VEGF检测对肝细胞癌的诊断价值

【摘要】  目的 探讨血浆血管内皮生长因子（VEGF）检测对肝细胞癌（HCC）的诊断价值。方法 随机选择HCC病人12例，肝硬化(LC)病人12例，慢性乙型肝炎（CH）病人12例，健康对照 (HC) 组12例，采用ELISA法检测血浆VEGF水平。结果 HCC组病人血浆VEGF水平明显高于LC、CH、HC组，LC组血浆VEGF水平明显高于CH、HC组(F=59.99，q=4.32～5.50，P<0.05)。以569.59 ng/L作为临界点，VEGF诊断肝癌的灵敏度为85.7%，特异度为92.3%，诊断指数为0.87。结论 血浆VEGF检测可以作为诊断HCC的一项指标。CH、LC、HCC病人血浆VEGF水平呈“低中高”态势，随病情进展血浆VEGF水平升高。

【关键词】  血管内皮生长因子类 癌 肝细胞 诊断

   
　　THE DIAGNOSTIC VALUE OF LEVEL OF PLASM VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR IN HEPATIC CARCINOMA

　　YAN ZHAOPING, LI QUN

　　(Qingdao Hospital for Infectious Diseases, Qingdao 266034, China)

　　［ABSTRACT］ObjectiveTo evaluate the value of plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) in the diagnosis of hepatocellular carcinoma (HCC). MethodsPatients with HCC,  cirrhosis (CR), chronic hepatitis (CH) and healthy controls (HC) were enrolled in random and assigned to four groups with 12 subjects in each group. Levels of plasma VEGF were detected via enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). ResultsPlasma VEGF of HCC patients were significantly higher than that of others; VEGF of CR patients was higher than that of CH and HC patients (F=59.99,q=4.32-5.50,P<0.05). The sensitivity, specificity and diagnostic index of VEGF in the diagnosis of HCC were 85.7%,  92.3% and 0.87, respectively, with its  cutoff at 569.59 ng/L. ConclusionLevel of plasma VEGF can be regarded as a useful index in the diagnosis of HCC. The levels of VEGF in CH, CR and HCC groups rise with the progress of the diseases.
    
　　［KEY WORDS］Vascular endothelial growth factors; Carcinoma, hepatocellular; Diagnosis
     
　　原发性肝细胞癌(HCC)是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，我国的HCC大多是由于乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染和其引起的慢性肝炎、肝硬化发展而来。临床上常因迅速发生恶性增殖、扩散或术后癌细胞再次侵袭转移而导致治疗失败，故早期诊断十分重要。近年来大量研究表明，VEGF对肿瘤新生血管的形成可能具有重要的调节作用，并与肿瘤的生长转移关系密切。本文旨在探讨VEGF对HCC的诊断价值，现报告如下。

　　1   资料与方法

　　1.1   一般资料
    
　　选择2004年3月～2006年2月潍坊医学院附属医院及潍坊市人民医院传染病科、肝外科住院病人36例，其中HCC病人12例，男10例，女2例，平均年龄62岁；肝硬化(LC)病人12例，男6例，女6例，平均年龄56岁；慢性肝炎（CH）病人12例，男10例，女2例，平均年龄42岁。HCC病人入院后常规行甲胎蛋白(AFP)、影像学检查，诊断符合1999年第四届全国肝癌学术会议制定的诊断标准，并经病理检查证实。CH、LC诊断符合2000年西安全国病毒性肝炎会议制定的诊断标准。选择潍坊医学院在校大学生健康志愿者12例作为健康对照(HC)组，男6例，女6例，平均年龄20岁，HBsAg阴性，无心、肺、肝、脑、肾疾病。

　　1.2   病例选择标准
    
　　CH、LC组：依据病史、血清肝功能试验、B超、CT或MRI等明确诊断；近3个月内无消化道大出血，无严重感染，未用升高血细胞药物、血浆、血小板等；门静脉直径小于1.4 cm。HCC组：近3个月内无消化道大出血，未用升高血细胞药物，无严重感染，无肿瘤破裂，未用过血浆、血小板等；诊断符合影像学特点，并经病理学检查证实；术前均未经任何治疗。以上病例均排除了可能引起血浆VEGF过高的因素，如肿瘤(HCC组除外)、类风湿性关节炎、糖尿病视网膜病变、肾小球疾病、卵巢高刺激综合征等。乙肝五项病毒学指标两项以上阳性。

　　1.3   检测方法
    
　　抽取待检者清晨空腹外周肘静脉血3mL，置于含有EDTA抗凝剂试管中，立即以4 000 r/min离心15 min去除血小板，取其血浆样本分为两份置于-70 ℃冰箱中冷藏备用。样本剔除有溶血者，月经期者，临床检验项目不符合实验要求者，临床检验结果误差太大者。采用ELISA法在美国BIORAD公司生产的680型ELISA自动分析仪上检测血浆VEGF水平，人VEGF检测试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，严格按照说明书进行操作。试剂预试验曲线与标准曲线符合良好。

　　1.4   统计学处理
    
　　应用SPSS 11.5和PPMS 1.5[1]统计学软件进行数据处理，组间比较采用方差分析。

　　2   结果
    
　　HCC、LC、CH、HC组血浆VEGF浓度分别为(650.52±168.56)、(431.22±120.98)、(228.76±77.30)和(223.94±34.22) ng/L。HCC组病人血浆VEGF水平均明显高于LC、CH、HC组，LC组病人血浆VEGF水平则明显高于CH、HC组(F=59.99，q=4.32～5.50，P<0.05)。以569.59 ng/L作为临界点，VEGF诊断肝癌的灵敏度为85.7%，特异度为92.3%，诊断指数为0.87。

　　3   讨论
    
　　原发性肝癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一，占全世界新发肿瘤的4%，我国肝癌病人约占全世界肝癌病人总数的43.7%。为提高5年存活率，早期诊断尤为重要。
    
　　VEGF是一类能促进内皮细胞分裂增殖，促进新生血管形成，提高血管通透性的生长因子。它与细胞表面的VEGF受体结合，通过激活酪氨酸激酶信号转导途径发挥作用。众所周知，HCC是富含血管的实体性肿瘤，对HCC的血管化程度进行定量及其血管生成的测定，有助于肝癌的辅助诊断及预测术后复发和转移的危险。有关文献的研究显示，VEGF在HCC的侵袭及转移方面起重要作用，血浆VEGF水平是HCC可能转移的标志[2～5]。本文结果显示，CH、LC、HCC组血浆VEGF水平呈“低中高”态势，支持病毒感染肝硬化肝癌的发展过程，说明VEGF在疾病进展过程中具有一定作用。
    
　　VEGF为最有力的内皮细胞的有丝分裂原，能调节血管渗透性，可以作为肝癌发生的一个强有力的预测、诊断工具。相关研究认为，VEGF对HCC肿瘤生长、预后及肝硬化血管再生有重要作用，血清VEGF水平是与肿瘤预后相关的独立因素[5～7]。本文结果显示，HCC组与LC组、CH组VEGF水平比较差异有显著性(P<0.05)，但CH组与HC组无统计学差异。可能原因为：血管生成是由基因编码的血管生成因子如VEGF的局部活性所诱导的，正常肝细胞的再生及修复过程中产生的VEGF在正常的调控机制下能维持平衡，使VEGF不致过分升高。生理状态下的正常组织中血管形成并不明显，而血管新生对恶性肿瘤是必需的。当疾病进展到失调控阶段，VEGF水平将升高。VEGF可降低癌细胞的同质黏附性，使癌细胞更易发生分离、脱落，有利于其运动和转移，进而促进肝癌细胞浸润和转移。其原因可能与肝癌细胞生长过程中既有AFP的释放，同时又伴随VEGF的生成有关。本文结果提示，VEGF可能在HCC的侵袭转移过程中起重要作用，可作为判断预后的重要指标。

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作者单位：青岛市传染病医院二病区，山东 青岛 266034； 潍坊医学院附属医院内四科