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【摘要】 目的观察比较中药、西药不同方案治疗小儿病毒性肺炎的合并用药率。方法采用多中心、大样本、随机对照临床研究方法，观察试验组和对照组合并用药率。结果试验组148例中合并用药39例（26.35 %），对照组149例合并用药57例（38.25 %），试验组合并用药率显著低于对照组（P＜0.05)。结论中药方案治疗小儿病毒性肺炎与西药治疗相比，可以显著降低合并用药率，值得在临床推广应用。
【关键词】 小儿病毒性肺炎；合并用药率；中药治疗；西药治疗；比较研究
小儿肺炎是儿科临床的常见病，严重危害儿童健康，世界卫生组织将本病列为全球3种重要的儿科疾病之一，我国卫生部将其列为重点防治的儿科四病之一。其中呼吸道合胞病毒肺炎（RSV）发病率较高，且易发生各种合并症,如继发感染、心力衰竭等。目前，西医对于本病尚缺乏理想的治疗方法和治疗药物。一般认为,中医药对于疾病治疗产生的是多靶点效应,治疗小儿病毒性肺炎的优势之一当是合并症发生率较西药对照组低。合并用药率与合并症发生率直接相关,合并症发生之后,必然增加相应的用药。为了验证这一假说，本次研究客观统计分析了不同治疗方案的合并用药率,并做了与临床疗效的相关性分析[1]。
1诊断标准
西医诊断参照中华人民共和国卫生部《小儿四病防治方案·小儿肺炎防治方案》、《诸福棠实用儿科学》第7版；中医诊断参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准·中医儿科病证诊断疗效标准》中肺炎喘嗽的诊断依据和肺炎喘嗽的痰热闭肺证、风热闭肺证的证候分类标准。
2 病例选择
在首都医科大学附属北京儿童医院、河南中医学院第一附属医院、天津中医药大学第一附属医院、南京中医药大学附属医院、广东省中医医院5个中心同时进行本项研究。将临床初步诊断为病毒性肺炎者列为初筛病例，共584例。入选后立即作鼻咽部分泌物免疫荧光法呼吸道合胞病毒（RSV）检测，阳性者确诊RSV肺炎，列为研究病例，共309例。其中脱落8例、剔除4例，遵循区组随机、平行对照原则,按1∶1编列随机号，将信封密封，5个中心按随机顺序获得随机信封，纳入病例以入选时间先后为序获得随机号,分别编入试验组、对照组。本次临床试验共有符合方案集297例，安全集309例，试验组148例，对照组149例。
3 资料分析
3．1两组人口学资料比较
见表1。表1两组人口学资料比两组在性别、年龄、身高、体质量分布上差异无统计意义（P>0.05），具有可比性。
3．2两组治疗前起病病程比较
见表2。表2两组治疗前起病病程比较例两组病程比较，差异无统计意义（P>0.05），具有可比性。
3．3两组治疗前肺炎病程比较
见表3。表3两组治疗前肺炎病程比较例两组肺炎病程比较，差异无统计意义（P>0.05），具有可比性。
3．4两组治疗前病情比较
见表4。表4两组治疗前病情比较例两组病情分布比较差异有统计意义（P<0.05），试验组病情重于对照组，若最终发现试验组的合并用药率与合并症的发生率低于对照组，更能显示中药预防合并用药率方面所起的积极作用，可以进行进一步的研究。
4 治疗方法
4.1试验组基本用药
静脉滴注：清开灵注射液（3月～1岁10 mL，1+～3岁15 mL,溶入10 %葡萄糖注射液中静脉点滴，1日1次）。口服药物：痰热闭肺证用儿童清肺口服液（每次10 mL,1日3次）；风热闭肺证用小儿咳喘灵口服液（3月～2岁每次5 mL,2+～3岁每次7.5 mL，1日3次）。
4.2对照组基本用药
静脉滴注：利巴韦林注射液[10 mg/（kg·d），每毫克溶入10 %葡萄糖注射液1 mL中静滴，1日2次分用]。口服药物：复方愈创木酚磺酸钾口服液（3～6月每次2.5 mL，6+月～3岁每次5 mL,1日3次）。
4.3合并用药
两组在治疗观察期间凡发生合并症(如合并细菌感染、腹泻、心力衰竭等)，均允许给予相应的药物治疗。
5 试验结果
5.1两组合并用药例数比较
见表5。
表5两组合并用药例数比较例（％）
组别n无合并用药合并用药试验组148109（73.65）39（26.35）※对照组14992（61.75）57（38.25） 注：与对照组比较※P<0.05
两组比较，在合并用药上差异有统计意义（P<0.05），试验组合并用药率显著低于对照组。
5.2两组对症处理及合并用药情况
见表6～8。
表6两组合并细菌感染及使用抗生素情况比较
组别感染例数使用抗生素例数使用率（%）使用天数合计（d）平均使用时间（d）试验组1515100.00624.13对照组2525100.001275.08
本次研究资料显示，病毒性肺炎合并症中以继发细菌感染最多。中医药治疗产生的多靶点效应减少了合并细菌感染的发生，从而减少了抗生素的平均使用时间。但因两组合并细菌感染病例数均偏少（＜30例)，故统计学处理未显示有统计意义（P＞0.05）。
表7两组合并腹泻及用药情况比较
组别腹泻例数使用止泻剂例数使用率（%）使用天数合计（d）平均使用时间（d）试验组2121100.00994.71对照组232191.301145.43
本次研究中两组合并腹泻者共44例，合并使用止泻剂、微生态制剂者42例，如思密达、培菲康等，试验组止泻剂平均使用时间短于对照组。但因两组合并腹泻例数偏少（＜30例)，统计学处理未显示有统计意义（P＞0.05）。
表8两组合并急性心衰及用药情况比较
组别心衰例数使用强心剂例数使用率（%）使用天数合计（d）平均使用时间（d）试验组22100.0021.00对照组88100.00151.88
两组合并急性心衰者共10例，合并使用强心剂者10例，如西地兰、地高辛等，试验组合并心衰的危险度较对照组减少，且强心剂平均使用时间短。但两组发生心衰合并症的例数太少，故统计学处理无统计意义。
治疗过程中对照组还发现2例鹅口疮，且未合并细菌感染及使用抗生素，可能与对照组使用利巴韦林有关。试验组未见类似病例。
6讨论
RSV是儿科的常见病，属于中医“肺炎喘嗽”范畴。温热之邪上犯，首犯肌表，表现为风热闭肺证；继而痰热内阻，肺气闭郁，表现为痰热闭肺证。中医药治疗小儿病毒性肺炎疗效显著[1]。本次临床研究表明，中药治疗较西药治疗能减少合并症的发生,降低严重合并症如心力衰竭发生的危险度，具有良好的推广应用前景。
本次研究选用的清开灵注射液、儿童清肺口服液和小儿咳喘灵口服液均为上市中成药。清开灵注射液由胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花组成，具有清肺解毒的功效，用于热病神昏，亦可用于上呼吸道感染、肺炎等症候者。儿童清肺口服液由石膏、麻黄、苦杏仁、甘草、桑白皮、黄芩、瓜蒌皮、法半夏、浙贝母、橘红、天花粉、炒紫苏子、葶苈子、石菖蒲、煅青礞石、薄荷、紫苏叶、白前、前胡等组成，具有清肺降气、止咳平喘化痰之功，适用于小儿肺经痰热引起的面赤身热、咳嗽气促、痰多黏稠、咽痛声哑。彭征屏等[2]研究表明：儿童清肺口服液对小儿上呼吸道感染、急性支气管炎中医辨证属痰热壅肺者有较好的疗效,且无副作用。小儿咳喘灵口服液由石膏、麻黄、杏仁、甘草、金银花、板蓝根、瓜蒌组成，具有清热解毒、宣肺化痰的功能。用于热邪犯于肺卫所致的发热汗出、微恶风寒、咳嗽、痰黄，或兼喘息、口干而渴等症。郭小燕等[3]研究证明小儿咳喘灵口服液对小儿咳嗽风热犯肺证(急性支气管炎)有较好的治疗作用，研究中未发现不良反应,各项实验室安全性指标检测也未发现与药物有关的异常改变,初步显示出该药临床应用的安全性。病毒性肺炎可以出现多种合并症,如继发感染、心力衰竭等。由于严重感染或素体亏虚，邪盛而正衰，因而发生复感他邪，邪毒内陷或正气虚衰等演变。中医药辨证治疗有扶正、祛邪和治本、治标的双重效应，因而可减少合并症的发生[4]。现代研究发现部分中药除具有直接杀死病毒的作用外，还能抑制病毒的快速发展和减轻各种病理损害,并增进机体免疫功能,使疾病向良性转归[3]。中医辨证论治，其治疗方案的效应是多层次、多环节、多靶点的。而西医治疗RSV肺炎以对症处理和支持疗法为主，尚缺乏疗效确切的治疗药物。目前利巴韦林是美国唯一批准的治疗呼吸道合胞病毒感染的药物[6]。但最近研究表明其只对部分RSV感染的患者有效[7]。药理研究表明其在体外具有一定的抑制呼吸道合胞病毒作用，其机制尚未清楚。利巴韦林可能产生骨髓抑制等不良反应，故认为婴幼儿阶段应用弊大于利。复方愈创木酚磺酸钾口服液可镇咳、祛痰，但也会产生困倦、口干、胃肠道刺激症状等不良反应。
近年来,中医药对小儿病毒性肺炎的研究报道颇多,但多中心、大样本、随机对照的研究总结不多，且多缺乏病原学诊断依据。我们在本次“‘十五’国家科技攻关计划课题·中医药治疗病毒性肺炎疗效评价方法研究”中选取了297例小儿RSV肺炎病例,在建立疗效评价体系、评价中西药疗效的同时,观察了中药、西药两组患儿合并症发生率及合并用药率,研究结果显示中医药不但能显著提高治疗效果，在预防合并症发生方面也有显著作用,从而减少了合并用药,缩短了疗程，降低了医疗成本。证明中医药对小儿病毒性肺炎的优势不仅在于提高疗效，还能减少合并症发生和合并用药，值得在临床推广应用。
【参考文献】
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[3]郭小燕，钟成梁，胡思源.小儿咳喘灵泡腾片治疗小儿咳嗽风热犯肺证(急性支气管炎)临床研究[J].中国中医药信息杂志，2006,13（6）：15-16.
[4]汪受传，赵霞，韩新民，等.小儿病毒性肺炎的中医药治疗与疗效评价方法分析[J].世界中西医结合杂志，2007，2（1）:31-34.
[5]罗云坚,罗翌,李际强.中医药治疗病毒性传染病的研究现状与思考[J].广州中医药大学学报,2005,22(3):246-249.
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[7]Cramer H.Antisense approaches for inhibiting respiratory syncytial virus[J].Expert Opin Biol Ther,2005,5(2):207-220.
作者单位：南京中医药大学，江苏南京 210046