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【摘要】 目的 探讨急性冠状动脉综合征（ACS）病人血清尿酸（UA）、C2反应蛋白（CRP）、白细胞介素26（IL26）水平变化及其临床意义。方法 采集96例ACS病人及40例正常对照者血清，采用免疫比浊法测定CRP水平，采用尿酸酶法测定UA水平，采用ELISA法测定IL26水平,并进行比较。结果 ACS病人血清UA、CRP、IL26水平明显高于正常对照组，急性心肌梗死病人UA、CRP、IL26水平高于不稳定型心绞痛病人，差异均有显著性（t=2.88～4.15，P<0.05）。相关分析显示，CRP与IL26呈显著正相关（r=0.457,P<0.01）。结论 UA、CRP、IL26水平升高可能是导致ACS的危险因素。
【关键词】 心绞痛 不稳定型 心肌梗死 尿酸 C反应蛋白质 白细胞介素6
THE CHANGES OF SERUM UA, CRP AND IL²6 AND THEIR SIGNIFICANCE IN PATIENTS WITH ACUTE CORONARY SYNDROME
YANG AI²HUA, XUE HUI²GUANG, CHU KAI²QIU, et al
(The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China);
［ABSTRACT］ Objective To explore the changes of serum levels of UA, CRP, and IL²6 and their clinical significance in patients with acute coronary syndrome (ACS). Methods The serum from 96 ACS patients and 40 normal subjects were taken. CRP was detected by immunoturbidimetry; UA by uricolase method; and IL²6 by ELISA. The results were compared. ResultsThe serum levels of UA, CRP, and IL²6 in ACS patients were higher than that in the normal controls (t=3.26-4.15,P<0.01), the UA, CRP and IL²6 in AMI patients were higher than the UAP group (t=2.88-3.12,P<0.05). Correlation analysis showed there was notable correlation between CRP and IL²6 (r=0.457,P<0.01). Conclusion The rising levels of UA, CRP and IL²6 are likely to be risk factors leading to ACS.
［KEY WORDS］ Angina, unstable; Myocardial infarction; Uric acid; C²reactive protein; Interleukin²6
急性冠状动脉综合征（ACS）包括不稳定型心绞痛（UAP）、ST段抬高及非ST段抬高的急性心肌梗死（AMI），是临床常见的心脏急症，也是造成急性死亡的重要原因。研究表明，血清尿酸（UA）、C²反应蛋白（CRP）、白细胞介素²6（IL²6）水平升高是心血管事件独立的危险度预测因子[1～4]。本文检测了96例ACS病人血清UA、CRP、IL²6水平，探讨其在ACS发病机制中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2007年5月～2008年6月收治的ACS病人96例，其中AMI者66例，UAP者30例；男71例，女25例，年龄56～79岁，平均（62.5±5.2）岁。所有病人诊断均符合WHO 关于ACS的诊断标准，并排除急慢性炎症、高血压、糖尿病、自身免疫性疾病及肝肾疾病。正常对照组40例，男28例，女12例，年龄55～75岁，平均（61.5±4.3）岁，为健康体检者，心电图及其他实验室检查结果均无异常，既往无冠心病史。
1.2 检测指标及方法
所有受检者均空腹取静脉血3 mL，分离血清，-20 ℃保存待测。CRP测定应用免疫比浊法，UA测定采用尿酸酶法，仪器为美国雅培Aeroset全自动生化分析仪，试剂和标准品由北京利德曼公司提供。IL²6测定采用酶联免疫吸附双抗体法，试剂盒购自上海长征生物制品公司，用酶标仪检测。
1.3 统计学方法
应用PPMS 1.5[5]统计学软件进行数据处理，结果以±s表示，组间比较用t检验，相关分析采用直线相关分析。
2 结果
ACS组UA、CRP、IL²6水平较正常对照组明显升高，差异有显著性（t=3.26～4.15，P<0.01）。AMI组UA、CRP、IL²6水平显著高于UAP组，差异有显著性（t=2.88～3.12，P<0.05）。相关分析显示，CRP与IL²6呈显著正相关（r=0.457,P<0.01）。见表1。
3 讨论
表1 各组UA、CRP、IL²6水平比较（略）
与正常对照组比较，*t=3.26～4.15，P<0.01；与UAP组比较，#t=2.88～3.12，P<0.05
随着生活方式及饮食结构的改变，冠心病的发病率明显增高，高血压、糖尿病、高脂血症是冠心病的易患因素。近年来的研究显示，高尿酸血症与冠心病的发生密切相关，是独立的危险因素[3]。UA是人体嘌呤核苷酸分解代谢的终产物，黄嘌呤氧化酶是其分解代谢的限速酶，其活性在缺血和冠状动脉内皮细胞再灌注中得到加强，从而导致血UA 水平升高。升高的UA可以增加血小板聚集，促进血栓形成；尿酸盐结晶可以沉积于动脉壁而损伤动脉内膜引起动脉硬化，刺激血管内皮细胞增生使脂类在内壁沉积，进一步诱发和加重动脉硬化。迄今，至少有20个大规模实验进行了血UA与心血管疾病关系的研究，其中多数支持高水平UA可以作为动脉硬化、心血管疾病的重要独立预测因素[6]。本组资料显示，ACS病人血清UA水平高于正常对照组，AMI组明显高于UAP组，差异均有显著性，提示高水平的UA与ACS间存在一定联系。ACS病人血清UA水平升高，且随着冠心病病变范围的扩大和病情的加重而逐渐增高，是反映冠心病病人病情严重程度的一个重要指标[7]。
ACS是动脉粥样硬化病变过程中的重要环节，其转归直接影响冠心病病人的预后。研究表明，高水平的CRP使心肌梗死的危险性增加3倍，CRP是较敏感的心血管事件预测因子[8]。CRP是一种在肝脏内合成，正常情况下存在于血清或血浆中的微量蛋白。各种疾病导致组织损伤等情况下，血清CRP浓度可显著升高。现有的研究结果证实，在动脉粥样硬化机制中，免疫机制是其始动因素之一，活化的T细胞、外周血单核细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞等产生IL²6，IL²6诱导产生CRP、纤维蛋白原等，参与免疫炎症反应，导致动脉粥样硬化的发生，动脉粥样斑块的破裂甚至血栓形成。同时，IL²6可促进心肌细胞表达黏附因子，增强白细胞、心肌细胞的黏附作用，加重心肌细胞的损伤。ACS病人血清IL²6、CRP水平升高，是冠状动脉不稳定的斑块炎症反应的结果。本文研究结果显示，ACS病人的CRP、IL²6水平较正常对照组明显升高，AMI组CRP、IL²6水平显著高于UAP组，差异有显著性。CRP水平的升高可能反映动脉本身存在炎症和损伤，加重了动脉粥样硬化的程度和冠状动脉阻塞的危险，CRP越高，出现ACS的概率越高，表明血清CRP水平升高与ACS的严重程度有关。相关分析显示，CRP与IL²6呈显著正相关，与相关文献报道一致[8]。KOEHIG等[9]研究也表明，炎症反应既可促进ACS的发生，又可致冠状动脉血栓形成，甚至闭塞，冠状动脉粥样斑块内的反应在急性冠状动脉血栓形成中起着重要作用。
综上所述，高水平的UA、CRP、IL²6可能是导致ACS的危险因素，可能与ACS的发生有关，同时也是动脉粥样斑块不稳定的重要指标。适时检测血清UA、CRP、IL²6水平变化，早期发现，早期干预，减轻炎症反应损害，可以减少相关疾病的发生，提高病人生活质量。
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作者单位：青岛大学医学院附属医院，山东 青岛 266003 检验科; 消化科