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临床运用地黄饮子治疗冠心病心绞痛有良好疗效，为探索其机理，我们在实验观察了地黄饮子对犬心肌缺血模型血清C-反应蛋白、超氧化物歧化酶、丙二醛的影响，报告如下。
1 材料与方法
1.1 动物 杂种家犬，20只，普通级，南京中医药大学实验动物中心提供。
1.2 药品和试剂 戊巴比妥钠，上海化学试剂公司进口分装，批号:F20020915。肝素钠，徐州万邦生化制药有限公司生产，批号:0112101。过氧化物歧化酶/丙二醛试剂盒，南京建成生物工程公司提供，批号:20031204、20031206。C-反应蛋白试剂盒，美国Backman公司提供。单硝酸异山梨酯，南京白敬宇制药厂生产，批号:20021204。地黄饮子，深圳市中医院心内科提供。
1.3 仪器 多导生理记录仪，RM-6000型，日本光电公司生产。数据采集及分析系统，MedLab V6.0，南京美易公司提供。磁血流量计，MFV-3200型，日本光电公司生产。分光光度计，UV-2401PC型，日本岛津公司生产。酶标仪，Coulter Immage7型，美国Backman公司生产。全自动生化分析仪，Olympus AU2700型，日本奥林巴司公司生产。
1.4 模型制备 家犬用3%戊巴比妥钠i.v麻醉，气管插管接人工呼吸机，股动脉插管测定血压。上腹部正中切口分离十二指肠供给药用。左侧第四肋间开胸术，切除第四肋并撑开切口，切开心包做心包摇篮。分离主动脉弓和冠状动脉左旋支，套上合适口径的电磁血流量计探头，测定主动脉血流量（心输出量）和冠状动脉血流量。心尖插管测定左心室内压。血压、血流量和左心室内压由多导生理记录仪检测，同时检测2导联心电图 ［
1，2］ ，于给药前和给药后1h、2h、3h、4h各检测1次。检测信号输入数据采集及分析系统，用MedLab V6.0版分析软件分析心血管血流动力学各参数。在冠状动脉前降支和左旋支支配左心室前壁供血的分支下穿线备用，实验时空白对照组只穿线不结扎，其余各组结扎，造成左心室前壁缺血模型，连续观察4h。在结扎前，结扎后2h、4h采血分离血清、血浆备用。实验结束处死动物，迅速摘取心脏，切取缺血区心肌组织，低温匀浆和离心，取上清液调浓度100mg/ml备用。
1.5 实验分组和药物剂量
1.5.1 空白对照组 冠状动脉左心室前壁供血分支只穿线不结扎，十二指肠注入20ml温水。
1.5.2 模型组 结扎冠状动脉左心室前壁供血分支，十二指肠注入20ml温水。
1.5.3 单硝酸异山梨酯对照组 结扎冠状动脉左心室前壁供血分支，单硝酸异山梨酯0.7mg/kg（按体表面积折算，等效于成人一次口服量的3倍）溶于20ml温水，十二指肠注入给药。
1.5.4 地黄饮子组 结扎冠状动脉左心室前壁供血分支，地黄饮子0.8g/kg（按体表面积折算，等效于成人一次口服量的3倍），溶于20ml温水，十二指肠注入给药。
1.6 观察参数及指标 C-反应蛋白（CRP），超氧化物歧化酶（SOD），丙二醛（MAD）。
1.7 统计学方法 所有数据用均数±标准差（ˉx±s）表示;用组间t检验进行统计学处理。
2 结果
地黄饮子各组对犬心肌缺血模型C-反应蛋白、SOD、MDA的影响结果，见表1～3。
在给药后4h，地黄饮子能显著抑制血清C-反应蛋白的含量，与模型组比较差异具有非常显著性（P<0.01）。
表1 地黄饮子各组对犬心肌缺血模型血清C-反应蛋白的影响 （略）
地黄饮子组在给药后2h、4h，能显著抑制心肌缺血引起的血清SOD活性下降。与模型组比较，给药后2h、4h，P<0.05。
表2 地黄饮子各组方对犬心肌缺血模型超氧化物歧化酶的影响 （略）
对血清MDA的作用，地黄饮子组在给药4h时能显著抑制MDA的含量（P<0.01）。
表3 地黄饮子各组方对犬心肌缺血模型丙二醛的影响 （略）
3 讨论
氧自由基是机体组织内氧化代谢的产物，其对机体生物膜有较强的破坏作用，和心血管疾病如动脉粥样硬化冠心病缺血再灌注损伤的关系密切，氧自由基可损伤血管内膜，损伤心肌细胞，激活白细胞，造成细胞炎症，引起血栓形成，心肌缺血。本研究表明，地黄饮子在给药后，脂质过氧化物代谢产物丙二醛显著降低，提示地黄饮子可抑制脂质过氧化物。超氧化物歧化酶为机体抗氧化剂，它可清除体内氧自由基，可保护机体细胞免受氧自由基损伤，保护心肌细胞，保护血管内膜。地黄饮子组的心肌缺血犬在给药2h时后超氧化物歧化酶活性显著升高，提示地黄饮子有增高超氧化物歧化酶活性，抗氧化物作用，可使机体氧自由基得以清除，从而清除炎症，减轻血管内膜损伤，改善心肌缺血。研究表明，在动脉硬化形成的病理过程中，炎症为重要因素，其参与斑块形成、生长、破坏及血栓形成。血管内膜可因缺血缺氧、脂质氧化等损伤内膜后白细胞就会聚集在损伤的血管内膜组织上并会激活，产生免疫反应，释放出大量的组织细胞因子等化学物质，导致血管内膜组织纤维化，动脉粥样硬化，斑块破裂，形成血栓，导致心肌细胞缺血缺氧，损伤坏死 ［3］ 。炎症的内膜的巨噬细胞内皮细胞、平滑肌细胞能分泌一些细胞因子，导致原本位于动脉壁中层的平滑肌细胞向内膜表皮迁移，同时纤维基质组织不断增加，覆盖在原始动脉硬化区的表面，形成斑块纤维帽，如果纤维帽因炎症破裂，可引起破裂部位急性血栓形成，堵塞血管，若血栓被清除，动脉斑块就会修复纤维帽，反复的炎症，反复的血栓形成与溶解则形成斑痕组织，造成血管腔进行性狭窄 ［4］ 。本实验表明地黄饮子有显著的抗炎作用，试验心肌缺血犬，在给药2h后，反应炎症的C-反应蛋白含量有显著降低。因此，地黄饮子可通过清除炎症而保护血管内膜，稳定血管纤维帽，抑制白细胞等释放出细胞因子，阻止平滑肌细胞向内膜表层迁移，防止管腔狭窄，预防血栓形成及动脉粥样硬化的效果。
参考文献
1 H.G.沃格尔，等著;杜冠华，等译.药理学实验指南～新药发现和药理学评价.北京:科学出版社，2001，58.
2 陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版社，1993，422，522，525.
3 胡瑞.炎症、C-反应蛋白与冠心病.中国实用内科杂志，2000，20（9）:566-567.
4 郭志刚.冠心病、高血压病人血氧自由基、一氧化氮及纤维活性的变化.第一军医大学学报，1999，19（2）:120-124.
作者单位:518033广东省深圳市中医院
（收稿日期:2004-02-14） （编辑李 阳）