红细胞增多症患者血清红细胞生成素水平测定的临床意义

　　【摘要】 目的 探讨血清红细胞生成素（Epo）水平在红细胞增多症患者中鉴别诊断的意义。方法 采用小鼠胎肝细胞培养红系集落的方法测定14例真性红细胞增多症（真红）患者及8例继发性红细胞增多症（继红）患者血清红细胞生成素水平，并同时测定红细胞计数、血红蛋白量、红细胞压积及继红患者氧分压、氧饱和度。结果 真红患者Epo水平为13.52±4.91U/L与正常人Epo48.0±17.7U/L比较有明显差异（P<0.01）;继红患者Epo水平168.58±141.15U/L明显高于正常人。1例真红患者经放射性核素 32  P治疗血象好转后血清Epo水平自24.7U/L上升至190U/L。结论 真红患者血清Epo水平正常或降低，继红患者血清Epo水平增高，在鉴别诊断上有一定临床意义。真红治疗好转后，血清Epo水平上升;继红缺氧愈严重，血清Epo水平愈高（r=-0.925，P=0.001）。 

　　关键词 红细胞增多症 红细胞生成素
    
　　The clinic significance of detection of erythropoietin in patients with polycythemia
     
　　Wang Zhenrong，Zhao Yun，Pan Zuyu，et al.

    Department of Hematology，Huadong Hospital，Shanghai200040.
     
　　【Abstract】 Objective To investigate the level of serum erythropoietin（Epo）in patients with polycythemia and its significance in differential diagnosis.Methods The value of serum Epo was detected by counting the amount of CFU-E in murine fetal hepatic cell culture system.RBC mass、Hb and Hct were also measured.Results The valˉue of serum Epo in patients with PV was13.52±4.91U/L and the significant difference was observed when it comˉpared to those in normal subject
s（P<0.01）.The value of serum Epo in patients with secondary polycythemia was168.58±141.15U/L and markedly higher than that in normal subjects.Conclusion The level of serum Epo was within normal range or decreased in patients with PV while it was elevated in secondary polycythemia，and maybe served as a useful means in differential diagnosis.Epo level was elevated in patients with PV responded to treatment.More severe hypoxia，more elevated level of Epo in patients with secondary polycythemia（r=0.925，P=0.001）. 

　　Key words polycythemia erythropoietin
      
　　真性红细胞增多症（ploycythemia vera，PV）是以红系细胞异常增殖为主的一种慢性骨髓增殖性疾病，关于患者的红细胞生成素（erythropoietin，Epo）水平在其鉴别诊断中的意义至今在国内报道尚少。我院对14例真红患者及8例继发性红细胞增多症（继红）患者作了红细胞计数、血红蛋白量、红细胞压积、血沉、骨髓穿刺涂片和血清红细胞生成素等测定，现将结果分析如下。

　　1 材料和方法

    1.1 一般资料 14例真红患者中，男11例，女3例，年龄34～75岁，平均59.50±14.91岁。8例继红中，男6例，女2例，年龄37～72岁，平均59.88±13.70岁。病因为:慢性阻塞性肺病（COPD）、肺心病5例，肺弥漫性间质纤维化1例，先天性心脏病，艾森曼格综合征1例，肾囊肿1例。全部患者的诊断依据文献 ［1，2］  标准。

    1.2 方法 红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积用英国库尔特血球计数仪测定。血沉用魏氏法。血清红细胞生成素是从小鼠胎肝细胞培养红系集落的方法测定病人的血清红细胞生成素水平 ［3］  。

　　2 结果

　　2.1 14例真红患者的红细胞计数、血红蛋白量、红细胞压积、血沉、红细胞生成素水平测定和骨髓穿刺涂片结果 14例真红患者的红细胞为（7.03±0.97）×10 12  /L，血红蛋白为200.21±20.95g/L，红细胞压积为65.71±8.44%，血沉为1.00±0.78mm/h，血清红细胞生成素水平为13.52±4.91U/L，骨髓穿刺12例轻度至明显
增生，1例增生低下，1例不详。14例真红患者中7例用放射性核素 32  P治疗（其中3例联合干扰素治疗），5例化疗（其中1例联合干扰素治疗），1例静脉放血，1例不详（见表1）。

    2.2 8例继红患者的红细胞计数、血红蛋白量、红细胞压积氧分压、氧饱和度和血清红细胞生成素水平测定结果 8例继红患者的红细胞为（6.06±0.45）×10 12  /L，血红蛋白为185.50±12.86g/L，红细胞压积为58.75±4.23%，动脉血氧分压为8.35±1.80kPa，氧饱和度86.78±11.24%，血清红细胞生成素水平为168.58±141.15U/L（见表2）。

    2.3 真红患者及继红患者血清Epo水平与正常人Epo水平的比较 真红患者的血清红细胞生成素水平为13.52±4.91U/L，与正常人的48.0±17.7U/L比较有明显差异（P<0.01）;继红患者的血清红细胞生成素水平为168.58±141.15U/L，明显高于正常人的48.0±17.7U/L（见表3）。

　　表1 10例真红患者几项血液指标检测结果略

    表2 5例继红患者几项血液指标检测结果略

    表3 真红、继红患者与正常人Epo水平的比较 （略）

    2.4 真红患者治疗前后血清Epo水平的变化 真红1例患者经同位素 32  P治疗后血清红细胞生成素水平为190U/L，明显高于治疗前的24.7U/L（见表4）。

    表4 真红1例患者治疗前后血清Epo水平的变化 略
    
　　2.5 缺氧与血清Epo水平的相关性 8例继红患者测定的动脉血氧分压与血清Epo水平呈负相关（r=-0.879，P=0.004），氧饱和度与血清Epo水平也呈负相关（r=-0.925，P=0.001）。

    3 讨论

　　红细胞生成素是一种酸性糖蛋白，是机体上调红系造血的内源性因子。肾脏是生成Epo的主要器官，它在肝脏灭活，经肾脏排泄。Epo在组织缺氧时生成增多，在组织多氧时生成减少。

    真红是由于多能造血干细胞克隆性异常，导致红系细胞异常增殖为主的一种慢性骨髓增生性疾病 ［4］  ，在诊断中，常需与继发性红细胞增多症相鉴别 ［1，2］  。多数真红患者因红系过度增生，负反馈下调Epo生成致使血清Epo水平多下降或在正常范围。相反，继红则表现为Epo过高 ［5，6］  。本文测定了14例真红患者的血清Epo水平为13.52±4.91U/L，与正常人的Epo水平48.0±17.7U/L比较，有明显差异（P<0.01）。真红1例患者在放射性核素 32  P治疗后，红细胞由8.65±10 12  /L下降至3.50×10 12  /L，血红蛋白由215g/L下降至107g/L，Epo水平也由24.7U/L升至190.0U/L。这是由于治疗后血红蛋白携氧能力减低，刺激了Epo的生成。
   
　　本文又测定了8例继红患者的血清Epo水平为168.58±141.15U/L，明高于正常人48.0±17.7U/L。8例继红患 者的主要病因为艾森曼格综合征;慢性阻塞性肺病、肺心病;肺弥漫性间质纤维化和肾囊肿。有右至左分流的先天性心脏病，血液循环发生短路，使动脉血氧饱和度降低，氧分压降低，刺激Epo的生成，并刺激造血系统，继发红细胞增多。慢性肺脏疾病患者的循环血液通过肺脏时，氧化不充分，缺氧刺激了Epo的生成，常继发红细胞增多。肾囊肿压迫肾组织，阻碍血流，引起局部组织缺氧，使肾脏的红细胞生成素生成增加，导致红细胞增多，有人证实红细胞生成素可以由囊肿生成。

    对8例继红患者测定了动脉血氧分压与氧饱和度，分别为8.35±1.80kPa与86.78±11.24%较正常为低。氧分压、氧饱和度与血清Epo水平之间呈负相关，说明缺氧愈严重，血清Epo水平愈高。

    综上所述，真红患者血清Epo水平正常或降低，继红患者血清Epo水平增高，真红患者经治疗红细胞、血红蛋白下降至正常以下时，血清Epo水平上升。缺氧愈严重，血清Epo水平愈高，二者为负相关。所以，血清Epo水平在真红与继红的鉴别上有一定的临床意义，在治疗过程中，有指导意义。

　　参考文献

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　　作者单位:200040上海市华东医院 

    （收稿日期:2004-07-27）

    （编辑香 江）