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【摘要】 目的 本文旨在通过对卵巢癌患者超声检查与血清CA125水平之间相关性的分析，为基层医院的医务工作者更好地运用B超拓宽思路。方法 将患者同期B超检查（经腹）结果及血清CA125检测结果进行配对，采用Excel进行统计学处理，评价各种病理类型卵巢癌患者超声检查与血清CA125水平的统计学特征并对两者之间的相关性进行分析。结果 （1）患者的平均B超累计净径值与平均血清CA125检测值呈同步上升或下降;（2）各种病理类型卵巢癌两者之间的相关系数分别为:浆液性癌0.7174，粘液性癌0.5581，子宫内膜样腺癌0.7996。其t检验差异有显著性;（3）在浆液性癌、粘液性癌及子宫内膜样腺癌患者中，B超阳性组患者的CA125阳性率明显高于B超阴性组，具有极为显著的统计学意义。结论 卵巢癌患者的B超检查及血清CA125检测结果存在正直线相关关系，基层医生可以通过对B超数值进行合理处理并分析来达到对患者病情定量诊断的目的。
关键词 卵巢肿瘤 超声检查 CA125
卵巢癌是危害妇女健康的较难治愈、容易复发的疾病之一，占妇科肿瘤死因第一位。因此其治疗过程中的随访、检测便显得尤为重要。B型超声检查及血清CA125抗原测定已被广泛应用于临床。CA125由于检测设备要求高，价格较贵，目前基层医院尚难以开展。超声检查虽然在临床中广泛应用于卵巢癌的随访，但多根据经验进行判断，而并无量化判断。超声检查与CA125检测联合应用多用于提高术前诊断率 ［1，2］ ，且超声检查与CA125水平之间相关性如何，检索国内外文献亦未有结果。因此，笔者试图通过对同期作过二项检查的卵巢癌患者的资料来分析、了解二者之间的关系，以供同行参考。
1 材料与方法
1.1 资料来源 笔者收集了上海第二医科大学附属新华医院妇科及上海中冶职工医院妇产科1994年1月～2000年7月期间进行手术治疗且经病理证实的105例卵巢癌患者年龄20～79岁，平均年龄53.6岁。所有病例都有手术前、后住院史。
1.2 方法 将患者的B超检查（经腹）结果及CA125检测结果（由新华医院采用放免法测定）予以登记，对同期（指二项检查的间隔时间不超过7天）进行的二项检查进行配对（若1周内曾重复检测CA125，则取其均值），共获取38例患者的89对数据，患者年龄25～77岁，平均年龄52.9岁，其中手术前或未能手术切除子宫者29对，困难手术、尚保留子宫颈者4对，手术困难、卵巢肿瘤未能完全切除，尚残留部分卵巢者3对。根据病理类型，浆液性癌34对（其中浆液性乳头状囊腺癌20对，浆液性乳头状腺癌14对）;粘液性癌14对（其中粘液性囊腺癌7对，粘液性腺癌7对）;子宫内膜样腺癌32对;在外院手术，已确诊卵巢癌，但具体类型不祥9对;颗粒样细胞瘤2对;无性细胞癌1对。
1.3 统计学方法 将所有数据输入计算机，用Excel进行统计学处理（个别卡方值用四格表专用公式或四格表校正公式计算）。其中不伴有CA125增高的平均阴道残端径线值统计学特征为（单位mm）:Mean=20.56，n=30，sd=3.38，ˉx+2s=27.32，range=13.5，Max=28.5，Min=15。不伴有CA125增高的平均宫颈残端径线值统计学特征为:Mean=32.83，n=3，sd=4.87，ˉx+2s=42.39，range=8.66，Max=38.33，Min=29.67。所有存留完整子宫的平均子宫径线值统计学特征为:Mean=39.45，n=29，sd=7.34，ˉx+2s=54.13，range=24，Max=53，Min=29。 同一部位的净径为:实测均径+残端（ˉx+2s）卵巢未切净者每侧减去25mm净径<0时按0计。累计净径D为各部位净径之和。
2 结果
2.1 各病理类型卵巢癌B超累计净径（D）值与CA125测定值的统计学特征 将各病理类型组的B超累计净径值利用Excel计数资料统计学函数进行处理，结果如下。见表1。
表1 各病理类型卵巢癌B超累计净径值的统计学特征及显著性检验略
将各病理类型组的CA125检测值利用Excel计数资料统计学函数进行处理，结果见表2。
表2 各病理类型CA125检测值的统计学特征及显著性检验略
这组患者的平均B超累计净径值与平均CA125检测值的比例大约为浆液性癌1∶5，粘液性癌1∶3，子宫内膜样腺癌1∶3。
2.2 各病理类型卵巢癌B超累计净径D与CA125测定值之间的相关系数 通过计算，各病理类型卵巢癌B超累计净径D与CA125测定值之间的相关系数分别为:浆液性癌0.7174，粘液性癌0.5581，子宫内膜样腺癌0.7996，类型未明0.7933。其T检验的t值及P值。见表3。
表3 各病理类型卵巢癌B超累计净径与CA125测定值之间的统计学关系略
由此可见上皮性卵巢癌患者的超声检查与CA125水平之间存在正的直线相关，其中浆液性癌（P=5.59×10 -6 ）及子宫内膜样腺癌（P=4.04×10 -8 ），患者两种检查之间的相关性高于粘液性癌患者，且前两者亦高于后者在统计学上的显著性意义。
2.3 B超阳性组及阴性组的血清CA125检测情况 由于目前大部分文献都将CA125正常值定为<35U/ml ［3，4］ ，故按CA125<35U/ml为阴性，余为阳性;B超累计净径≤0为阴性，余为阳性分为B超阳性组，阴性组如下表4。
表4 B超阳性组及B超阴性组的CA125检测情况 略
B超阳性组患者的CA125阳性率明显高于B超阴性组，具有极其显著的统计学意义。同样按病理类型分组，其各组的卡方值、P值、B超阳性患者的CA125阳性率以及B超阴性患者的CA125阳性率分别为:浆液性癌组χ 2 =13.46，P=0.000244，81.8%，11.1%;粘液性癌组χ 2 =14.00，P=0.000183，100.0%，0.0%;子宫内膜样腺癌组χ 2 =12.22，P=0.000472，71.4%，11.1%;类型未明组χ 2 =2.25，P=0.134，100.0%，66.7%。 可见在浆液性癌、粘液性癌及子宫内膜样腺癌患者中，B超阳性组患者的CA125阳性率明显高于B超阴性组，具有极为显著的统计学意义。而类型未明组患者B超阳性患者的CA125阳性率虽达100%，但其B超阴性组患者的CA125阳性率亦达66.7%，P>0.05，无统计学意义。
3 讨论
3.1 各病理类型卵巢癌的临床特征 CA125是卵巢浆液性囊腺癌细胞株OVCA433所表达的抗原，分子量（2～100）×10 5 ，是一种类似粘蛋白的糖蛋白复合物，属IgG 1 。临床上卵巢癌病理诊断为上皮细胞癌的病人中，80%～90%有CA125水平升高。CA125在妇科肿瘤学中的应用是检测转移性肿瘤，预测化疗结果后残余肿瘤的存在，在临床表现出现之前预测肿瘤的复发，以及在术前鉴别良性和恶性肿瘤 ［3，4］ 。而B超由于其在声像学上具有检查无创，定位准确，对肿瘤囊、实性诊断准确率高而广泛用于肿瘤诊断及治疗过程中的随访。一般认为，上皮性卵巢癌中，不论是上皮性卵巢癌还是交界性瘤，患者的血清CA125平均值均为上皮性浆液性卵巢癌>子宫内膜样癌>上皮性粘液性卵巢癌，而且前二者的CA125均值和阳性率均明显高于后者。而有报道后者的血清CA19-9阳性率明显高于前二者 ［2，5，6］ 。
本表5 不同病理类型卵巢癌患者的盆块B超及血清CA125阳性率比较统计参数 略
7组资料患者的平均B超累计净径值与平均CA125检测值的比例大约为浆液性癌1∶5，粘液性癌1∶3，子宫内膜样腺癌1 ∶3，而且粘液性癌B超阳性患者的CA125阳性率100%、B 超阴性患者的CA125阳性率为0说明其肿瘤细胞产生CA125的能力较子宫内膜样癌弱，与文献报道相符。但粘液性癌患者的B超累计净径D与CA125测定值均较其他组高说明什么问题呢?由于本组数据以术后病人居多，所以究竟是偶然因素导致两家医院的粘液性癌患者病情较重，还是粘液性癌的复发倾向更高，需要进一步进行更大样本的研究来明确。
3.2 B超检查与血清CA125检测情况呈正直线相关意义 本研究中卵巢癌B超累计净径D与CA125测定值之间的相关系数分别为:浆液性癌0.7174，粘液性癌0.5581，子宫内膜样腺癌0.7996。而且其t检验具有显著性差异说明:卵巢癌患者的B超检查及血清CA125检测结果存在正直线相关关系并不是偶然因素造成的，B超与CA125检测结果之间有着内在的联系。而且B超检查呈阳性发现者其CA125阳性率明显高于B超检查正常者，且在统计学上具有显著性意义。今后我们既可以象通常那样将两者结合起来判断诊断率，同时基层医生也可以通过对B超数值进行分析来推测患者体内CA125的升降，了解患者病情的变化以及对病变程度作一个更为准确的分析，以使其临床实用性更强。
3.3 如何来判断B超及血清CA125检测结果 由于B超检查在肿瘤随访过程中缺乏大量的二探手术对照研究，虽然其重要性得到广泛的认同，但其与肿瘤的病情相关程度究竟有多高尚知之甚少。由于最常引起CA125增高的因素有:肿瘤细胞的病理类型，肿瘤细胞数目，浆膜间皮细胞所受刺激的程度，浆膜所受刺激的范围等 ［7］ 。临床上B超发现多个小病灶时，往往有B超未检测到的病灶存在，故无论是细胞总数还是对浆膜刺激的范围均大于单个病灶容积之和。我们采用累计直径的方法，不仅计算简单，更重要的是接近患者的病情，因此与血清CA125检测结果的符合率也高。大量文献证明CA125的水平与二探手术时残余（或复发）肿瘤的大小有着密切的联系。众多研究结果均表明术后CA125值的升降标志着肿瘤的复发与好转或痊愈，其符合率在85%～93%。若术后CA125转阴后再次上升达35U/ml以上，则100%复发;CA125<35U/ml，仍有50%病人二次手术探查阳性 ［3，6］ 。Niloff通过研究二次探查术病人发现，术前血清CA125>35U/ml的病人有60%的机会于术后4个月内复发，而血清CA125<35U/ml者4个月内复发率仅5% ［6］ 。多位学者的研究发现手术后患者血清CA125值 下降一半的时间若>20天，则患者卵巢癌的复发率为<20天者的3倍，且前者的5年生存率明显低于后者 ［3，6，8］ 。基层医院可以考虑检测手段有限时，进行B超检查。只要描述清楚，充分去除其具体部位可能存在的影响（如正常阴道残端显示的大小，子宫的大小，残留宫颈的大小，残余卵巢部分的大小等），其临床上的准确性会更高。同时，B超检查可以间接反映出CA125值是否增高。基层医院的医生在对上皮性卵巢癌患者的监测中，可利用B超检查间接推测CA125是否增高，以利于更全面地制订出具体的治疗方案。当然，由于各家医院所使用B超的分辨率以及B超医生测距的习惯不同（如对一个异常回声病灶，有的测2个径、有的测3个径），手术医生切除肿瘤的范围亦不尽相同，所以在积累一定病例后应该进行统计学分析，得出适合本单位的参考数据，以使其更准确、更贴近临床、更有利于患者的诊断与治疗。
3.4 结论 卵巢癌患者的B超检查及血清CA125检测结果存在正直线相关关系，意味着我们既可以通过将两者结合起来判断提高诊断率，同时基层医生也可以通过对B超数值进行合理处理并分析来达到对患者病情定量判断的目的。
参考文献
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作者单位:1 200940上海中冶医院妇产科
2 上海第二医科大学附属新华医院妇产科
（收稿日期:2004-07-06） （编辑海 涛）