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【摘要】 目的 探讨大剂量熊去胆酸治疗急、慢性黄疸型肝炎的临床疗效和安全性。方法 73例患者随机分为治疗组（37例）和对照组（36例），治疗组用熊去氧胆酸，其他保肝药物与对照组相同，疗程4周。结果 治疗组显效率86%，对照组显效率63%，两组比较差异有显著性（P<0.05），治疗组治疗后的TBIL、DBIL、ALT均比对照组低，差异均有显著性。结论 大剂量熊去氧胆酸联合其他保肝药物治疗急、慢性黄疸型肝炎疗效好，无明显不良反应。
关键词 熊去氧胆酸 急 慢性黄疸性肝炎
Effect of high dose ursodeoxycholic acid in the treatment of acute or chronic icteric type hepatitis
Liu Xing，Ding Chunfeng
Department of Infection Diseases，The People’s Hospital of Siyang，Jiangsu223700.
【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy and safety of ursodeoxycholic acid in the treatment of acute or chronic icteric type hepatitis.Methods Seventy-three patients were randomly divided into treatment group（37cases）and control group（36cases）.Two groups took the same liver protecting drugs for four weeks and ursodeoxyˉcholic acid for treatment group.Results The significant effective rate was86%in treatment group，while that is63%in control group，there was significant difference between two groups（P<0.05），TBil，DBil and ALTwere lower after treatment in treatment group than in control group（P<0.05）.Conclusion The results show that ursodeoxycholic acid of high dose is an effective and safe agent for the treatment of acute or chronic icteric type hepatitis.
Key words ursodeoxycholic acid acute or chronic icteric type hepatitis
我科自2002年1月～2003年12月在常规治疗的基础上，用大剂量熊去氧胆酸（UDCA）治疗急慢性黄疸型肝炎疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 73例患者均系我科2002年1月～2003年12月住院的成年急、慢性黄疸型肝炎病人，其中男58例，女 15例，年龄在20～75岁，临床诊断符合2000年（西安）第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议修订的“病毒性肝炎防治方案” ［1］ ，随机分为治疗组37例，对照组36例，组间情况见表1。两组在性别、年龄、治疗前症状、肝功能异常方面均无统计学差异，具有可比性。
表1 两组组间情况比较（略）
1.2 治疗方法 两组常规治疗方法相同，包括苦黄注射液30ml静脉滴注，丹参注射液20ml静脉滴注，口服门冬氨酸钾镁、Vit C、B族维生素等，同时严格戒酒，卧床休息，治疗组另予UDCA200mg，口服，1日3次，疗程4周。
1.3 疗效判断 治疗前后观察两组患者临床症状及肝功能指标的变化，并判定疗效;（1）显效:自觉症状消失，血清胆红素、转氨酶降至正常或基本正常;（2）有效:自觉症状有改善，血清胆红素、转氨酶下降超过治疗前的1/2;（3）无效:未达到上述标准。
1.4 统计学方法 计量资料用（ˉx±s）表示，计数资料组间比较用χ 2 检验，计量资料组间比较用t检验，P<0.05为有统计学差异。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗组与对照组比较，乏力治疗有效率分别为34/37（92%）和30/36（83%）（P>0.05），纳差治疗有效率分别为34/37（92%）和26/36（72%）（P<0.05），腹胀治疗有效率分别为32/37（86%）和22/36（61%）（P<0.05）。两组临床疗效比较:治疗组显效率86%，对照组显效率63%，χ 2 =5.02，P<0.05。两组均无效病例。
2.2 两组治疗后肝功能指标比较 见表1。
表2 两组治疗4周后肝功能均值比较 （略）
2.3 不良反应 两组患者在治疗过程中均未因出现严重不良反应而改变治疗方法。
3 讨论
目前临床上用于治疗急、慢性黄疸型肝炎的药物种类繁多，疗效不一，中药制剂苦黄注射液具有清热利湿、凉血活血、疏肝利胆的作用，治疗黄疸型肝炎有一定的疗效 ［2］ ，而思美泰尽管有报道其治疗瘀胆型肝炎的疗效较好 ［3］ ，但由于价格昂贵，限制了其临床应用。我们在治疗急慢性黄疸型肝炎过程中使用大剂量UDCA，在退黄、降酶、改善肝功能及临床症状等方面取得了更好的疗效。从表2可见两组肝功能TBIL、DBIL、ALT的改变有显著差异，用药过程中无毒副反应发生。
UDCA是鹅去氧胆酸的7-β表异构体，口服后参与肠肝循环，在肝内与甘氨酸结合，然后分泌入胆汁。UDCA是无毒的亲水性胆汁酸，正常情况下胆汁中含量极少（<5%），服用外源性UDCA后，UDCA可竞争性抑制内源性胆汁酸在肠道的重吸收，胆汁酸池中UDCA含量逐渐增加，UDCA成为占主要地位的胆汁酸。研究表明，UDCA可减少胆汁酸盐诱导的在体及体外培养的鼠肝细胞凋亡，与各种促凋亡因素（如乙醇、TGF-β和FasL）共用则显著抑制后者的离体肝细胞凋亡效应 ［4］ ，因此，在UDCA取代肝内疏水毒性胆汁酸后，UDCA可以与细胞膜的非极性部分结合，起到稳定细胞膜的作用。Guldutuna等 ［5］ 通过研究证明UDCA像 胆固醇一样有膜稳定作用，可以阻止机械及化学因素对膜的破坏。另外，UDCA有很强的利胆作用，在胆汁的肠肝循环过程中，熊去氧胆酸盐以未结合的形式进入胆汁，在胆汁中，熊去氧胆酸盐被质子化形成UDCA，质子来自H 2 CO 3 ，同时伴随HCO 3- 离子的产生，HCO 3- 留在胆汁中刺激胆汁酸的分泌，胆汁转运的增强与血清胆红素水平的下降相关。 目前，UDCA的应用越来越广泛，不仅应用于病毒性肝炎、胆囊炎，而且对原发性胆汁性肝化、原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎等都有良好的治疗作用，尤其在肝移植中可减少急性排异反应，提示UDCA尚具有免疫调节作用 ［6］ 。
参考文献
1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝病杂志，2000，8:324-329.
2 侯世荣，李永康.苦黄注射液3期临床试验.中药新药与临床药理，1996，7:7.
3 秦波，郭树华，赵有蓉，等，腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁瘀积性病毒性肝炎疗效观察.中华肝脏病杂志，2000，8（3）:158.
4 Rodrigues CM，Fan G，Ma X，et al.A novel role for ursodeoxycholic acid in inhibiting mitochondrial membrane perturbation.J Clin Invest，1998，101:2790-2799.
5 Guldutuna S，Deisinger B，Weiss A，et al.Ursodeoxycholate stabilizes phospholipid-ruch membranes and mimics the effect of cholesterol:inˉvestigations on large unilamellar vesicles.Biochim Biophys Acta，1997，1326（2）:265-274.
6 Barnes D，Talenti D，Cammell G，et al.Randomized clinical trial of urˉsodeoxycholic acid as adjuvant treatment to prevent liver transplant reˉjection.Hepatology，1997，26:853-857.
（收稿日期:2004-07-16）
（编辑秋 实）
作者单位:223700江苏省泗阳县人民医院感染科