灯盏花素的药理作用研究进展

　　灯盏花素是从菊科飞蓬属植物灯盏花中提取出来的，主要成分是灯盏乙素，结构式为4，5，6-三羟基黄酮-7-葡聚糖酸甙。基础研究发现其有改善心、脑血管血流量、抗血小板凝聚、抗氧自由基等作用。本文就近几年来对其药理作用研究情况进行综述。

　　1 对脑部的药理作用

    1.1 改善脑血流变和甲襞微循环 随机选择急性脑梗塞患者100例，入院后立即静滴灯盏花素30mg，每日1次，一疗程为14d，连用2个疗程。结果 ［1］  使用灯盏花素后全血粘度、血浆粘度、红细胞压积等血液流变学指标均较用药前明显降低。甲襞微循环的输出支管径、管袢顶内径、流速等均有显著改善。

    李年贵等 ［2］  应用灯盏花素治疗9例急性脑梗塞患者，结果表明灯盏花素治疗前后全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、血沉、纤维蛋白原和甲襞微循环积分改善均有显著意义。提示灯盏花素对急性脑梗塞患者血液流变性和甲襞微循环有明显的改善作用，是治疗急性脑梗塞的一种有效治疗方法。

    1.2 对脑缺血损伤保护作用 通过夹闭沙土鼠双侧颈总动脉20min后再灌流1天或者7天造成脑缺血再灌流损伤模型，观察灯盏花素对沙土鼠脑缺血再灌流损伤的保护作用。结果 ［3］  表明灯盏花素能降低缺血后脑组织钙含量，减少海马CAI区神经元的死亡数量，增加神经元的密度。揭示灯盏花素对沙土鼠脑缺血再灌流损伤具有保护作用。采用沙土鼠脑缺血再灌注模型，观察灯盏花素对海马ATP含量和ATP酶活性变化的影响。结果 ［4］  表明灯盏花素能明显增加脑缺血及再灌注后ATP含量和ATP酶的活性，可减轻脑缺血-再灌注损伤。陈小夏等 ［5］  还发现灯盏花素能不同程度地降低MDA含量，提高SOD、CAT和GSH-Px活性，保护Na + -K + ATP酶活性。提示灯盏花素可通过保护脑组织抗氧化酶的活性，抑制脂质过氧化反应，减轻自由基对脑组织的损害，对缺血再灌注脑组织产生保护作用。

　　1.3 改善记忆功能 应用两种模型观察灯盏花素对小鼠学习、记忆能力的影响。结果 ［6］  表明灯盏花素能明显改善东莨菪碱所致的小鼠学习记忆获得障碍，明显改善乙醇所致的记忆再现障碍，并使学习能力明显加强。丁钰熊等 ［7］ 研究发现灯盏花素片对老年大鼠延缓衰老确有效果，大鼠服药3个月后脑衰老性组织学改变得到改善，神经递质多巴胺也有所恢复，大鼠在迷宫测试中学习能力和记忆能力都有明显提高。

    2 对心血管系统的药理作用

    2.1 舒张血管作用 用苯肾上腺素及氯化钡引起血管收缩，并测定5种扩张血管药对这两种激动剂缩血管拮抗作用的比值。结果 ［8］  表明灯盏花素的作用与三氟拉嗪相似，是以抑制细胞内钙离子释放为主。在去除血管内皮的实验中发现，灯盏花素的松弛血管平滑肌的作用，与三氟拉嗪、脑益嗪及硝吡啶均相似，即并不依赖血管内皮的完整性，但从量效曲线来看，灯盏花素与前两者（尤其是与三氟拉嗪）相平行。然而，灯盏花素对5-HT的缩血管作用无任何拮抗作用，这些结果说明灯盏花素的作用可能与拮抗钙调素的作用有关。

    采用雄性大鼠胸主动脉环研究灯盏花素舒张血管的机制。结果 ［9］  表明灯盏花素对去甲肾上腺素的收缩反应呈剂量依赖性的松弛作用，与内皮无关，也不受普萘洛尔影响。灯盏花素能拮抗去甲肾上腺素诱发的依外钙与依内钙的双相反应，而且对后者的抑制作用较强。提示灯盏花素诱发血管舒张可能与受体操纵性钙通道和细胞内Ca 2+  释放的抑制有关。   

　　2.2 抗心律失常作用 应用全细胞膜片钳制技术，观察灯盏花素对豚鼠单一心室肌细胞钙离子电流（I  Ca  ）的影响。结果 ［10］  灯盏花素在不同的指令电压下对I  Ca  的阻断作用不同，在峰电流电压下作用最明显，而对其反转电位无明显影响;此作用是可逆的，且具有明显的剂量依赖性。灯盏花素以电压依赖的方式阻断心肌细胞膜上的钙离子通道，使Ca 2+  内流减少，从而可产生抗心律失常作用。

    以静脉缓慢恒速注射肾上腺素诱发大鼠发生多种心律失常，观察并比较灯盏花素、普萘洛尔及利多卡因对心律失常的保护作用。结果 ［11］  灯盏花素（8mg/kg）和普萘洛尔（1mg/kg）均可使肾上腺素诱发的大鼠心律失常发生时间延迟、严重程度减轻、死亡率降低，灯盏花素与普萘洛尔的效果相近，优于利多卡因。可见灯盏花素能有效地预防肾上腺素过量所导致的心律失常。

    2.3 抗凝血作用 经大量研究证明灯盏花素有减少血小板计数、抑制血小板聚集、抑制内凝血及促进纤溶活性的作用。谢淑英等 ［12］  发现灯盏花素能提高血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）的活性及降低其抑制物（PAI）的活性，而血浆血栓素B 2 （TXB 2 ）降低，6-酮-前列腺素F 1α 也有所提高。提示该药有扩张血管、抗凝、促进纤溶、抗血栓作用。林毅等 ［13］  研究发现灯盏花素能减少冠心病患者外周血小板CD63和CD62p含量，可有效降低血小板活化程度，降低血小板聚集性，从而发挥治疗冠心病心绞痛的作用。2.4 降血脂作用 临床上用灯盏花素片治疗血甘油三酯（TG）、血胆固醇（TC）增高症，发现其有较好疗效，并有预防动脉硬化的作用。

    孙淑英等 ［14］  观察了灯盏花素对63例缺血性脑血管病血清脂蛋白、载脂蛋白及血流变的影响。结果用药1个疗程后，治疗组甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白（LDL-C）、极低密度脂蛋白（VLDL-C）、载脂蛋白B100水平较治疗前均显著降低;高密度脂蛋白（HDL-C）、载脂蛋白A 1 水平均 显著升高;血流变各项指标也有显著改善。提示灯盏花素能有效地抑制缺血性脑血管病患者的脂蛋白代谢异常及高粘滞血症，从而对缺血性脑血管病的康复及预防复发起到积极作用。

    2.5 降低肺动脉高压作用 低氧性肺动脉高压是一种与许多呼吸系统疾病密切相关的常见并发症，对肺源性心脏病的发病十分重要。陈少贤等 ［15］  电镜下观察到灯盏花素对慢性低氧引起的肺动脉中膜和外膜胶原纤维沉积具有明显的抑制作用，它可明显减少慢性低氧所致肺动脉管壁I型前胶原mRNA的增加，从而抑制I型胶原含量的增加，但对Ⅲ型胶原无显著影响。可见灯盏花素可预防低氧肺动脉高压的形成及肺动脉管壁胶原的生成和沉积。

    PKC途径是细胞膜后最重要的信号传导途径之一，它在低氧性肺动脉高压发病的多个环节起重要的介导作用。周浩等 ［16］  研究发现灯盏花素能明显抑制低氧肺动脉高压大鼠肺组织PKCt、PKCm、PKCc、PKCm/PKCt的百分比以及肺细小动脉管壁PKC的表达，推测灯盏花素抑制PKC的活化和表达可能是其抑制慢性低氧肺动脉高压和肺血管重构的重要机制之一。

    丁毅鹏等 ［17］  研究发现灯盏花素可能是通过增加血清NO含量、降低ET-1含量发挥降低大鼠慢性低氧性肺动脉高压作用的。

　　3 抗氧化作用

    采用3种自由基生成体系诱导的红细胞膜脂质过氧化为模型，研究灯盏花素对细胞膜脂质过氧化损伤的作用。结果 ［18］  表明灯盏花素对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统、H 2 O 2 及UV照射3种方法引起的细胞膜硫代巴比妥酸反应物生成增加均有抑制作用，其作用呈剂量依赖性，IC 50  分别为21.11μmol/L、12.77μmol/L和33.26μmol/L，提示灯盏花素对自由基引起的细胞膜脂质过氧化损伤有保护作用。

　　4 对肝脏的保护作用

    张转等 ［19］  观察了灯盏花素对小鼠肠缺血再灌注肝损伤病理及生化指标的影响，发现不同剂量灯盏花素对缺血再灌注肝损伤小鼠有明显的保护作用。

    采用四氯化碳损伤离体大鼠灌流肝为模型，观察灯盏花素、三七总甙、红花对灌流量、GPT及病理形态学的影响。结果 ［20］  3种活血化瘀药均使灌流量增加，GPT同时下降，形态学检查明显优于对照组。陈咏萍等 ［21］  观察静脉滴注灯盏花素注射液对38例肝炎后肝硬化微循环和纤维化指标的影响。灯盏花素治疗后甲襞微循环加权积分较对照组低，血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白较对照组低，且差异显著。说明灯盏花素能改善肝炎后肝硬化患者微循环和纤维化指标。

    5 促进溃疡愈合作用

    以乙酸或吲哚美辛致大鼠慢性或急性胃溃疡模型，观察并比较灯盏花素、西咪替丁对胃溃疡的保护作用。结果 ［22，23］  灯盏花素可使溃疡（出血点）面积明显减少，溃疡抑制率分别为61.1%和70.7%，西咪替丁的溃疡抑制率为71.9%和85.3%，两者相比差异无显著性。说明灯盏花素可有效促进溃疡愈合，疗效与西米替丁类似。

    综上所述，灯盏花素的药理作用非常广泛，特别是其扩张心脑血管、降低血管阻力的作用比较强，目前临床上广泛应用于治疗缺血性脑血管和心血管疾病如脑梗塞、脑血栓和冠心病心绞痛等，疗效显著，不良反应轻微。随着对其药理作用的进一步研究，临床应用也得到进一步拓展，灯盏花素用来治疗高粘滞血症、慢性肝炎、糖尿病微血管病变和老年痴呆症等疾病的文章也常见报道。

　　参考文献

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    19 张转，陈廖斌，汪晖.灯盏花注射液对肝损伤病理及生化指标的影响.数理医药学杂志，2001，14（3）:268.

    20 赵永娜，蒋家雄.三种活血化瘀药对四氯化碳损伤离体、大鼠灌流肝作用的研究.中医药研究，1997，13（4）:43.

    21 陈咏萍.灯盏花素对肝硬化微循环和纤维化指标的影响.黑龙江医药科学，2000，23（5）:10.

    22 林宇，王勇，孟文芳，等.灯盏花素对乙酸所致胃溃疡的保护作用.齐齐哈尔医学院学报，2001，22（1）:1.

    23 王丽娟，陈咏梅，林宇，等.灯盏花素对吲哚美辛所致胃溃疡的保护作用.齐齐哈尔医学院学报，1999，20（4）:317.    

　　作者单位:200001上海第二医科大学仁济医院药剂科 

    （收稿日期:2004-03-22） （编辑秋 实）