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Home医源资料库在线期刊中华医学研究杂志2006年第6卷第9期

乳腺癌患者RASSF1A基因启动子区甲基化及临床意义

来源:中华医学研究杂志

【摘要】    目的 分析老年人和成年人急性肠梗阻的病因及治疗效果。方法 回顾分析我院自2000年1月~2007年6月收治的急性肠梗阻160例。随机分为年龄≥60岁的老年组,年龄<60岁的成年组。结果 160例中老年组95例,成年组65例。全组共有结直肠肿瘤66例,肠粘连43例,其他肿瘤腹腔广泛转移12例,乙状结肠扭转8例,斜疝9例,原因不明8例以及其他原因14例。肿瘤患者在老年组中占43.2%(43/95),成年组中占56.8%(36/65),差异无统计学意义(P>0.05);肠粘连老年组中占32%(30/95),成年组中占21.5%(64/65),差异无统计学意义(P>0.05);乙状结肠扭转老年占2.7%,成年组占10.3%,差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤患者中,老年组有80%接受了手术,成年组93.4%接受了手术,差异有统计学意义(P<0.05),老年组和成年组结直肠肿瘤的切除率分别为51%和53.8%,差异无统计学意义(P>0.05),全组死亡8例,老年组病死率6.75%(7/95),成年组为1.25%(3/65),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 (1)肿瘤是居民肠梗阻的主要原因;(2)急性肠梗阻时结肠癌的切除率超过50%;(3)老年组的病死率明显高于成年组。

【关键词】  肠梗阻 病因 治疗

  Analysis of cause and treatment of acute intestinal obstruction in different age groups in metropolitan

    WANG Dong.Department of General Surgery,Hutubi County Hospital,Hutubi 831200,China

    [Abstract] Objective To analyze the cases and therapeutic effect of acute intestinal obstructon of different age groups in metropolitan.Methods The data of 160 years old cause of acute intestinal obstruction admitted in our department from January 2000 to December 2000 were analyzed retrospectively.Patients over 60 belonged to aged group and the ones below 60 belonged to adult group.Results Among 160 cases,95 cases belonged to the aged group while 65 belonged to adult group.There were 66 cases of colorectal cancer,43 cases of intestinal adhesion,12 cases of cancer metastasis,8 cases of volvulus of sigmoid colon,9 cases of oblique herbia and 14 cases of other causes.Cancer was the main cause in the aged group (43.2%,43/95) and adult group (56.8%,36/65)(P>0.05).Adhesion accoundted for 32%(30/95) and (21.5%,14/65) in these two groups,80% of the patients with colorectal cancer in the aged group and 93.4% in the adult group received operation (P<0.05).The resection rate of colorectal cancer was almost the same between the two groups.The mortality was 6.75% (7/95) in the aged group and 1.25(3/65) in the adult group respectively (P<0.05).Conclusion Tumor is the main cause of acute intestinal obstruction in metropolitan followed by adhesion.The mortality is significantly higher in aged group than in adult group.

    [Key words] intestinal obstruction;cause;treatment

    不同国家和地区肠梗阻病因不同,随时代的变化肠梗阻的病因也会发生变化[1]。通过对我院近5年收治的急性肠梗阻病例进行分析,并与内地资料进行比较,以了解我区老年人和成年人急性肠梗阻病因构成的变化和治疗效果。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 我院外科于2000~2007年12月间共收治急性肠梗阻160例,其中男95例,女65例,男女比例1.5∶1。按年龄分布为成年组和老年组;年龄≥60岁者为老年组,共95例,占59.5%;平均年龄(73.7±8.1)岁(60~80岁);<60岁者为成年组,共65例占41%,平均年龄为(43.6±11.6)岁(18~59岁)。

    1.2 病因分类 160例急性肠梗阻中,机械肠梗阻152例,占95%,动力性3例(急性胰腺炎、腹部闭合伤和急性腹膜炎各1例,导致麻痹性肠梗阻)占1.6%;血运性1例(肠系膜上动脉血栓形成导致全小肠、升结肠和横结肠右半坏死)占0.8%;原因不明6例占3.1%。152例机械性肠梗阻中,腹腔内肿瘤引起的80例占53.2%,肠粘连引起的45例占29.6%;两大类疾病占急性机械性肠梗阻病因的83%,其他病因包括乙状结肠扭转8例(5.2%)、斜疝嵌顿9例(5.9%)、切口疝1例、粪块堵塞2例、直肠内炎性肿块2例、胆石性肠梗阻1例、腹壁炎性包块致小肠粘连腹壁成角1例、原发性十二指肠非霍奇金淋巴瘤和小肠平滑肌瘤导致的肠套叠各1例。

    在80例肿瘤导致的急性机械性肠梗阻中,结肠肿瘤67例占83.75%,在成年组和老年组中分别占49.2%(32/65),两者差异有统计学意义(P>0.05),其他肿瘤腹腔内转移12例占15%。肿瘤在老年组和成年组中分别占30.5%(20/95)和21.5%(14/65),差异有统计学意义(P>0.05)。43例患者中40例(93%)有手术史,手术距肠梗阻发病的时间最短为19天,最长为24年,2例病因不明,手术探查时发现腹腔粘连形成;1例患者40年前曾患肠结核,推测其粘连由肠结核引起。乙状结肠扭转在老年组和成年组分别占4.2%(4/954)和10.8%(6/65),差异有统计学意义(P<0.05)。

    1.3 方法 所有患者入院后均给予胃肠减压、静脉输液纠正水电解质和酸碱失衡、应用抗生素预防感染,同时密切观察腹部体征,对绞窄性肠梗阻、肿瘤引起的肠梗阻和非手术治疗超过48 h仍未缓解症状的患者采用手术治疗。

    2 结果

    160例肠梗阻患者治疗方式的统计结果见表1,两组治疗方式差异无统计学意义(P>0.05)。表1 两组肠梗阻患者不同治疗方式统计 80例肿瘤患者中,69例接受手术治疗,包括肿瘤切除术35例,单纯肠造瘘24例,捷径手术4例,单纯剖腹探查6例。老年组和成年组肿瘤患者手术治疗分别是36例和33例,各占80.1%和93.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。36例肿瘤切除术均在结直肠癌患者中,结直肠癌总切除率53%(34/65),老年组和成年组各有18例,切除率分别为52.1%和53.9%,差异无统计学意义。11例因明确为肿瘤远处广泛转移或不具备手术条件而施行了非手术治疗。非手术治疗的患者中,8例死亡,3例缓解,在以后的手术中证实为肿瘤导致肠梗阻。43例粘连性肠梗阻中,26例(60%)经非手术治疗48 h获得缓解;其余17例手术治疗。其中12例单纯粘连松解手术,2例因粘连并肠坏死行肠切除,3例因部分小肠粘连成团行捷径手术,老年组手术14例,手术率46.7%,成年组中手术4例,手术率26.7%,差异有统计学意义(P>0.05)。

    8例乙状结肠扭转除2例外均手术治疗、嵌顿疝均施行疝囊高位结扎和疝修补术;肠系膜上动脉血栓形成导致肠坏死的患者接受全小肠切除和右半结肠切除、空肠横结肠吻合术、对切口疝修补术;十二指肠非霍奇金淋巴瘤行胰十二指肠切除术。

    本组患者死亡8例(5.7%),老年组6例,成年组2例,病死率分别为7.1%(7/95)和3%(2/65),差异有统计学意义(P<0.05)。除1例为粘连性肠梗阻外,其余7例均为肿瘤患者,直接导致死亡的原因均为脏器功能衰竭。

    3 讨论

    急性肠梗阻是外科常见病,从资料看,以机械性肠梗阻为主[2]。既往统计资料反映肠粘连、肠套叠和肠扭转是急性肠梗阻的主要病因,如20世纪50年代,黄莚庭[3]报道急性肠梗阻最常见的为疝嵌顿,其次为肠粘连,两者合计超过50%;20世纪70年代,卿三华等报道622例急性肠梗阻,最常见的原因为肠粘连,占39.5%,其次为肿瘤,占31.45%。但近年来内外的研究发现肠梗阻的病因构成发生了明显的变化。Mcentee等[4]于1987年报道肠梗阻前三位的病因分别为肠粘连、恶性肿瘤和疝。20世纪90年代,孙以升等[5]报道肿瘤是肠梗阻的主要原因,其次为腹外疝。

    笔者发现我区的急性肠梗阻的疾病谱已发生了改变,肿瘤已成为其主要病因。本组资料中老年组和成年组肿瘤的发病率均较高,本组分别达44.9%和55.2%,尤其在成年组超过半数的肠梗阻由肿瘤引起,这一趋势值得引起注意。其次我们发现结直肠肿瘤占了肿瘤病例的大多数,老年组中结直肠肿瘤占了近1/2,而成年组中也超过了1/3,这与我区结直肠肿瘤总的发病率上升有密切的关系。

    成年组肿瘤患者有94.6%接受了不同的手术治疗,而老年组为79.5%,两者的差异有统计学意义。笔者分析一方面这与成年组患者年龄较轻、合并症较少有关,另一方面老年组中晚期肿瘤导致的肠梗阻较多。尽管如此,结直肠肿瘤在老年组和成年组均超过50%,差异无统计学意义,这说明对怀疑为结直肠肿瘤导致的肠梗阻应积极创造条件剖腹探查,争取切除肿瘤,年龄不应成为手术的禁忌。

    肠粘连是急性肠梗阻的第二位主要原因,93.3%有明确手术史[6]。本组患者中60%经手术治疗缓解,且两年龄组间非手术疗法的成功率无差异。提示在诊断为粘连性肠梗阻并排除肠绞窄的情况下,可试行保守治疗,具体包括胃肠减压、维持水电解质平衡和应用抗生素,必要时可采用米-阿管[7],同时密切观察腹部体征,48 h后仍未缓解,宜剖腹探查。

    乙状结肠扭转是急性肠梗阻的另一重要原因。本组的机械性肠梗阻占6.6%,在两组中的分布差异有统计学意义。这与国内外其他作者的报道大相径庭[7]。一般认为60岁以上年龄乙状结肠扭转的发病率要NA广泛性低甲基化导致染色体不稳定性,从而引起基因突变。另一方面,抑癌基因启动子区CpG岛高甲基化异常,引起基因表达沉默,细胞异常增殖导致恶化。且DNA甲基化造成的基因异常对肿瘤的发生及发展有着重要影响[6,7]。而且甲基化机制可能在肿瘤的发病机制上是早期事件,所以利用此机制进行肿瘤的临床诊断具有重要意义。

 
  目前基因甲基化研究方法很多,如限制性内切酶法、基因测序法、Southern印迹法、变性高效液相色谱法、甲基化特异性PCR(MSP)等。MSP方法简便、快速、灵敏性高,对DNA的质和量要求低,能用于微量的DNA或石蜡包埋组织DNA的甲基化分析。                        

  已有研究表明,人类肿瘤组织和肿瘤细胞株RASSF1A基因存在高频率的启动子区CpG岛高甲基化,多数肿瘤组织的RASSF1A基因启动子甲基化的发生率在35%~60%,非小细胞肺癌(38%)[1]、鼻咽癌(66.7%)[5]、肝外胆管癌(42.5%)[8]、胶质瘤(39.3%)[9]、贲门癌(64%)[10]等有较高的发生率。非癌组织的RASSF1A基因未见或仅见极低频率的甲基化。本研究发现乳腺癌患者肿瘤组织中RASSF1A基因启动子甲基化的发生率高达45%,而相应癌旁组织仅为8.3%,与上述文献结果一致,且乳腺癌RASSF1A甲基化频率与肿瘤病理组织学分型、有无淋巴结转移、患者发病年龄未能见明显相关。提示RASSF1A基因甲基化是乳腺癌发生过程中早期事件,并确立RASSF1A基因为乳腺癌的候选基因。本文采用MSP方法检测乳腺癌组织中RASSF1A基因甲基化的成功,为乳腺癌的回顾性研究及大范围的病因学普查提供了可靠的实验方法。

  【参考文献】

  1  Dammann R, Li C, Yoon JH, et al. Epigenetic inactivation of  a RAS association domain  family protein from the lung tumour suppressor locus 3p21.3.Nat Genet,2000,25:315-319.

  2  Kazmin I,Liu L,Dammann R,et al.Inactivation of RAS association domain family 1A  gene in cervical carcinomas and the role of  humam papillomovirus infection. Cancer  Res ,2003,63:1888-1893.

  3  党艳丽,郑维国,辛晓燕.宫颈癌细胞中DAPK1基因CPG岛甲基化及其表达.第四军医大学学报,2004,25:1126-1128.

  4  Herman JG,Graff JR,Myohanen S, et al. Methylation-specific PCR:A novel PCR assay  for methylation status of CpG islands.Proc Natl Sci  USA,1996,93:9821-9826.

  5  Lo KW,Kwong J,Hui AB,et al.High frequency of promoter hypermethylation of RASSF1A in  nasopharyngeal  carcinoma.Cancer Res,2001,61:3877-3881.

  6  Ribieras S,Song-Wang XG,Martin V,et al. Human breast and colon cancers  exhibit  alterations of  DNA  methylation  patterns  at  several  DNA  segments on  chromosomes 11p and  17p.J Cell Biochem,1994,56:86-96.

  7  Pfeifer GP,Tang M,Denissenko MF. Mutation hotspots and  DNA methylation. Cur Top Microbiol Immunol,2000,249:1-19.

  8  陈勇军,唐启彬,邹声泉.散发性肝外胆管癌中RASSF1A基因启动子甲基化状态的研究.中华实验外科杂志,2004,21(12):1430-1432.

  9  高云霞,关明,张方忠,等.胶质瘤患者RASSF1A基因转录表达和启动子区甲基化的研究.中华检验医学杂志,2004,27(7):427-430.

  10  易会兴,王立东,何欣.贲门癌组织RASSF1A基因启动子甲基化测定.郑州大学学报(医学版),2006,41(1):17-19.

  (编辑:秋  实)

  基金项目:深圳市科技局基金项目(NoJH200507131076A)

  作者单位: 518020 广东深圳,深圳市疾病预防控制中心毒理科    

        518036 广东深圳, 深圳北大医院病理科   

作者: 吴丽明,杨建平,王子慧,陈耀丽,李戈怡,莫先启,黄
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