Lnk抑制红细胞生成、依赖Epo的JAK2活化及下游信号转导

2005年07月12日 Blood, 15 June 2005, Vol. 105, No. 12, pp. 4604-4612. 10 促红细胞生成素（Epo）及其受体（EpoR）是调节红细胞生成的最主要的因素。在Epo作用下，EpoR经由Janus激酶2（JAK2）激活包括Stat5、PI-3K/Akt及MAPK在内的下游信号转导节点。作为衔接蛋白，Lnk与细胞因子的信号传导有关。最近有研究人员发现，Lnk缺失的小鼠（Lnk－/－）的红系祖细胞数量增多，而脾脏中的红系CFU-e前体也对Epo敏感。Lnk缺失还可促进Epo诱导的与脾脏红细胞前体有关的信号传导通路，而Lnk过表达可抑制32D/EpoR细胞中由Epo诱导的细胞生成作用。在胎肝细胞培养中，Lnk过表达可抑制Epo依赖性成红细胞的分化，并能诱导细胞凋亡。Lnk还可阻断Stat5、,Akt、及MAPK等与Epo诱导有关的细胞信号传导通路；上述过程中，Lnk的SH2域对上述抑制功能发挥着重要影响，而Lnk羧基端的保守酪氨酸序列则对此无明显影响。总之，Lnk通过其SH2域抑制JAK2活性，从而对EpoR信号传导发挥负性调节作用。