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【摘要】 目的 探讨老年患者中性激素水平与慢性阻塞性肺疾病（COPD）之间的相互关系。方法 随机选择老年男性COPD患者60例及正常老年男性30例，测定其血清睾酮（T）水平，并进一步了解COPD患者年龄、病情、年急性发作次数、低氧血症、高碳酸血症及小剂量糖皮质激素治疗与血清T水平的关系。结果 COPD患者血清T值显著低于正常对照组（P<0.05）。不同病期、低氧血症与血清T值之间有显著的相关性，而且血清游离T水平与体重指数、年急性发作次数也有明显相关，而年龄、高碳酸血症、小剂量糖皮质激素治疗与血清T值之间无显著的相关性。结论 COPD的发作与性激素水平低下关系密切，性激素水平是COPD病理改变的结果，其低下的水平加重了COPD的病情，可能是COPD的独立危险因素。
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病；性激素；糖皮质激素
Detection of serum sex hormones in patients with chronic obstructive pulmonary disease and clinical significance
LIU Xin-yan，GU Zong-yuan，WANG Xiong-biao.Putuo Hospital，Traditional Chinese Medicinie University of Shanghai，Shanghai 200062，China
［Abstract］ Objective To investigate the relationship between the level of sex hormones and COPD condition in old male randomized patients.Methods We examined the associations between sex hormones measured by immunoassay and age，stage，acute exacerbation，PaO2，PaCO2 and low dose treatment of glucocorticoid in 60 male patients participating in this study.The data were analyzed by univariate correlations，multiple linear.Results The level of serum testosterone was lower in the patients（P<0.05）.The testosterone was associated with stage，PaO2，body mass index（BMI） and the frequency of acute exacerbation but not with age，PaCO2 and the treatment of low dose of glucocorticoid.Conclusion The low level of sex hormone changed in COPD male patients may contribute to the deep of the severity and occurrence of acute exacerbation.
［Key words］ chronic obstructive pulmonary disease；sex hormones；glococorticoid
近年来，随着人们生活水平的提高、生活质量的改善，全身性疾病对性腺功能的影响越来越受到人们的高度重视。慢性阻塞性肺疾病（COPD）患病人数多，死亡率高，是一种严重危害人们身体健康的重要慢性呼吸系统疾病，也引起许多全身的不良反应，是一种重要的全身性疾病。已有研究报道COPD患者的性激素水平低下［1］，影响性功能，国外采用性激素补充来改善患者的性功能［2］。然而由于性激素的广泛的生理功能，其对COPD本身的影响尚无研究报道，引起性激素水平低下的机制也不是很清楚。本研究通过对COPD患者及正常对照人群的血清睾酮（T）水平的测定，探讨COPD与性激素水平的关系及其临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 笔者对2005年11～12月60例COPD男性住院患者进行了1年的随访观察，患者年龄65～89岁，平均75.5岁，COPD诊断均符合2007年中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准。正常对照组男性30例，均选自我院同期健康男性体检者，年龄61～85岁，平均72.5岁，心、肝、肾功能正常，并排除内分泌、生殖系统疾病。
1.2 方法 空腹抽取静脉血5 ml，采用放射免疫法测定T浓度，试剂由中国同位素公司提供。对COPD患者抽取股动脉血用RADIOMETER COPENHAGEN/ABL555全自动血气分析仪进行血气分析。
1.3 统计学方法 数据以均数±标准差（x±s）表示，组间差异用非配对资料及配对资料t检验，采用直线相关分析。所有数据采用SPSS 9.0统计软件进行处理。
2 结果
2.1 COP组与正常对照组的血清T值比较 COPD组的血清T水平明显低于正常对照组（P<0.01），见表1。COPD组进一步根据体重指数（BMI）分为≥20和<20两组，两组间T水平有显著差异，见表2。表1 COPD组与正常对照组的血清T水平比较表2 不同体重指数COPD患者血清T水平比较
2.2 不同年龄组COPD患者血清T水平比较 将COPD患者分为两个年龄组，分别比较血清T水平变化，提示各组之间T值变化不大，随着年龄增高略有下降，但差异无统计学意义（P>0.05），见表3。表3 不同年龄组COPD患者血清T水平比较
2.3 不同病期COPD患者血清T水平比较 将COPD组根据GOLD分级标准分级，并分别对不同病情患者T水平变化进行观察，提示随着病情进展，T值也随着降低，各组间差异均有显著性，见表4。表4 不同病期COPD患者血清T水平比较注：*为Ⅱ、Ⅲ级患者比较，△为Ⅲ、Ⅳ级患者比较，#为Ⅱ、Ⅳ级患者比较
2.4 COPD年急性发作次数（acute exerbation frequency，AE frequency）与血清T值关系 COPD组根据年急性发作次数不同，与血清T水平相互分析发现，血清T水平下降越明显，急性发作次数越多，呈明显负相关 （r=-0.361，P=0.018），见图1。
2.5 稳定期COPD患者动脉血气与同期血清T水平的关系 为了排除COPD急性发作期患者动脉血气受病情影响而发生不稳定，笔者仅将稳定期COPD患者动脉血气与血清T值进行比较分析，提示：PaO2与同期血清T值进行相关分析，发现两者之间有显著相关关系（r=0.3629，P=0.021），见图2。PaCO2与同期血浆T值进行相关分析，无显著相关关系（r=0.1520，P=0.068）。
2.6 小剂量糖皮质激素治疗对COPD患者血清T水平的影响 笔者对COPD组Ⅲ、Ⅳ级患者给予小剂量糖皮质激素治疗（强的松10 mg/d），疗程6个月，最终完成疗程有48例，比较其糖皮质激素治疗前后的血清T值变化，发现T值差异无显著性（P>0.05），见表5。 表5 小剂量糖皮质激素治疗对血清T值的影响 （x±s）
3 讨论
老年男性随着年龄的增长，性腺功能逐渐减退，性激素水平下降。全身性疾病又以各种方式影响性腺功能［1］。COPD患者大多数为老年人，而且由于长期处于缺氧状态性腺器官更易萎缩，多项研究报道COPD患者出现不同程度的性功能障碍，如性欲低下、阳痿等，与正常人相比存在性激素水平紊乱。Svartberg等［3］在2197例男性COPD患者的研究中发现，COPD患者伴有游离和总睾酮水平低下，与用力肺活量呈正相关，FEV1＜50%预期的严重COPD患者游离睾酮水平低下更显著；Makarevich［4］检测了性腺、肾上腺皮质、垂体的功能，睾酮和雌二醇水平在COPD组明显低下，而黄体素、卵泡刺激素明显代偿性升高，皮质醇基础水平明显升高，醛固酮水平都升高。本文资料显示COPD患者的血清T水平明显低于正常对照组，支持以往发现。同时，COPD所引起的激素水平失调也必然产生病理作用。肾上腺皮质激素及性激素分泌减少，容易引起呼吸道纤毛柱状上皮细胞的萎缩和脱落，影响呼吸道清除异物与抗炎的功能，使肺组织储备能力降低，肺组织弹性减退，因此性激素水平低下可能是COPD急性发作的原因之一。同时，性激素水平低下是造成肌无力的重要原因，补充外源性睾酮能增加瘦肌肉（lean body mass），并明显提高肌力。Svartberg在一项临床研究中发现，服用低剂量睾酮能明显增加非脂肪体重，减少脂肪含量，使性功能增强，但对肺功能未能起到明显的改善作用［5］。本题进一步发现血清T水平与COPD急性发作呈明显负相关，提示性激素水平低下对COPD的负面影响，是急性发作的独立危险因素。本研究进一步对COPD组患者根据不同病期、稳定期的血气分析与同期血清T水平比较分析，提示PaCO2与血清T值之间无显著的相关性，而病期、PaO2与血清T水平之间有显著的相关性，合并低氧血症的患者的血清T值有明显下降。随着病程发展，患者的缺氧时间进一步增加，缺氧程度明显加重。正常睾丸激素和精子产生功能不仅仅依赖于睾丸本身，而且还依赖于下丘脑和垂体的调节。长期慢性缺氧可以导致下丘脑-垂体-性腺轴功能异常［6］。低氧血症抑制垂体促性腺激素分泌，而导致睾丸Leydig细胞出现明显萎缩［7］。缺氧状态下细胞内cAMP含量减少，而睾酮的生物合成过程需要cAMP激活多种酶，因而缺氧时睾酮生物合成减少。长期慢性缺氧可能是COPD患者血清T值下降的重要发病机制之一［8］。尽管慢性缺氧可能是导致性腺功能低下的重要原因，但COPD病理和临床不仅限于肺部的炎症和重建，而且是全身生化和器官功能的改变。全身性改变包括氧化应激、外周循环炎症介质水平的改变和急性期蛋白水平变化［9］。炎症对性腺功能损害也可能是COPD在性腺的表现。最新的研究还发现，骨骼肌是COPD病理改变的一部分，即使肌肉没有萎缩的患者，有证据表明肌痛的发生即表明存在早期乳酸释放、肌肉力量的减少、代谢酶活性降低、运动后磷酸肌酸破坏增加和恢复减少、肌纤维类型改变［10］，性腺本身的炎症可能是血清T值下降的重要发病机制之一。笔者将继续探讨性激素水平低下的机制。本文资料显示，COPD患者随着年龄增加，血清T值有所下降，但变化不大，无显著差异。提示老年人的性激素水平有逐渐降低趋势，但COPD患者长期慢性缺氧对血清T值的影响远远大于年龄对血清T值的影响。在COPD的治疗中，糖皮质激素治疗占有极其重要的作用，近年来越来越受到临床医生的重视。有文献报道，长期糖皮质激素治疗COPD可影响垂体对促性腺激素释放激素的反应［7］，使T减少，加重其性腺功能低下，糖皮质激素治疗剂量是影响T浓度的显著因素。本研究通过对Ⅲ、Ⅳ级COPD患者应用小剂量糖皮质激素治疗前后血清T值对比，提示长期小剂量糖皮质激素治疗对性激素水平影响不大。由于样本数少，观察时间短，其结果有一定局限性，需进一步长期的大样本研究来加以证实。本研究结果表明COPD患者血清T值明显低于正常人，长期慢性缺氧、性腺炎症可能是导致性激素水平低下的重要发病机制之一。小剂量的糖皮质激素治疗对COPD患者性激素水平的影响不大。同时性激素水平的低下又进一步加剧患者的病情，是急性发作的独立危险因素。对COPD患者的性腺功能减退的治疗，在加强基础疾病的治疗同时，应该强调性腺激素的补充治疗，不仅可以提高患者的生活质量，而且对延缓COPD的发展具有重要意义。
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作者单位：200062 上海，上海中医药大学附属普陀医院