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［摘要］ 目的 观察二甲双胍和吡格列酮对2型糖尿病（T2DM）患者降糖的疗效。方法 80例血糖控制不良的T2DM患者在原治疗方案下，随机分为2组：二甲双胍组，给予盐酸二甲双胍500 mg，2次/d，和模拟吡格列酮片2片，1次/d；吡格列酮组，给予吡格列酮30 mg，1次/d，和模拟二甲双胍片1片，2次/d。各组疗程均为12周。结果 2组在治疗后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）和糖化血红蛋白（HbA1C）较用药前明显降低。用药8周和12周时，吡格列酮组比二甲双胍组2hPG下降更明显。结论 二甲双胍和吡格列酮均能有效地降低FPG、2hPG和HbA1C，在用药8~12周时，吡格列酮在降低2hPG方面优于二甲双胍组。
［关键词］ 2型糖尿病；二甲双胍；吡格列酮
Effect of meformin and pioglitazone on reducing blood sugar of type 2 diabetes
SU Yan，LIU Dian-xin.Endocrinology Department，Harbin First Hospital，Harbin 150010，China
［Abstract］ Objective To investigate the effect of meformin and pioglitazone on reducing blood sugar of T2DM patients.Methods 80 T2DM patients with less controlled blood sugar were divided into two groups; the patients in meformin group were treated with meformin HCl 500 mg，twice a day，together with 2 tablets of the simulated pioglitazone，once a day; the patients in group pioglitazone were treated with pioglitazone 30 mg，once a day，together with 1 tablet of the simulated meformin，twice a day.The treatment of both groups was 12 weeks.Results After the treatment，the FPG，ZHPG and H6A1C in the second group were obviously lower than before the treatment.After 8 weeks and 12 weeks of receiving above treatments，ZHPG of the patients in pioglitazone group decreased more clearly than meformin group.Conclusion While meformin，pioglitazone were taken by the patients from 8 weeks to 12 weeks，the effect of pioglitazone group on decreasing ZHPG is superior to that of meformin group.
［Key words］ type 2 diabetes mellitus；meformin；pioglitazone
2型糖尿病（T2DM）的病理生理改变主要是胰岛素抵抗（IR）和胰岛素分泌不足。二甲双胍和吡格列酮均具有降低IR、改善糖代谢的作用［1］，本研究进行随机双盲对照试验，比较两种药物对T2DM患者的降糖效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 年龄35~65岁的T2DM患者80例，单纯饮食和运动治疗，FPG 7.8～14.0 mmol/L和（或）2hPG≥11.1 mmol/L者，未用胰岛素，无胃肠道、肝、肾、造血系统等主要脏器严重疾患。
1.2 方法 采用双盲双模拟随机对照研究的方法将80例受试者分为2组，每组40例。二甲双胍组早餐后口服盐酸二甲双胍500 mg和模拟吡格列酮片2片，晚餐后口服二甲双胍500 mg。吡格列酮组早餐后口服盐酸吡格列酮30 mg和模拟二甲双胍片1片，疗程均为12周。用药前及用药后2周、4周、8周、12周各随访1次，观察临床表现，测定FPG、2hPG、HbA1C。
1.3 统计学方法 用SPSS 12.0软件分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，用t检验。分类资料用χ2检验。
2 结果
二甲双胍组中有3例失访，4例因不良反应退出；吡格列酮组有3例失访，5例因不良反应退出。这两组入选对象、年龄、性别构成比、体重指数（BMI）、糖尿病病程、血压、入选时FPG、2hPG、HbA1C 、合并用药等差异均无显著性。
2.1 两组用药前后血糖、HbA1C变化情况 二甲双胍组FPG和2hPG于用药2周后显著降低，至12周时FPG和2hPG分别平均降低（2.8±2.1）mmol/L（25.6%）和（3.5±3.9）mmol/L（19.3%），HbA1C降低（1.7±2.0）%。吡格列酮组FPG和2hPG于用药2周后显著降低，至12周时最低，分别平均降低（2.1±1.4）mmol/L（20.9%）和（5.2±2.6） mmol/L（30.0%），HbA1C降低（1.3±1.7）%。比较用药后二甲双胍和吡格列酮组的FPG和HbA1C下降值和下降百分率，差异均无显著性，但是用药8周和12周时，两组2hPG下降百分率的差异有显著性。见表1表1 用药前后血糖水平的变化 （略）注：用药后与用药前比较，*P＜0.05
2.2 不良反应 二甲双胍不良反应主要为腹胀、腹痛、腹泻、恶心、呕吐，多数在用药3天左右出现，一般1~4周减轻或消失，有4例因严重不良反应而退出，不良反应总发生率为18.6%。吡格列酮的不良反应主要是头痛、失眠、乏力，一般用药1~10天出现，1~4周减轻或消失，5例因严重腹痛、乏力、失眠而退出试验，个别病例出现轻度消化道症状、水肿、低血糖反应，不良反应总发生率为8.4%。两组治疗均无肝功能、肾功能、造血系统损害，无乳酸酸中毒发生。
3 讨论
2型糖尿病在基因缺陷基础上同时存在IR和胰岛素分泌障碍。早期用非胰岛素治疗（饮食控制、运动、口服降糖药物）能有效控制病情发展。目前并不明确二甲双胍控制血糖的内在机制，一般认为其可增加葡萄糖无氧酵解、抑制糖异生、降低肝糖原的输出，长期应用可改善不良体质，增加外周组织对胰岛素的敏感性。临床上除首选用于存在IR的肥胖T2DM外，还可有条件地应用于糖尿病的一、二级预防，尤其是代谢综合征（MS）向糖尿病转化及肥胖的糖调节受损（IGR）向糖尿病的转化。吡格列酮是过氧化物酶增殖物激活受体r（PPARr）的高度选择性及强力的激动剂［2］，它改善脂肪细胞的胰岛素敏感性，降低IR。二甲双胍的常用剂量每日500~1500 mg，吡格列酮的常用剂量为每日15~45 mg。本研究不进行二甲双胍或吡格列酮调整研究，且用中等剂量的二甲双胍和吡格列酮进行双盲对照研究。
本研究结果提示，吡格列酮组FPG和2hPG于用药后2周开始显著降低，至12周最低，其疗效与其他文献报道结果相似［3］。二甲双胍和吡格列酮组治疗12周对降低FPG和HbA1C 差异无显著性，但吡格列酮用药后8周和12周时，对2hPG的降低稍优于二甲双胍组。
二甲双胍的不良反应主要为消化道症状，吡格列酮的不良反应主要是因水钠潴留而引起的头痛、头晕、失眠等，二药的不良反应发生率与其他报道相似［4］。有文献报道，长期服用二甲双胍可导致维生素B12、钙缺乏和乳酸酸中毒，本研究显示两组均没有血钙降低、贫血和乳酸酸中毒发生，这可能与患者服用二甲双胍疗程相对较短有关。既往认为高龄、肝肾功能受损、心衰是二甲双胍的不适应证或禁忌证，但近来的研究证实，轻度的肾功能损害或肾衰竭、高龄［5］或70岁以上高龄伴轻度肾损害者［6］，都能在二甲双胍的使用中获益。我们认为，开始用小剂量二甲双胍和吡格列酮可减少不良反应的发生。
［参考文献］
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3 Aronoffs，Rosenblatt S，Braithwaite S，et al.Pioglitazone hydrochlorlide monotherapy improres glycemic control in the treatment of patients with type 2 diabetes:a 6-month randomized placebo-controlled dose-response Study.The pioglitazone 001 study group.Diabetes Care，2000，23:1605-1611.
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5 Holstein A，Egberts EH.Tradirional containdica tions to the use of meformin-more harmful than beneficial? Dtsch Med Wochenschr，2006，131:105-110.
6 Holstein A，Stumvoll M.Contraindications can damage your health:Is me tformin a case in point? Diabetologia，2005，48:2454-2459.
作者单位： 150010 黑龙江哈尔滨，哈尔滨市第一医院内分泌科
（编辑：宋 青）