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【摘要】 目的 探讨纳洛酮联合多烯磷脂酰胆碱治疗肝性脑病的临床疗效。方法 将182例肝性脑病患者随机分成2组，对照组(91例)仅用综合基础治疗，而治疗组(91例)在此基础上加用纳洛酮联合多烯磷脂酰胆碱，观察两组患者的总有效率、清醒时间、血氨浓度以及肝功能改善情况。结果 治疗组的总有效率、清醒时间、血氨浓度以及肝功能较对照组明显改善(P<0.05)。结论 在综合基础治疗基础上，将纳洛酮联合多烯磷脂酰胆碱治疗肝性脑病安全有效，值得临床推广。
【关键词】 纳洛酮;多烯磷脂酰胆碱;肝性脑病
Abstract: Objective To explore the therapeutic effects of Naloxone Hydrochloride combined with Polyene Phosphatidyl Choline on patients with hepatic encephalopathy(HE).Methods Totally182 patients with HE were randomly divided into control group and treatment group. The control group only received complex treatment and the treatment group received Naloxone Hydrochloride injection combined with Polyene Phosphatidyl Choline intravenous. The effectiveness, awakening time, ammonia level and liver function were observed and compared between the two groups. Results The awakening time was shorter in treatment group than that in control group(P<0.05).Ammonia level and liver function were significantly improved in treatment group (P<0.05).The effective rate was 87.9% in treatment group and 59.3% in control group(P<0.05).Conclusion The therapy of Naloxone Hydrochloride injection combined with Polyene Phosphatidyl Choline intravenous is safe and effective and it’s worth promotion in clinics.
Keywords: Naloxone Hydrochloride; Polyene Phosphatidyl Choline; hepatic encephalopathy
肝性脑病 (hepatic encephalopathy，HE)是一种由严重肝病引起、以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合征，其主要临床表现为意识障碍、行为失常和昏迷[1]。目前该病发病机制依然不是很明确，其临床治疗效果也欠佳，一直是临床研究的热点问题之一。我院于2002年5月至2009年12月期间收治182例肝性脑病患者，本文对该临床资料进行回顾性研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本组患者182例，其中男123例，女59例，年龄为17～75岁，平均(33±16)岁。急性重型肝炎4例，亚急性重型肝炎16例，慢性重症肝炎61例，肝硬化失代偿93例，原发性肝癌8例。将182例患者分为对照组91例(综合基础治疗)和治疗组91例(在综合基础治疗上加用纳洛酮联合多烯磷脂酰胆碱治疗)。对照组和治疗组在年龄、性别、病情分期、病因等方面没有统计学差异(P>0.05)。肝性脑病诊断标准[2]：①严重肝病和(或)广泛门体侧支循环;②有肝性脑病的诱因，出现精神行为异常和意识障碍，扑击样震颤甚至昏睡、昏迷;③明显肝功能损害、血氨增高和典型的脑电图改变。
1.2 治疗方法
综合基础治疗措施为整饮食结构，纠正水、电解质酸碱平衡紊乱，清除肠道积血，使用支链氨基酸、门冬氨酸鸟氨酸，控制感染，口服乳果糖或醋酸保留灌肠等。对照组(91例)仅用综合基础治疗，而治疗组(91例)在此基础上加用纳洛酮(0.8 mg静脉推注，患者清醒后或者连用3 d无效后停用)联合多烯磷脂酰胆碱(10%葡萄糖液250 mL加多烯磷脂酰胆碱465 mg静滴，疗程为10 d)。
1.3 疗效判定
显著疗效：患者的临床症状、体征消失，肝功能、血氨等生化指标转为正常;有效：患者的临床症状、体征有所好转，肝功能、血氨等生化指标转有所好转;无效：病情无变化、加重、死亡或自动出院。显效与有效之和占总病例数的百分比即为总有效率。
1.4 统计学处理
计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较用t检验，计数资料用X2检验，P<0.05有统计学差异。
2 结果
清醒时间对照组为(3.5～71) h，平均(35.65±15.71) h，治疗组为(0.5～61.5) h，平均(15.78±13.63) h，两组间比较具有统计学差异(P<0.05)。治疗后总有效率治疗组80(87.9%)，对照组54(59.3%)，具有统计学差异(P<0.05)。治疗过程中均未出现纳洛酮和多烯磷脂酰胆碱毒性反应。两组治疗前后肝功能和血氨情况见表1。表1 两组治疗前后的肝功能和血氨情况
3 讨论
乙型病毒性肝炎经过慢性演变可进一步发展为肝硬化，极易导致严重并发症肝性脑病的发生，病情危急，死亡率高，属于内科系统中危重难治性疾病之一。关于肝性脑病的发病机制，目前科学界众说纷纭，迄今为止，还仍未有某一统一学说能够解释该病的发病机制。目前对肝性脑病的治疗措施主要有:①祛除诱因;②减少毒性代谢产物的产生与吸收;③使用支链氨基酸和门冬氨酸鸟氨酸;④调节神经递质;⑤人工肝治疗;⑥肝移植。目前主要采取以上各种治疗方法的搭配综合治疗，其疗效一直以来都不尽人意，还急需进一步研究，以提高其治疗效率。
近些年来研究发现，血浆中β2内啡肽升高与肝性脑病密切相关，且升高水平与肝性脑病程度呈正相关[7]。国内外研究已证实，当机体处于各种应激状态，尤其是各种原因所致的昏迷时，血浆和脑脊液中的β2内啡肽明显增高，过多的β2内啡呔与吗啡受体结合，对神经系统具有明显的抑制作用，可干扰神经元细胞ATP能量代谢，引起cAMP的生成减少，最终导致意识障碍。而纳洛酮是吗啡样物质的特异性拮抗剂，它与吗啡受体的亲和力远大于β2内啡呔等吗啡样物质，能够迅速通过血脑屏障，从而阻断β2内啡呔对精神及意识状态的抑制作用，以达到催醒的目的。此外，研究还发现纳洛酮具有改善肝性脑病血流动力学方面的不良状况以及低氧血症所导致的脑缺血区微循环障碍、抑制中性粒细胞释放氧自由基及细胞内钙离子超载，稳定缺血神经膜上钠、钾泵ATP酶活性，发挥保护脑细胞的作用，从而进一步促进肝性脑病患者清醒。
肝性脑病患者肝脏的代谢活力已受到严重损伤，肝细胞膜与细胞器膜功能也受到严重影响，多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致，它们可以很容易进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，从而使受损的肝功能和酶活力恢复正常，调节肝脏的能量平衡，促进肝组织再生，降低血氨浓度，进而改善肝性脑病症状[8]。
综合以上纳洛酮和多烯磷脂酰胆碱药物作用机制，本组91例患者采用二者联合起来治疗肝性脑病，疗效强劲而安全，经统计学发现，治疗组的总有效率(87.9%)、清醒时间、血氨浓度以及肝功能较对照组明显改善(P<0.05)。该治疗方案从催醒、保护脑细胞、降低血氨浓度、保护肝功能等多层面综合治疗肝性脑病，并且无明显副作用，起效迅速，效果确切，不失为一种较好的治疗选择。但由于本临床资料病例数目有限，还有待进一步扩大样本量进行临床观察与研究。
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