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【摘要】 ［摘要］ 目的 观察大剂量阿司匹林并氟伐他汀钠治疗短暂性脑缺血发作（TIA）安全性、效果以及对血小板计数、凝血功能、血脂的影响。方法 将96例TIA病人随机分为2组，对照组口服阿司匹林肠溶片300 mg，每日1次，连用10 d，后改为阿司匹林肠溶片100 mg,每日1次，长期服用。治疗组在对照组用药的基础上同时给予氟伐他汀钠40 mg，每日1次，晚餐时口服。所有病人均辅以血塞通400 mg加生理盐水250 mL静脉滴注，并根据病情给予抗高血压、降血糖、抗心力衰竭等基础治疗。两组治疗前及治疗后第30天分别行血小板、凝血功能及血脂测定。结果 两组病人疗效比较差异有显著性（Hc=6.73,P<0.01）；两组病人治疗前后凝血功能测定值均在正常范围内，差异无显著性（P>0.05）；两组病人治疗后TC、LDL2C、TG及HDL比较差异均有显著性（t=2.95～8.21，P<0.01）。结论 大剂量阿司匹林并氟伐他汀钠治疗TIA安全、有效。
【关键词】 阿司匹林 氟伐他汀钠 脑缺血发作 短暂性 治疗结果
THE OUTCOME OF LARGE²DOSE ASPIRIN COMBINED WITH FLUVASTATIN SODIUM FOR TRANSIENT ISCHEMIC ATTACK
QU HUI, WANG JING, ZHANG XIAO²HONG
(Department of Neurology, The South People’s Hospital of Qindao, Qindao 266002, China)
［ABSTRACT］ObjectiveTo observe the safety and effect of large²dose Aspirin plus fluvastatin sodium for transient ischemic attack (TIA) and its impact on blood platelet, blood clotting and blood lipid.MethodsNinety²six TIA patients were evenly randomized to treatment group and control group. The patients in control group were given Aspirin 300 mg, once a day, for 10 days, then 100 mg, once a day, for long²term administration; those in treatment group were given fluvastatin sodium 40 mg, once daily, at supper, in addition to Aspirin same as control group. All the patients were also offered intravenous XUE SAI TONG 400 mg with normal saline 250 mL. Antihyperglycemic, antihypertensive or anti²heart²failure measures were given when needed. The platelet, blood clotting, and blood lipid were detected before and 40 days after treatment.ResultsThe difference of outcome between the two groups was significant (Hc=6.73,P<0.01). The mean value of coagulation function test done in both groups before and after therapy was within normal limit without significant difference between them (P>0.05). After treatment, the difference of total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein, and high density lipoprotein between the two groups was significant (t=2.95-8.21,P<0.01).ConclusionHigh²dose Aspirin plus fluvastatin sodium is safe and effective in the treatment of TIA.
［KEY WORDS］Aspirin; Fluvastatin odium; Ischemic attack, transient; Treatment outcome
短暂性脑缺血发作（TIA）是中老年人常见病之一，近年来的发病率明显升高。TIA的严重性在于约有1/3的病人于首次发作后5年内发生脑梗死，因此，从预防出发，应祛除病因。TIA最常见病因是动脉粥样硬化引起的微栓子，如何使动脉硬化斑块稳定而不脱落，延缓斑块形成的速度或使已脱落的栓子不聚集是治疗TIA的关键。2005年2月～2007年2月，我们采用大剂量阿司匹林并氟伐他汀钠治疗TIA取得满意疗效，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
TIA 病人96例，随机分为治疗组48例，男30例，女18例；年龄42～78岁，平均（63.9±8.2）岁；其中有脑梗死病史5例，并高血压28例，2型糖尿病10例，冠心病10例；B超显示颈动脉内斑块阻塞55%～74%者16例，75%～84%者19例，＞85%者13例。对照组48例，男25例，女23例；年龄43～80岁，平均（65.6±8.9）岁；其中有脑梗死病史7例，并高血压19例，2型糖尿病12例，冠心病13例；B超显示颈动脉内斑块阻塞55%～74%者14例，75%～84%者18例，＞85%者16例。所有病人均排除有颈动脉畸形、心脏瓣膜疾病及高凝状态者，两组年龄、性别、原发病比较差异无显著性（P>0.05）。
1.2 治疗方法
对照组口服阿司匹林肠溶片300 mg,每日1次，连用10 d，此后改为阿司匹林肠溶片100 mg 每日1次，长期服用。治疗组在对照组用药的基础上同时给予氟伐他汀钠40 mg，每日1次，晚餐时口服。病人均辅以血塞通400 mg加生理盐水250 mL静脉滴注，并根据病情给予抗高血压、降血糖、抗心力衰竭等基础治疗。
1.3 观察指标
两组分别在治疗前及治疗后第30天测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、血浆纤维蛋白原浓度（FIB）及血脂水平，同时进行血小板（PLT）计数；并观察两组疗效。
1.4 疗效判定标准
参照文献[1]的方法评定疗效。
1.5 统计学处理
计量资料以±s表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用成组设计的t检验，两组临床疗效比较采用等级秩和检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
两组疗效比较差异有显著性（Hc=6.73,P<0.01）。见表1。
2.2 两组治疗前后凝血功能的变化
两组组间及组内治疗前后PT、APTT、FIB、PLT比较无明显差异（P>0.05）。见表2。
2.3 两组治疗前后血脂变化
治疗组治疗后TC、LDL²C、TG均降低，HDL²C增高,与治疗前比较差异有显著性（t=2.99～8.78，P<0.01）。两组治疗后各指标比较差异有显著性（t=2.95～8.21，P<0.01）。见表3。
表1 治疗组与对照组临床疗效比较（略）
表2 两组治疗前后凝血功能的变化（略）
表3 两组治疗前后血脂的变化（略）
3 讨论
TIA的病因常见学说有微栓子学说、血管狭窄学说、血管痉挛学说及血流动力学和血液流变学学说[2]。TIA病人中颈动脉粥样硬化斑块发生率明显高于一般人群，在动脉管壁粥样硬化斑块表面易破溃继发栓子形成，栓子脱落引起微栓塞是TIA主要原因。阿司匹林能使血小板环氧合酶（即前列腺素合成酶）乙酰化，从而减少血栓素A2（TXA2）的生成，对TXA2诱导的血小板聚集产生不可逆的抑制作用；对ADP或肾上腺素诱导的血小板聚集也有阻抑作用；并可抑制低浓度胶原、凝血酶、抗原²抗体复合物及某些病毒、细菌所致的血小板聚集，由此预防血栓的形成。大剂量阿司匹林虽然增加了消化道不良反应的可能性，但是能提早达到抑制TXA2生成的稳定状态，在短期内有效控制TIA的发作，且很少引起出血并发症。因此，在TIA的早期应用大剂量阿司匹林是必要的。但从长期看，不能从根本上解决动脉硬化斑块破溃、脱落而引起的TIA再发作。因此，我们在应用阿司匹林的同时，加用氟伐他汀钠长期口服，使动脉硬化斑块稳定而不易脱落，延缓斑块形成的速度，既达到了短期的治疗效果，又阻止了动脉硬化的进展。氟伐他汀钠为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG²CoA）还原酶抑制剂，可将HMG²CoA转化为3²甲基²3，5²二羟戊酸。具有抑制内源性胆固醇的合成，降低肝细胞内胆固醇的含量，刺激LDL受体合成的作用，从而增加肝脏对LDL²C的摄取，使血浆中的LDL²C下降。本研究两组病人治疗后血脂均有不同程度的降低，均能有效地控制TIA发作，但治疗组疗效优于对照组。近年来研究显示，他汀类药物作为HMG²CoA还原酶抑制剂不仅是一类良好的调脂药物，有可靠地降低LDL²C、VLDL²C，升高HDL²C的作用，同时还有一系列非调脂作用，如改善血管内皮功能、减少炎症反应、抑制血小板聚集及稳定动脉硬化斑块等[3]。临床和实验均表明，无论血脂水平高低，他汀类药物都能降低脑卒中的发生率并对脑缺血有保护作用[4]。此外，他汀类药物上调脑组织中内皮源性一氧化氮合酶（eNOS）的表达，促进内皮源性NO的释放可能是其脑保护作用的关键。本文治疗组服用氟伐他汀钠后血脂较治疗前下降，但对凝血功能无明显影响，所以长期服用氟伐他汀钠有稳定和逆转动脉粥样硬化斑块的效应，从而阻止TIA再发生。
综上所述，阿司匹林与氟伐他汀钠配伍长期服用既能在近期控制TIA的发作，又能在远期预防脑梗死，可作为治疗TIA的常规用药，值得临床推广。
【参考文献】
[1]顾迅. 低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的临床研究[J]. 临床神经病学杂志, 2000,13:46247.
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[3]高润霖. 他汀类药物在急性冠状动脉综合征的应用[J]. 中华心血管病杂志, 2003,31(8):6352636.
[4]MARTIFABREGAS J, GOMIX M A. Favorable outcome of ischemic stroke in patients pretreated with statins[J]. Stroke, 2004,35:1117.
作者单位：青岛市市南区人民医院神经内科,山东 青岛 266002