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【摘要】 目的查看光纤药物溶出度实时测定仪与药典中常用测定方法的不同，并通过测定结果了解不同厂家的药物质量。方法应用光纤药物溶出度实时测定仪和药典中的常用方法分别进行测定。结果与结论两者的测定结果吻合性较好，说明新兴方法和经典方法差别不大;各厂家的药物达到标准溶出度的时间不同说明药物的质量不同。
【关键词】 羟苯磺酸钙;光纤;实时溶出度;吸光度
本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或粉末，无臭，味苦。可改善微循环，并可通过调节微血管壁的生理功能，增加渗透性和减少阻力，降低血浆黏稠度，降低血小板的高聚集性，从而防止血栓形成;还通过提高红细胞柔韧性，间接增加淋巴的引流从而减少水肿。临床上用于治疗视网膜病变、静脉曲张综合征、痔疮综合征等疾病。本品常见的不良反应有恶心、食欲下降等[1]。
1仪器与试药
1.1仪器FODT-601型光纤药物溶出度实时测定仪(上海富科思分析仪器有限公司);UV-2450型紫外-可见分光光度计(日本岛津制作所)。
1.2试药羟苯磺酸钙对照品(生产单位：中国药品生物制品检定所;批号：100573-201002;含量：95.0%);羟苯磺酸钙胶囊(规格均为50mg;A厂，A1~3批号100802、100903、100904;B厂，B1~5批号1009145、1011199、101004-1、1007109-2、1008145-1;C厂，C1~2批号100702、100802;D厂，批号98800902);纯化水自制，盐酸，醋酸，磷酸二氢钾，无水磷酸氢二钠，醋酸钠均为分析纯。
2方法与结果
2.14种溶出介质配置(1)水;(2)pH 2.0盐酸溶液：0.9→1000ml即得;(3)pH 4.0醋酸盐缓冲液：0.05mol/ml醋酸-0.05mol/ml醋酸钠(16.4：3.6);(4)pH 6.8磷酸盐缓冲溶液：取磷酸二氢钾3.4g和无水磷酸氢二钠3.55g，水适量使其溶解后，定容至1000ml，再稀释一倍即得 [2] 。
2.2确定检测波长精密称取羟苯磺酸钙对照品13.17mg，用溶出介质水制成527.0μg/ml的对照品溶液，使用紫外-分光光度计在220~600nm波长范围扫描吸收光谱，选择最大吸收波长268nm为测定波长。
2.3标准曲线的建立精密称取羟苯磺酸钙对照品，用水稀释至刻度，制成10.548mg/ml的储备液，分别精密量取储备液1、2、3、4、5、6ml置100ml量瓶中，用水稀释至刻度得100.21、200.41、300.62、400.82、501.03、601.24μg/ml的羟苯磺酸钙系列浓度的对照品溶液(相当于20.04%、40.08%、60.12%、80.16%、100.21%、120.25%的药物溶出百分率)[3]。以水为空白，分别取上述溶液，在6个通道上同时测定在268nm波长处的吸光度(A)，以A对相对溶出百分率(C)进行线形回归，得各组回归方程见表1。表1各通道对照品溶出线性方程结果
2.4溶出曲线的测定
2.4.1采用光纤药物溶出度实时测定仪篮法，转速为100转，光纤探头规格0.5mm，分别将脱气后的4种不同溶质6000ml，置6个溶出杯内，待溶出介质温度恒定在(37±0.5)℃，同时投入6粒药，在268nm的波长出处测定溶出量，测得不同介质中的溶出量见表2。 表2不同介质中溶出量的对比
2.4.2经典紫外法和光纤法的比较仪器设置同“2.4.1”。加入溶出介质水1000ml，待温度恒定在(37±0.5)℃时，将光纤探头定于杯中标准的取样位置，打开FODT-601实时监测系统，投入胶囊，测定间隔设为30s，连续测定。在5、10、20、30、45min时间点分别取样10ml过滤，及时补充相同体积的空白介质，60min结束采集，分别计算累积溶出量，并做两种方法的比较，图1显示， 两条曲线吻合较好。图1光纤法和经典紫外法的溶出曲线比较(n=6)
2.5样品溶出度测定按“2.4.1”的试验方法，分别以水1000ml为溶出介质，转速100转/min，选择“2.3”中的标准曲线为对照，打开实时监测系统记录溶出曲线，连续记录45min，积累溶出量不小于80%。监测结果见表3。
2.6回收率试验照“2.4.1”中的溶出度测定条件对供试品进行实时溶出测定，在45min时的溶出百分率是100.4%，即溶出液的浓度为25.10mg/ml。精密量取在45min的溶出液50ml，至于100ml容量瓶中，再分别精密加入5.268mg/ml的对照品溶液4、5、6ml，用水稀释至刻度，摇匀作为加样供试品溶液(每个浓度各做3份)。在光纤药物溶出度测定仪上分别测定供试品溶液及加样供试品溶液的溶出度，计算出回收率。低、中、高3种浓度的回收率结果见表4。表3各个厂家溶出度比较表4回收率测定结果
2.7稳定性的测定按照“2.5”中的测定方法，对药物进行溶出度的测定，并把测定时间从45min改为900min即从下午15：00到翌日的7：00结束，测定结果见表5。据表可知，无论是日间还是日内，药物的溶出度稳定性较好。表5稳定性的测定
3讨论
3.1光纤溶出法的优点随着行业对溶出度的关注，越来越多的溶出度评价方法用于药检研究[4~6]，光纤溶出法因其实时、简便性逐渐被实验室接受，但因为辅料、气泡等因素可能引起结果的不准确，故还需与经典溶出度比较以得到一定的验证。本研究中对比了两种方法，确证光纤方法的可靠性，并在此基础上进行了溶出度的实时考察和研究。
3.2各个厂家的药物质量对比A厂和B厂生产的羟苯磺酸钙胶囊6粒间的实时溶出曲线重合性比较好，且B厂不同批号之间的溶出过程相差不大，说明药物的制剂工艺比较稳定、均一。C厂和D厂生产的羟苯磺酸钙胶囊在45min时溶出量均能达到75%，但个别尚未达到80%。由此可以看出，各个厂家的制备工艺不同，导致同类药物的溶出度差异较大，药物发挥的疗效也不一样，所以购买时应加强注意。
【参考文献】
1国家食品药品监督管理局.WS1-(X-068)-2003Z.
2苏芳，孔爱英，郭长君.不同厂家苯磺酸氨氯地平片溶出度的考察.解放军医学杂志，2012，24(3)：44-46.
3杨静，李翔，刘建芳，等.诺氟沙星胶囊实时溶出度考察.解放军药学学报，2010，26(2)：128-130.
4王绯，任重远，周怡，等.辛伐他汀片的实时溶出度对比分析研究.药物分析杂志，2008，28(3)：506-510.
5张奇洲，陈坚，孔彬，等.过程分析比较不同厂家盐酸毗格列酮片的溶出度.西北药学杂志，2008，23(1)：41-42.
6李忠红，樊夏雷，卢京光，等.光纤药物溶出度过程检测仪对31批对乙酰氨基酚片溶出度的评价.中国药事，2008，22(5)：417-419.