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关键词 急性冠脉综合征；白介素6；C-反应蛋白；辛伐他汀
研究表明，C-反应蛋白（CRP）是冠心病（CHD）的独立危险因子之一。我们检测了急性冠脉综合征（ACS）患者血清CRP和白介素-6的浓度，并观察了他汀类药物的干预治疗效果。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择ACS患者113例，均系我院2004年1月—2005年8月收治住院的患者，其中急性心肌梗死（AMI）74例，不稳定型心绞痛（UA）患者39例。排除2个月内用任何降脂药物、感染性疾病及免疫性疾病患者。ACS患者随机分为辛伐他汀治疗组和非辛伐他汀治疗组 。辛伐他汀治疗组56例，男30例，女26例，平均年龄（66±10.5）岁，其中AMI 37例，UA 19例。非辛伐他汀组57例，男30例，女27例，平均年龄（65±12）岁，其中AMI 37例，UA 20例。另设健康对照组30例，男15例，女15例，平均年龄（58±9）岁。
1．2 治疗方法 在常规治疗的基础上，辛伐他汀组加服辛伐他汀（舒降之，杭州默沙东）治疗，20mg，每晚1次，睡前口服，至出院。非辛伐他汀组除不给辛伐他汀治疗外，余皆同辛伐他汀组。
1.3 检测方法 CRP测定：采用速率散射比浊法，由美国Beckman特定蛋白分析仪测定（CRP>0.8mg/dl有意义）。白细胞介素-6测定：采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定。试剂盒购自上海太阳生物技术公司。血脂测定：由美国Beckman自动生化分析仪测定。患者入院后次晨卧位取外周静脉血5ml，30min内离心，取血清置-20℃低温冰箱存放，待测血清IL-6、CRP和血脂水平。患者出院前最后一个早晨卧位抽取外周静脉血，重复测定如上指标。
1.4 统计学方法 资料数据以±s，二组间比较采用t检验，三组间比较应用方差分析，检验水准α=0.05。
2 结果
ACS患者和健康人各参数比较，见表1。入院时ACS患者与健康人之间血清TG、TC、LDL-C、CRP及IL-6、HDL-C比较差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05），且AMI患者血清CRP、IL-6显著高于UA组患者(P<0.05)；ACS患者，辛伐他汀组与非辛伐他汀组治疗前与治疗后血清CRP、IL-6和血脂的变化见表2。
表1 ACS患者血清CRP、IL-6及血脂与正常对照组的比较（略）
注：与正常对照组比较*P<0.01，**P<0.05;与UA组比较#P<0.05
表2 辛伐他汀组与非辛伐他汀组治疗前后血清CRP、IL-6和血脂的变化（略）
注：组内治疗前后比较，*P<0.05
3 讨论
ACS是动脉粥样硬化病变过程中的重要环节，其转归直接影响CHD患者的预后。国外文献报道CRP水平增高是CHD发生的危险因素。Ridker［1］的前瞻性研究表明高水平的CRP使心肌梗死的危险性增加3倍，CRP是较敏感的心血管事件预测因子。本组结果显示ACS组的CRP水平较正常对照组明显升高（P<0.01），AMI组CRP水平与UA组相比较差异有统计学意义（P<0.05），UA组CRP水平高于正常对照组（P<0.01），与文献报道一致。CRP水平的升高可能反映动脉本身内在炎症和损伤，加重了动脉粥样硬化的程度和冠状动脉阻塞的危险，CRP越高，出现急性冠状动脉的几率越高，表明血清CRP水平的增加与ACS患者的严重程度呈正相关。ACS患者血清IL-6、CRP水平升高，是冠脉不稳定斑块炎症反应的结果。斑块内巨噬细胞分泌释放的IL-6诱导的细胞聚集，增加斑块炎症反应，上调巨噬细胞内多种金属蛋白酶的表达［2］，参与斑块破裂和血栓形成。在IL-6等刺激下CRP主要由肝脏生成、释放，冠脉斑块也生成大量CRP。斑块内CRP信使RNA是肝脏组织的7.2倍［3］，ACS患者冠脉斑块内存在更易血栓形成［4］。Koenig等［5］研究也表明，炎症反应既可促进AS的发生，又可致冠状动脉血栓甚至闭塞，冠状动脉粥样斑块内的反应在急性冠状动脉血栓形成中起着重要作用［5］。通过应用辛伐他汀治疗ACS，发现辛伐他汀能明显降低ACS患者的血清CRP水平。这说明辛伐他汀除了调脂作用，还有抗炎作用。辛伐他汀等他汀药物的抗炎作用独立于其调脂作用［6］。故其降低冠心病患者血清CRP水平，减少急性冠脉事件发生的作用与其调脂质作用无直接关系［6，7］。血清胆固醇不高的心肌梗死患者，他汀类药物同样能减少急性冠脉事件［7］，病死率、再梗死率和再血管化率［8］。通过研究还观察到，入院时血清IL-6和CRP水平高的ACS患者他汀类药治疗后的下降越显著，其对ACS患者血清CRP和IL-6水平的降低作用是对高炎症反应患者抗炎症的结果，提示他汀类药抗炎症作用与炎症反应强弱有更密切关系。他汀类药抗炎症作用有多种机制，包括减弱炎症细胞向斑块内的趋化［8］和聚集［9］，抑制巨噬细胞可溶性细胞间粘附分子［10］及金属蛋白酶的表达等。其中减少巨噬细胞等IL-6信使RNA的表达和IL-6的合成是他汀类药抗炎作用的主要机制［4］。通过研究发现辛伐他汀能明显降低ACS患者的血清白介素-6水平。类已戊二烯是IL-6重要成分，他汀类药物抑制HMG-COA还原酶活性，通过减少类已戊二烯前体物质甲醛戊酸的生物转换，下调IL-6的合成。提示辛伐他汀有抗炎作用，降低CRP的作用，可能是通过降低白介素-6来实现的。
4 参考文献
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