆菌、不动杆菌大多不敏感。（2）头孢曲松：抗菌谱与头孢噻肟相似，因其半衰期长，每日给药1次即可。（3）头孢他啶：抗菌谱更广，为治疗绿脓杆菌脑膜炎的首选药物，它在脑脊液中的浓度高于对绿脓杆菌也颇敏感的头孢哌酮。
2.1.4 第四代头孢菌素
对细胞的穿透性更强，与β—内酰胺酶的亲和力降低，对甲氧西林敏感的葡萄球菌与某些产生Ⅰ型β—内酰胺酶的细菌如阴沟肠杆菌的作用增强。适用于对多重耐药性G－杆菌的严重感染：（1）头孢吡肟：与第三代相比，抗菌谱更广，对G＋球菌作用增强。对绿脓杆菌亦具有良好的作用。（2）头孢匹罗：对阴沟杆菌和沙雷菌属作用分别比头孢他啶强4倍及2倍。（3）头孢克定：对绿脓杆菌的作用较头孢他啶强4～16倍。（4）头孢唑兰。
2.2 青霉素类
不良反应在新生儿罕见，母亲对青霉素过敏者，所生婴儿仍可用。
2.2.1 青霉素G
对肺炎球菌、链球菌、不产青霉素酶的金葡菌及破伤风杆菌仍属首选。近年来对青霉素轻度耐药的肺炎球菌在增加。
2.2.2 广谱青霉素
氨苄西林对链球菌、肺炎球菌、肠球菌、李斯特菌、大部分流感杆菌、部分大肠杆菌、百日咳杆菌、脆弱类杆菌等均较敏感。阿莫西林对沙门菌、肠球菌的作用较氨苄西林强2倍，不良反应如皮疹等少于后者。抗假单胞菌的青霉素有羧苄西林、替卡西林，后者对绿脓杆菌的活性较前者强2～4倍。活性更强的有哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。
2.2.3 耐酶青霉素
苯唑西林、氯唑西林、双氯西林，国外仍用甲氧西林、萘夫西林。主要用于产青霉素酶的葡萄球菌感染。
2.3 氨基糖苷类
均不易进入脑脊液，对耳、肾毒性较大，其血中有效浓度，尤其在极低体重儿，其半衰期可很长。
2.4 其他药物
百日咳、衣原体、支原体感染首选红霉素、阿奇霉素（其消除半衰期长达35～48h）。厌氧菌感染首选甲硝唑，本品极易进入脑脊液。克林霉素可治G＋菌感染，尤其适用于金葡菌骨髓炎。喹诺酮类药物在人类并未引起软骨、关节损害，故可用于新生儿［10～20mg/（kg·d），疗程一般1～2周］。氨曲南对G－菌的作用强，对绿脓杆菌活性与头孢哌酮相仿，不如头孢他啶。脑膜炎患儿静注30mg/kg，1～5h后脑脊液中浓度为2.1～2.8mg/L。亚胺培南对G－、G＋需氧菌及厌氧菌和多重耐药或产生β—内酰胺酶的细菌均有良好作用，有一定量进入脑脊液，对绿脓杆菌活性相当于头孢他啶，但多数洋葱假单胞菌和沙眼衣原体对本品耐药。
国内新生儿感染以葡萄球菌最常见，G－杆菌其次，故病原不明时可先用头孢呋辛，也可用第三代头孢菌素，但对葡萄球菌不够理想，故可加抗葡萄球菌药物，如耐青霉素可加万古霉素。
作者单位： 266600 山东莱西，莱西市人民医院
(编辑：江 枫)