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【摘要】 目的 研究放射治疗配合重组人促红细胞生成素（rH-EPO）治疗鼻咽癌的临床疗效。方法 61例病理确诊的局部晚期鼻咽低分化鳞癌患者，治疗前外周血红蛋白≤13g/dl，随机分为单纯放疗组（35例）和放疗配合EPO组（36例），放疗技术和剂量两组相同，EPO于放疗第1天开始，皮下注射，每周2次，每次10000IU，治疗2周后两组均给予口服铁剂。治疗过程中每日检查患者急性放疗反应，每周查血常规、间接鼻咽镜检查鼻咽肿瘤退缩情况，放疗40Gy和放疗结束时复查鼻咽CT判断疗效。结果 59例患者完成根治性放疗，2组各1例患者治疗过程中出现骨转移而中断放疗。在29例完成根治性放疗的治疗组中，26例完成7周EPO治疗的计划，2例于治疗6周，1例于治疗4周后拒绝进一步使用。治疗组患者血红蛋白于治疗后2周上升，治疗结束时1例患者血红蛋白下降1g/dl，其它28例（97%）患者血红蛋白有不同程度的升高，升高2g/dl以上的比例为60%（17例），平均每周升高0.4g/dl，对照组血红蛋白略下降。治疗结束时治疗组和对照组肿瘤完全消退率分别为86%（25例）和81%（24例）。所有患者均出现Ⅰ级或Ⅰ级以上的急性放射性皮肤、黏膜和唾液腺损伤，其中联合治疗组出现1例Ⅲ级放射性皮肤损伤、2例Ⅲ级放射性黏膜损伤，单纯放疗组皮肤和黏膜各2例出现Ⅲ级放射性损伤，无Ⅳ级放射性损伤。两组放疗总时间和抗生素使用天数无明显差异。结论 放射治疗
配合每周2次EPO注射能有效升高相对贫血的鼻咽癌患者的血红蛋白，而且不加重急性放射性损伤。
关键词 放射治疗 促红细胞生成素治疗 相对贫血 鼻咽癌
A randomized trial of radiotherapy combined with twice weekly EPO
in the treatment of nasopharyngeal carcinoma with anemia
Li Jin’gao，Gong Xiaochang，He Zhijian，et al.
Jiangxi Provincial Cancer Hospital，Nanchang330029.
【Abstract】 Objective To study the clinical results of radiotherapy combined with twice weekly erythropoietin in the treatment of nasopharyngeal carcinoma with anemia.Methods 61cases pathologically diagnosed nasopharynˉgeal carcinoma with Hb level≤13g/dl were randomized into radiotherapy alone group（31cases）and radiotherapy plus EPO group（30cases）.The radiotherapy technique and dose were identical in the two groups，whereas in the combined treatment group，twice weekly injection of10000IU EPO were given.The beginning time and grade of any acute normal tissue reactions were recorded whenever they happened.Routine blood test and indirect nasopharyngoscopy were perˉformed weekly.CT of nasopharynx wereperformed after40Gy of radiotherapy and after completing the treatment.Reˉsults 59patients completed the whole treatment.One case in each arm experienced bonematastasis during radiotherˉapy.Among the29patients in the EPO group，27completed the whole7weeks’injection of EPO，2patients refused the use of EPO after4and6weeks each.Hemoglobin concentrations increased steadily after2weeks’treatment.At the end of the treatment in EPO group，only1patient experienced a decrease of its Hb concentration of1g/dl.The othˉer28patients experienced a increase of t
heir Hb concentrations，with mean increase rates of2.1g/dl，and the proporˉtions of patients with increase of Hb more than2g/dl were60%（17cases）.There were slight decreases of Hb concenˉtration in the radiotherapy only group.The CR rates of the primary tumors were86%in EPO group and81%in radioˉtherapy only group.All patients in the2groups experienced minimum grade normal tissue toxicities，with1grade skin toxicity and2grade mucositis in the EPO group，and2patients each experienced grade3skin toxicity and grade3muˉcositis.No grade4acute toxicities were reported.The use of antibiotics and the duration of the radiotherapy time were comparable in the groups.There were no obvious toxicities attributing to the use of EPO.Conclusion Twice weekly injection is efficient in increasing the hemoglobin concentrations.Normal tissue acute toxicities were not increased with the increase of Hb concentrations.
Key words radiotherapy EPO nasopharyngeal carcinoma with anemia
放疗前低血红蛋白影响放疗效果 ［1，2］ ，EPO能有效改善患者贫血状态，因此，2002年5月，我们开始进行放疗配合EPO治疗相对贫血鼻咽癌患者的前瞻性随机分组研究，现已入组85例，其中6
1例患者已完成治疗，早期结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 入组条件及分组方法 入组患者必须满足以下条件:病理确诊的鼻咽癌低分化鳞癌患者，分期为Ⅱ～Ⅳ期，血红蛋白低于13g/dl，一般情况好，karnofsky评分>60分，重要脏器无严重疾病，预计生存期>6个月。既往恶性肿瘤病史（基底细胞癌除外），伴有未控制的高血压，静脉血栓病史为排除条件。符合条件的患者采用信封法进行随机分组。
1.2 一般资料见表1。61例符合条件的患者随机分组并完成治疗，男37例，女24例;年龄24～74岁，中位年龄46岁;Ⅱ期5例，Ⅲ期26例，Ⅳ期30例;基础血红蛋白8.6～13.0g/dl。除联合治疗组基础血红蛋白略低于单纯放疗组外，其它各因素两组分配基本一致。
表1 入组病例一般临床资料略
1.3 治疗方法 两组放疗方法相同，即:面颈联合侧野照射40Gy后缩野避开脊髓，如肿瘤侵犯口咽，或颈动脉鞘区肿瘤侵犯，缩野时采用面颈联合小野，颈后淋巴结采用电子线照射，如肿瘤局限在鼻咽腔，则缩野后采用鼻咽小野照射。根治性放疗剂量为70Gy，颈部预防性照射剂量为50Gy。照射70Gy后如鼻咽镜检查或影像检查提示肿瘤明显残留，则局部补量照射6～10Gy。治疗组于放疗开始之日起皮下注射EPO，10000IU/次，每周2次，直至放疗结束，放疗2周后两组患者均给予硫酸亚铁300mg/日口服。治疗过程中出现以下情况为停药指征:肿瘤进展;血红蛋白>18g/dl;血压急剧升高而难以控制;患者拒绝用药。
1.4 疗效和损伤程度判断 放疗前3日之内的血红蛋白为基础值，放疗过程中每周查血红蛋白1次，每日观察患者的急性放射反应，每周测血压1次。放疗40Gy和70Gy分别行CT检查判断疗效。急性放疗损伤程度以临床检查、放射治疗延长的时间以及抗生素使用时间判断。
2 结果
2.1 血红蛋白变化 治疗过程中联合治疗组和单纯放疗组各1例出现骨转移而中断治疗，因此对联合治疗组29例和单纯放疗组30例患者血红蛋白值进行分析。治疗2周后27例（93%）的联合治疗组患者血红蛋白开始升高，升高幅度为0.1～1.8g/dl，2例（7%）血红蛋白略下降，幅度为0.1～0.4g/dl，平均0.25g/dl;治疗结束时治疗组28例（97%）血红蛋白升高，升高幅度为0.8～4.4g/dl，平均升高2.1g/dl，1例（3%）血红蛋白下降1.0g/dl。从治疗第3周～第7周结束，血红蛋白升高速度为0.4g·dl -1 ·周 -1 。60%（17例）的患者Hb浓度升高大于2g/dl。单纯放疗组血红蛋白保持相对稳定，2周后17例患者血红蛋白略下降，幅度为 0.1～1.0g/dl，12例血红蛋白略升高，幅度为0.1～0.9g/dl，1例血红蛋白无变化;治疗结束时血红蛋白平均下降0.15g/dl，其中18例血红蛋白下降0.8～3.1g/dl，12例血红蛋白升高0.1～1.4g/dl。
2.2 肿瘤控制 治疗结束时联合治疗组25例（86%）肿瘤达完全消退，4例部分消退;单纯放疗组24例（81%）达完全消退，6例部分消退。
2.3 放射性损伤 两组患者均出现Ⅰ级或Ⅰ级以上的急性放射性损伤，联合治疗组和单纯放疗组皮肤Ⅰ级损伤分别为25例和26例，Ⅱ级损伤3例和2例;联合治疗组和单纯放疗组Ⅰ级口咽、下咽黏膜损伤分别为10例和12例，Ⅱ级损伤分别为17例和16例;联合治疗组出现Ⅲ级放射性皮肤损伤1例，Ⅲ级放射性口咽损伤2例;单纯放疗组出现Ⅲ级放射性皮肤损伤和口咽黏膜损伤各2例。联合治疗组放疗时间为50～62天，平均56天，单纯放疗组放疗时间为51～60天，平均55天。23例（80%）联合治疗组患者使用了不同种类的抗生素治疗，时间为3～16天，平均使用7天;25例单纯放疗组患者使用抗生素，时间为4～15天，平均7天。
2.4 EPO耐受性 EPO治疗组1例出现手掌红斑，改为每周1次注射后症状减轻。1例出现关节酸痛、2例出现一过性高血压，经对症治疗好转。
3 讨论
恶性肿瘤合并贫血影响放射治疗疗效。以放疗前男性Hb<13.5g/dl，女性Hb<12g/dl为贫血标准，Dubray等 ［3］ 发现，贫血是影响头颈部肿瘤放射治疗局部控制率和生存率的独立预后因素。Lee等 ［4］ 分析了451例接受单纯放射治疗或放疗+etha