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关键词 脊柱炎 强直性 抗链球菌溶血素“O”
Xu Chiduo，Kuo Yansheng，Liu Chun，et al.
The Integrated Department of Traditional and Western Medicine，the Second People′s Hospital of Shenzhen，Shenzhen518035.
【Abstract】 Objective To investigate the significance of anti-streptolysin O（ASO）in ankylosing spondyliˉtis.Methods Seventy-six cases of ankylosing spondylitis were divided into two groups according to ASO whether or not heighten:ASO-positive group（n=29）and ASO-negative group（n=47）.The difference of the two groups were compared in erythrocyte sedimentation rate，C reactive protein，inflamed periph joints，distance between fingertip and ground，chest expansion degree and the Schober test value.Results The index values of ASO-positive group such as47.07±28.87（ESR），1±1.28（inflamed periph joints），5.14±4.94（distance between fingertip and ground）reˉspectively，they were significantly higher than those of ASO-negative group，30.15±26.31，0.23±0.63，1.89±2.89，respectively，but no significant difference were found in C reactive protein，chest expansion degree and the Schober test value.The higher ASO，the higher erythrocyte sedimentation rate，inflamed periph jointsdistancebetweenfingertipandground.Conclusion ASO played an obvious role in the pathogenic condition of AS.ASO could be taken as an index of severity degree in the pathogenic condition of AS.
Key words ankylosing spondylitis anti-streptolysin O
强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一种慢性进行性疾病，主要侵犯骶髂关节，脊柱骨突，脊柱旁软组织及外周关节，并可伴发关节外表现。严重者可发生脊柱畸形和关节强直。AS的病因未明，一般认为，除基因和环境因素共同发挥作用外，AS的发生还有肠道细菌感染及肠道炎症等因素参与 ［1］ 。A群溶血性链球菌感染是临床上一种常见的现象，人体感染后可产生相应抗体，称抗链球菌溶血素“O”（Anti-streptolysin“O”，ASO），因此，ASO的增高可作为机体有A群溶血性链球菌感染的标志 ［2］ 。由于A群溶血性链球菌感染与AS的关系目前国内外研究甚少。为此，本研究对纳入研究的AS患者测定ASO水平，按ASO阳性与否分为两组，比较两组在ESR、CRP、外周关节肿胀数目、指地距、扩胸度及Schober试验值之间的差异。
1资料与方法
1.1 病例选择 76例AS患者来自本科2001年1月～2004年3月间门诊和住院病人，其中女性27例，男性49例;年龄14岁～60岁，平均29.8岁。其中ASO增高者29例，ASO正常者47例。所有患者HLA-B 27 阳性，均符合1984年新 修订的有关AS的纽约分类标准。
1.2 方法 76例AS患者全部行ASO、ESR、CRP测定，并记录扩胸度、指地距、Schober试验值、外周关节肿胀数目。其中ASO、CRP用速率散射比浊法测定，ESR用魏氏法测定。ASO>200IU/ml者为阳性组，ASO在0～200IU/ml者为阴性组。
1.3 统计学方法 用SPSS10.0for windows软件包进行数据分析，通过两独立样本比较的Wilcoxon秩和检验分析来了解两组间观测值之间的统计学差异。对ASO阳性组通过计算Spearman相关系数来了解有统计学意义的观察值与ASO有无相关性。以P<0.05作为具有统计学意义的界限。
2 结果
2.1 ASO阳性组与阴性组的ESR、CRP、外周关节肿胀数目、指地距、扩胸度及Schober试验值的比较 见表1。表1显示ASO阳性组与ASO阴性组相比，ESR、外周关节肿胀数目、指地距等3个指标均有显著的统计学意义，而CRP、扩胸度、Schober值等3个指标无统计学意义。
表1 ASO（+）与（-）的ESR、CRP、外周关节肿胀数、指地距、扩胸度及Schober值的比较 （略） 注:P值来自于两独立样本的非参数Wilcoxon秩和检验2.2 ASO水平与ESR、外周关节肿胀数目、指地距的相关性研究 在ASO阳性组，我们按ASO增高的百分比为自变量，以上述两组间比较有统计学意义的ESR增高的百分比、外周关节肿胀数目、指地距等3个指标为因变量，分别分析ASO与ESR、外周关节肿胀数目、指地距的相关性，结果，见表2。表2 ESR、外周关节肿胀数及指地距与ASO的相关性分析ESR 外周关节肿胀数 指地距ASO R=0.669 R=0.886 R=0.789 P值 0.000 0.000 0.000 注:R为ESR、外周关节肿胀数及指地距与ASO的相关系数;P值来自Spearman相关系数的分析表2显示ESR增高的百分数、外周关节肿胀数及指地距与ASO增高的百分数的相关系数分别为0.669、0.886及0.789，P值均<0.001，提示上述3个指标与ASO存在相关性，即AS患者的病情越严重，ASO越高。
3 讨论
AS是一种慢性进行性的炎性关节炎，其病情的严重程度和预后在不同的患者之间差异很大。AS属于血清阴性脊柱关节病的原型。外源感染因素与血清阴性脊柱关节病的相关性是普遍存在的，如肺炎克雷伯杆菌可能就是引发AS慢性炎症候选因素之一，而且微生物与关节炎之间的相关性在由衣原体、沙门菌、志贺菌、耶尔森菌和弯曲菌等诱发的HLA-B 27 相关的反应性关节炎中已得到证实 ［3］ 。A群溶血性链球菌感染是临床上一种常见的现象，可导致多种疾病如急性风湿热、急性肾小球肾炎、急性上呼吸道感染、皮肤和软组织感染等。事实上，溶血素“O”是一种A群溶血性链球菌的毒素，有抗原性，感染人体后可使人产生相应抗体，称ASO。一般当机体受A群溶血性链球菌感染后2～3周，血清中即出现ASO，其滴度直至病愈后数月到半年方才降至正常水平。因此，ASO的增高可作为机体有A群溶血性链球菌感染的标志 ［2，4］ 。我们在临床上观察到部分AS患者有ASO不程度的增高，这部分患者往往属于难治性AS。因此，ASO在AS的意义如何值得我们进一步的研究。目前国际上并没有一个统一的标准来评价AS的严重程度，临床医生通常选用的是ESR、CRP、外周关节肿胀数目、指地距、扩胸度及Schober试验值的测定。因此，在我们的研究中，对AS的评价，也以此作为指标。研究结果发现，ASO（+）组中ESR、CRP、外周关节肿胀数目、指地距、扩胸度及Schober试验值均较ASO（-）组严重，其中只有ESR、外周关节肿胀数目、指地距等3个指标具有统计学意义，而CRP的结果无显著性差异，原因可能与CRP系急性期反应 产物，而不是反应慢性炎症的指标，因而在AS的病程中无论ASO增高与否，两组患者CRP的比较无统计学意义。通过对这两组患者上述指标比较的结果，表明ASO对AS患者的病情有一定程度的影响。在ASO（+）组中，我们通过将ASO分别与ESR、外周关节肿胀数目、指地距这3个指标进行相关性分析，发现随着ASO滴度增高，相应地，ESR、外周关节肿胀数目、指地距均有增高，因此，如同ASO滴度能预示风湿热病情严重程度一样，ASO滴度的高低也可作为判断AS病情严重程度的一个指标。如前所述，ASO滴度增高提示A群溶血性链球菌感染，A组群溶血性链球菌细胞壁的M蛋白与人体某些组织的成分有共同抗原，链球菌感染后，抗链球菌抗体可与这些组织的成分发生交叉反应，损害相应的组织 ［6］ 。现有证据表明A群溶血性链球菌的M蛋白具有超抗原的功能 ［5］ ，它无需抗原递呈细胞的处理便能与MHC类分子结合，直接激活细胞毒性T淋巴细胞，一方面导致细胞毒性T淋巴细胞的大量增殖，通过细胞介导的细胞毒作用杀伤机体正常组织，另一方面由于细胞毒性T淋巴细胞释放IL-1、IL-2、TNF、INF等细胞因子直接损害正常组织 ［6］ 。因此，有A群溶血性链球菌感染的AS患者显然比无A群溶血性链球菌感染的AS患者的病情要严重。临床上对AS患者病情的判断，一般来说ESR越高，外周关节肿胀数目越多，提示病情也越严重，我们的研究结果也与此一致。事实上，ASO增高伴关节痛的患者在临床上极其常见，多数患者并无心脏的损害，部分患者通过骶髂关节CT检查可发现有骶髂关节炎，但这些患者既不符合风湿热的诊断标准，也不符合AS的诊断标准，既往多被诊断为风湿性关节炎，现今多诊断为链球菌感染后反应性关节炎 ［6］ 。在我们的研究中发现一部分明确诊断为AS且伴有ASO增高（>400U）及有3个以上外周关节肿胀的患者同时亦符合1992年新修订的有关风湿热的JONES诊断标准 ［7］ ，对这一部分患者究竟该诊断为AS伴风湿热，还是AS伴A群溶血性链球菌感染抑或是链球菌感染后反应性关节炎，临床上往往很难抉择。因此，链球菌感染与AS之间的关系值得临床上进一步研究。
参考文献
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（收稿日期:2004-07-10）
（编辑李 木）
作者单位:518035广东省深圳市第二人民医院中西医结合科