不同剂量阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效与安全性比较

【关键词】 精神分裂症,,阿立哌唑,,剂量,,疗效,,不良反应

　　【摘要】目的 探讨不同剂量阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效与安全性。方法 将128例符合CCMD-3标准的精神分裂症患者随机分为阿立哌唑10mg/d(A组）、15mg/d（B组）、20mg/d（C组）和25mg/d（D组）四个治疗组。使用PANSS量表和CGI-SI评定疗效，以TESS量表评定不良反应。观察4周。结果 20mg/d和25mg/d治疗组的CGI-SI、PANSS量表总分、阳性症状分以及25mg/d治疗组的一般精神病理分在第1周末即有显著性改善（P＜005，P＜001），而10mg/d和15mg/d治疗组的CGI-SI、PANSS量表总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理分在第2周末有显著性改善（P＜005，P＜001）。在第4周末，15mg/d、20mg/d和25mg/d三个组间疗效比较无显著性差异（P＞005），且均优于10mg/d治疗组（P＜005），四个组的有效率分别为6774%，8235%，8181%和8333%。20mg/d和25mg/d组的不良反应大于10mg/d和15mg/d组（P＜005）。阿立哌唑常见的不良反应为失眠、困倦乏力、焦虑、静坐不能、肌强直、头晕、便秘、头痛、震颤、食欲下降、心动过速。结论 阿立哌唑对精神分裂症的阳性、阴性症状都有效，15mg/d是较佳的治疗剂量，其不良反应较少，增大剂量可加快起效，但不良反应亦随之增加。

【关键词】 精神分裂症 阿立哌唑 剂量 疗效 不良反应

A comparative study on efficacy and safety of various doses of aripiprazole in the treatment of patients with schizophrenia.TAO Jianqing,LIANG Jia,LU Jinjin,et al.Center of Mental Rihabilitation,The People’s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530021,China

【Abstract】Objective To assess the adequate dosage range and the sideeffects of aripiprazole in the treatment of patients with schizophrenia.Methods 128 patients with schizophrenia who met with the CCMD-3 were randomly allocated to receive 10mg,15mg,20mg or 25mg aripiprazole for 4 weeks.Efficacy and safety were assessed by PANSS,CGI-SI and TESS respectively.Results The total score of PANSS,positive factor,CGI-SI in 20mg and 25mg groups significant changed after 1 week treatment compared with baseline （P＜005，P＜001）.At the end of week 2 after treatment,significant differences in scores of total PANSS,positive factor,negative factor,general factor and CGI-SI in 10mg and 15mg groups compared with baseline （P＜005，P＜001）.The total scores of PANSS,positive factor,negative factor,general factor and CGI-SI in 15mg,20mg and 25mg groups were no significant differences each other （P＞005），but better than that in 10mg group （P＜005）.The effective rate was 6774%,8235%,8181% and 8333% for 10mg,15mg,20mg and 25mg groups respectively.The scores of TESS in 20mg,25mg groups were significantly higher than 10mg,15mg groups （P＜005）.The most common sideeffects of aripiprazole were insomnia,hypodynamia,anxiety,akathisia,myotonia,dizziness,constipation,headache,tremor,anepithymia and tachycardia.Conclusion Aripiprazole is effective in treatment of both negative and positive symptoms of schizophrenia,a best dosage of 15mg per day can provide better clinical effects and less sideeffects.

【Key words】 Schizophrenia Aripiprazole Dosage Efficacy Sideeffect.

鉴于阿立哌唑是治疗精神分裂症安全而有效的药物［1］，为此，本文探讨了此药治疗精神分裂症患者的合适剂量，旨在为合理用药提供参考。

　　1 对象和方法

11 对象 系2005年1月~2005年11月在广西壮族自治区人民医院心理康复中心和南宁市第五人民医院门诊就诊或住院治疗的首发、复发或需要换药的精神分裂症患者，均符合CCMD-3中精神分裂症的诊断标准，年龄为16~60岁，PANSS量表总分≥60分。排除严重躯体疾病，酒精或药物依赖，妊娠或哺乳期妇女，严重攻击行为或/和自杀企图，入组前1个月内注射长效抗精神病药物，以及两种抗精神病药物联合治疗的患者。用随机数表法将患者分入阿立哌唑10mg/d（A组）、15mg/d（B组）、20mg/d（C组）和25mg/d（D组）四个治疗组。本文共入组141例，脱落16例，主要为未按期门诊复诊、不能进行量表评估、D组中有3例不能耐受不良反应退出。脱落患者不纳入统计分析，实际入组128例。四个组患者的一般情况比较均无显著性差异（P＞005），见表1。

12 药物治疗 阿立哌唑（成都大西南制药股份有限公司产），初始剂量为5mg/d，每2~3日加5mg，7~12日内加至治疗量。A组、B组、C组和D组的治疗剂量分别固定为10mg/d、15mg/d、20mg/d和25mg/d。换用阿立哌唑治疗的患者，于治疗前3~7日逐渐停原用抗精神病药物。遇出现不良反应、睡眠差者给予对症处理。

13 疗效评估 采用阳性、阴性症状评定量表（PANSS）、临床总体印象量表-严重程度（CGI-SI）评估疗效。分别于入组时、治疗后第1、2及4周末各评定1次。以PANSS减分率评定临床疗效，总减分率≥75%为痊愈、≥50%为显著进步、≥25%为好转、＜25%为无效；有效率=痊愈率+显著进步率+好转率。

14 安全性评估 采用不良反应量表（TESS）于治疗后第1、2及4周末评定不良反应。于治疗前和治疗后进行血常规、血糖、血脂、电解质、肝肾功和心电图检查，以及每周末测血压、脉搏、体温、呼吸和体重各1次。

15 统计学方法 所有资料输入计算机，采用SPSS for Windows 110统计学软件进行描述性分析、t检验、χ2检验、非参数检验或方差分析。

　　2 结 果

21 四个组的一般情况比较（见表1）。表1 四个组的一般情况比较。

　　22 四个组的疗效比较 A组痊愈、显著进步、好转、无效例数分别为2、6、13、10例，B组分别为7、13、8、6例，C组分别为6、14、7、6例，D组分别为6、13、6、5例。A、B、C、D组的有效率分别为6774%，8235%，8181%，8333%。四个组的疗效进行非参数检验（KruskalWallish），χ2=9789，P＜005。

23 四个组的PANSS量表评分比较（见表2）。表2 四个组的PANSS量表评分比较由表2显示，将A、B、C、D四个组患者的（T）、（P）、（N）、（G）有显著性差异（P＜005）的项目，采用最小显著法（LSD）进行两两比较。结果显示，第2周末，A组与B、C、D组的（G）比较均有显著性差异（P＜005），A组与C、D组的（T）比较也均有显著性差异（P＜005）；第4周末，A组与B、C、D组的（T）、（P）、（N）、（G）比较均有显著性差异（P＜005）。在不同评分时段，B、C、D组之间各项目两两比较均无显著性差异（P＞005）。

24 四个组的CGI-SI量表评分比较（见表3）。表3 四个组的CGI-SI量表评分比较由表3显示，将A、B、C、D四个组患者的CGI-SI量表评分采用最小显著法（LSD）进行两两比较。结果显示，第2和第4周末，A组与B、C、D组的CGI-SI分别比较均有显著性差异（P＜005）。

25 四个组的TESS量表评分比较（见表4）。表4 四个组的TESS量表评分比较 注：四个组比较：1）P＜001；与入组时比较：2）P＜001。 将A、B、C、D四个组的TESS量表评分采用最小显著法（LSD）进行两两比较。结果显示，第2和第4周末，除A与B组之间比较无显著性差异（P＞005）外，其他组间同期分别比较均有显著性差异（P＜005）。

四个组共128例患者在4周的观察中，不良反应依次是：失眠（492%）、困倦乏力（281%）、焦虑（234%）、静坐不能（156%）、肌强直（148%）、头晕（148%）、便秘（138%）、头痛（133%）、震颤（117%）、食欲下降（117%）、心动过速（102%）、恶心、呕吐（73%）、肝功能异常（23%）。25mg/d治疗组有3例分别因出现不能耐受的失眠、头痛、震颤而退出研究。

　　3 讨 论

从四个组的起效时间看，A组与B组第2周末的PANSS总分、阳性症状、阴性症状分、一般精神病理分与入组时比较有显著性差异（P＜005，P＜001），说明10mg/d与15mg/d治疗组在第2周内起效。C组第1周末的PANSS总分、阳性症状分与入组时比较即有显著性差异（P＜005，P＜001），提示20mg/d治疗组第1周内起效，以阳性症状改善为主，阴性症状与一般精神病理第2周才改善（P＜001）。D组在第1周末PANSS总分、阳性症状分、一般精神病理分与入组时比较有显著性差异（P＜005，P＜001），提示25mg/d治疗组也是第1周内起效，以阳性症状与一般精神病理改善为主，阴性症状第2周才有改善（P＜001）。A、B组的CGI-SI量表评分第2周末与入组时比较有显著性差异（P＜001），而B、C组则在第1周末与入组时比较有显著性差异（P＜001），这与PANSS总分变化一致。上述结果提示，阿立哌唑治疗剂量越大，起效时间越快，而且症状的改善依次是阳性症状、一般精神病理、阴性症状。

其次，从疗效看，第2周末，B、C、D组对一般精神病理分的改善优于A组（P＜005），C、D两组对PANSS总分的改善优于A组（P＜005），而B、C、D三个组间比较均无显著性差异（P＞005）；第4周末，B、C、D三个组的PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分、一般精神病理分均低于A组（P＜005），而B、C、D三个组间比较也均无显著性差异（P＞005）。四个组的临床疗效比较，以及CGI-SI评分比较均说明四个组疗效明显不同（P均＜005），这与PANSS量表评分改变相一致。该结果提示，15mg/d、20mg/d及25mg/d三个组的疗效相当，均显著优于10mg/d组，说明15~25mg/d是较佳治疗剂量范围，若增大剂量临床疗效并不会增加，这可能与抗精神病药物的“封顶效应”有关。有文献报道［1,2］阿立哌唑的有效率为889%~9000%（平均治疗量为175~233mg/d）,高于本文结果，这可能与观察时间较长有关（6~8周）。

再次，阿立哌唑常见不良反应为失眠、困倦乏力、静坐不能、焦虑、肌强直、震颤、头晕、便秘、食欲下降、头痛、心动过速，这与文献报道相一致［3］。本文在第1周末，四个组的不良反应无差别，至第2、4周时，C、D组的不良反应显著大于A、B组（P＜005），说明阿立哌唑治疗剂量越高，不良反应越大，不良反应与治疗剂量有相关性，这可能与阿立哌唑线性代谢动力学特点有关。A组患者治疗后TESS评分增加，但各时期比较均无显著性差异（P＞005），提示10mg/d治疗组不良反应十分轻微。

我们认为，15~25mg/d阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效相当，以15mg/d为最佳治疗剂量，其不良反应较少，增加治疗剂量虽能加快起效，但不良反应亦随之增多。

　　参 考 文 献

1 戴俊平,赵振环,刘国雄,等.阿立哌唑与奎硫平治疗精神分裂症疗效和安全性比较.中国行为医学科学,2005,14(8):712~714.

2 张光勇,王玉秀,刘从敏.阿立哌唑治疗精神分裂症病人的疗效观察.四川精神卫生,2005,18(3):150~151.

3 陈晋东,赵靖平,李乐华,等.阿立哌唑治疗精神分裂症的多中心随机双盲对照试验.中国新药与临床杂志,2005,24(11):845~848.

作者单位：530001 广西壮族自治区人民医院心理康复中心（陶建青 梁佳 曾强） 南宁市第五人民医院（陆金进）