肾癌组织中IGFⅠ和IGFⅠR表达及其临床意义

　　Expressions of insulinlike growth factorⅠ(IGFⅠ) and insulinlike growth
factorⅠ receptor(IGFⅠR) in renal cancer

　　Xie Qingxiang, Lin Xiacong, Zhang Minfeng, Guo Yihe, Zhao Li

　　(Department of Urology, the 175th Hospital of PLA, Zhangzhou 363000, China)
　　ABSTRACT: Objective 　To investigate the roles of insulinlike growth factorⅠ(IGFⅠ) and insulinlike growth factorⅠ receptor(IGFⅠR) in the pathogenesis of renal cancer and their clinical significance. Methods　Immunohistochemical methods were adopted to examine expressions of IGFⅠ and IGFⅠR in 51 cases with renal cancer and 12 cases with normal kidney. Results  The positive expression rates of IGFⅠ and IGFⅠR in renal cancer were 68.6%, 72.5%, significantly higher than 33.3% and 41.7% in normal kidney tissue, respectively. Both expressions of IGFⅠ and IGFⅠR in renal cancer were closely related to the tumor diameter, while insignificantly related to tumor staging, lymph node metastasis and pathological types. Conclusion　The parasecretion of IGFⅠ plays important roles in the pathogenesis of renal cancer, however, IGFⅠ and IGFⅠR are not valueable biomarkers for renal cancer.

　　KEY WORDS: kindey neoplasms; insulinlike growth factor; receptor

　　摘要：目的　探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGFⅠ)及其受体(IGFⅠR)在肾癌发病机制中的作用及临床意义。方法　应用免疫组织化学方法检测51例肾癌组织和12例正常肾组织中IGFⅠ和IGFⅠR的表达。结果　IGFⅠ和IGFⅠR在肾癌组织中阳性表达率分别为68.6%、72.5%，均显著高于正常肾组织的33.3%、41.7%(P<0.05)。IGFⅠ和IGFⅠR表达与肾癌分期、淋巴结转移和病理分型均无显著性相关(P>0.05)，与肿瘤大小密切相关(P<0.05)。 结论　IGFⅠ分泌异常与肾癌的发生有密切关系，但不是有价值的肿瘤生物学行为标记物。

　　关键词：肾肿瘤；胰岛素样生长因子；受体
                                             
　　恶性肿瘤无限制性生长与多种生长调控因子异常调控有密切关系。胰岛素样生长因子(IGF)是一类重要的多肽生长因子，参与多种恶性肿瘤的发生发展过程\[1,2\]。但目前对IGFⅠ及其受体IGFⅠR在肾细胞癌发病中的作用及意义了解较少。我们应用免疫组织化学方法检测IGFⅠ和IGFⅠR在肾细胞癌组织中表达并探讨其临床意义。

　　1 材料与方法

　　1.1 临床资料                                              

　　收集本院1989年1月至2002年12月存档肾细胞癌标本51例，男37例，女14例；年龄17～72岁，中位年龄43岁。右侧29例，左侧22例；透明细胞癌26例，颗粒细胞癌18例，混合型7例。WHO分级：G1级14例，G2级22例，G3级15例。Robson分期：T1期12例，T2期26例，T3-4期13例。肿瘤>5cm者32例，≤5cm者19例；肾周淋巴结转移12例。取肾癌旁>5cm组织8例和其他原因切除的正常肾组织4例作为对照。所有标本均为石蜡包埋，切片厚4μm。

　　1.2　方法                                              

　　采用免疫组化SABC方法。IGFⅠ(1∶150，热修复)和IGFⅠR(1∶100，热修复)均为兔抗多克隆抗体，SABC试剂盒由武汉博士德生物公司提供。DAB显色，苏木素复染。PBS替代一抗作为阴性对照，已知膀胱癌阳性标本作为阳性对照。

　　1.3　结果判断                                              

　　根据染色程度和分布范围综合判断，分为4个等级：阳性细胞数0为阴性(-)，阳性细胞数≤25%为(+)，>25%～≤50%为()，>50%为()。

　　1.4 统计学方法                                              

　　采用χ2检验、Spearman秩相关分析。

　　2 结 果

　　IGFⅠ阳性染色主要位于癌细胞和正常肾小管上皮细胞的胞质和胞核中，IGFⅠR阳性染色主要位于癌细胞和正常肾小管上皮细胞的胞质和胞膜。正常肾组织中IGFⅠ表达阳性率为33.3%(4/12)，显著低于肾癌组织中的68.6%(35/51)(P<0.05)。正常肾组织中IGFⅠR表达阳性率为41.7%(5/12)，显著低于肾癌组织的72.5%(37/51)(P<0.05)。IGFⅠ和IGFⅠR表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移和病理类型之间均无相关性(P>0.05，表1)。肾癌大小>5cm者的IGFⅠ和IGFⅠR的阳性表达率分别为78.1%(25/32) 、84.7%(27/32)，均显著高于肿瘤≤5cm者的52.6%(10/19)、52.6%(10/19)(P<0.05)。

　　秩相关分析显示肾癌组织中IGFⅠ与IGFⅠR表达之间有相关性(r=0.326, P<0.05)。表1 IGFⅠ和IGFⅠR在肾癌中的表达及与病理特征之间的关系（略）

　　3　讨 论

　　IGF系统由IGFⅠ、IGFⅡ及其受体IGFⅠR、IGFⅡR和6种IGF结合蛋白(IGFBPs)组成，是体内重要的生长因子和促有丝分裂原，是细胞从G1期向S期转变所必需的因子，其通过自分泌和旁分泌机制对许多组织细胞的增殖、分化、凋亡和机体的生长发育及肿瘤的发生发展起重要的调节作用\[1,2\]。其中IGFⅠ是由70个氨基酸残基组成的单链蛋白，IGFⅠR是一种膜蛋白，属于受体酪氨酸激酶，其与IGFⅠ的亲和力最高。研究表明，由IGFⅠ诱导的信号传导通路在肿瘤形成过程中起着重要作用，IGFⅠ及IGFⅠR表达上调与乳腺癌、结肠癌、Ewing肉瘤和前列腺癌等发生发展关系密切\[3-5\]，但目前对于两者在肾癌中表达及其作用了解甚少。
研究表明IGFⅠ和IGFⅠR能够促进肾小管上皮细胞、肾间质细胞和肿瘤细胞生长、增殖。本组结果显示IGFⅠ和IGFⅠR在正常肾组织中的表达率分别为33.3%和41.7%，提示两者参与肾脏正常生理功能的调控，这与其他学者研究结果一致\[6,7\]。

　　孔宪国等\[7\]研究发现肾癌组织中IGFⅠ mRNA表达高于正常肾组织，而Parker等\[8,9\]研究表明IGFⅠR在肾透明细胞癌组织中高表达。本组结果显示IGFⅠ和IGFⅠR在肾癌组织中表达均较正常肾组织显著增高，两者在肾癌组织中阳性表达率分别达68.6%、72.5%，且两者呈相关表达，表明IGFⅠ/IGFⅠR分泌异常与肾癌的发生发展有密切关系，两者之间具有协同作用，是肾癌发病过程中常见“事件”。肾癌中IGFⅠ和IGFⅠR表达与肾癌大小之间有密切正相关，提示两者对肾癌细胞增殖、生长起重要调控作用。研究表明IGFⅠR抗体能够抑制体内外肿瘤细胞的生长\[10\]，这为今后晚期肾癌的治疗提供了方向和新的靶基因。

　　一些研究显示IGFⅠ和IGFⅠR表达与肿瘤的生物学行为之间有密切关系\[3-5\]。孔宪国等\[7\]研究表明IGFⅠmRNA表达与肾癌浸润转移有关；Parker等\[8,9\]研究表明IGFⅠR表达与肾透明细胞癌病人的预后有关。虽然本组结果显示IGFⅠ及IGFⅠR表达与肾癌淋巴结转移和临床分期之间呈正相关趋势，但无统计学意义。这一方面可能与本组例数较少有关，另一方面也提示IGFⅠ和IGFⅠR表达可能不是肾癌容易浸润转移和淋巴结转移的有价值标志。此外，IGFⅠ及IGFⅠR表达与肾癌病理类型之间也无显著相关性，提示肾癌不同病理类型中两者表达差异也不显著。

　　参考文献：

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　　\[10\]Burtrum D, Zhu Z, Lu D, et al.  A fully human monoclonal antibody to the insulinlike growth factorⅠ receptor blocks liganddependent signaling and inhibits human growth in vivo \[J\]. Cancer Res, 2003, 63(24):8912-8921.
                                                                                      　　作者简介：谢庆祥(1967)，男，福建莆田人，副主任医师，硕士. Email: xieqx@sohu.com
                                      
　　(福建省漳州市解放军第175中心医院：1. 泌尿外科；2.病理科，福建漳州363000)

　　(编辑　邱芬)

　　收稿日期：20040422