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【摘要】 目的 探讨长期（5年以上）服用尼二雌醇对绝经后妇女血脂的影响。 方法 选择绝经≥5年、连续服用尼尔雌醇≥5年的40例妇女作为激素组，另32例未服药妇女为对照组。所有对象在初诊时及随访1年后测定血脂，包括血浆总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、载脂蛋白A（Apo-A）、载脂蛋白B（Apo-B）和脂蛋白（a）［Lp（a）］及性激素（血清FSH和E 2 ）。 结果 两组的性激素差异无显著性。随访1年后，激素组血TC明显降低（P<0.05），对照组血HDL-C明显下降（P<0.05）;每日服用尼尔雌醇2mg与每日服用4mg的比较，随访1年后服用4mg组血HDL-C明显升高（P<0.05）;雌激素替代疗法（ERT）与激素替代疗法（HRT）比较，随访1年后HRT较ERT血TC明显降低（P<0.05）。 结论 长期服用尼尔雌醇对绝经后妇女血脂变化无不利影响。
关键词 绝经 激素替代疗法 血脂
Influence of the blood lipid in postmenopausal women taking nylestriol with a long period
Wang Zhaokui，Wang Minmin，Xue Mei，et al.
Department of Gynecology and Obstetrics，Ruijin Hospital，SSMU，Shanghai200025.
【Abstract】 Objective To study the influence of the blood lipid in postmenopausal women taking nylestriol with a long period（>5years）.Methods 72women，at least5years after menopause.40subjects who had been taking nylestriol for5years or longer were served as hormone group，and other32subjects as control group had given nothing.All these subjects were followed up for one year，and determined blood lipid｛include the plasma levels of total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low-density lipopro-tein cholesterol（LDL-C），Apolipoprotein-A（Apo-A），Apolipoprotein-B（Apo-B）and lipoprotein（a）〔Lp（a）〕and sexual hormone（FSH，E 2 ）｝.Results No significant difference was found between the two groups in sexual hormone examination.After one-year follow-up，serum TC value significantly decrease in hormone group（P<0.05）.We compared the blood lipid value taking different dosage of nylestriol，and found serum HDL-C value of the women，using4mg nylestriol，was significant increase（P<0.05）after one-year follow-up.We also com-pared the effect between HRT and ERT，and detected serumTC value of HRTwas significantly lower than ERT（P<0.05）.Conclusion There is no disadvantage for blood lipid in postmenopausal women long-time taking nylestriol.
Key words postmenopause hormone replacement therapy blood lipid
激素替代疗法（hormone replacement therapy，HRT）是为女性因性激素不足所致健康问题而采用的临床医疗措施，但HRT对妇女健康的影响是多方面的。由于目前多数资料来自国外的结合雌激素（0.625mg/d）配伍醋酸甲孕酮（2.5mg/d）的研究，而不同雌、孕激素制剂、剂量、给药途径、配伍、用药方案的作用或代谢，可能略有不同，而且个体的种族、遗传背景、年龄、基础血管状态、血脂象等因素，对HRT在临床的最终效果可能会有影响 ［1］ 。本文观察长期（5年以上）服用国产药物———尼尔雌醇（维尼安）对绝经后妇女血脂的影响，以探讨尼尔雌醇用于HRT的特点。
1 对象与方法
1.1 研究对象 本研究的对象选择:绝经≥5年，绝经后服用尼尔雌醇至入选时，至少连续用药5年以上，共40例，为激素组;另选择未服药妇女共32例为对照组。两组对象均排除严重的内外科疾病。
1.2 给药方法 尼尔雌醇2mg，每2周1次或每月1次，连续5～18年，平均（7.5±3.0）年。根据对象是否加用安宫黄体酮（MPA），分为雌激素替代疗法（estrogen replacement therapy，ERT）组（12例）和激素替代疗法（hormone replace-ment therapy，HRT）组（28例）。HRT组每3个月、6个月或12个月加用MPA4mg，每天2次，共10天。
1.3 观察指标 所有对象在初诊时及随访的1年后，空腹>8h，于次晨抽血，测定血脂、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、载脂蛋白A（Apo-A）、载脂蛋白B（Apo-B）。用酶比色法（药盒由上海第一生化药业公司生产），脂蛋白（a）［Lp（a）］采用酶联免疫法（ELISA，药盒由上海捷门生物技术公司生产），低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）按公式（LDL-C=TC-TG/5-HDL-C）计算;性激素（血清FSH和E 2 ）采用放射免疫法（RIA，药盒为美国SDT公司生产）。
1.4 统计学方法 结果以（ˉx±s）表示，用SPSS10.0软件进行配对或分组t检验进行统计学分析。
2 结果
2.1 两组对象入选时情况比较 两组对象入选时的年龄、绝经年龄、绝经时间及BMI，差异均无显著性，见表1。
2.2 初诊时及随访1年后两组的性激素变化 激素组初诊时血清FSH较对照组略低，但差异无显著性，1年后两组均无明显变化。初诊时两组血清E 2 水平差异无显著性，1年后对照组血清E 2 水平降低，差异有显著性（P<0.05），见表2。
2.3 初诊时及随访1年后两组的血脂变化 初诊时激素组Apo-B较对照组低，差异有非常显著性（P<0.01），其余血脂情况两组差异无显著性。1年后激素组TC明显降低，差异有显著性（P<0.05），对照组HDL-C明显下降，差异有显著性（P<0.05），见表3。
2.3.1 按服用尼尔雌醇剂量分析 每日服用尼尔雌醇2mg与每日服用4mg比较，初诊时两组均无差异，1年后4mg组血HDL-C明显升高，差异有显著性（P<0.05），见表4。
2.3.2 按是否加用MPA分析 初诊时ERT组与HRT组之间差异无显著性。1年后HRT组较ERT组TC明显降低，差异有显著性（P<0.05），见表5。
表1 两组的一般情况 （略）
表2 初诊时及随访1年后血清FSH、E 2 的变化 （略）注:与初诊时比较， * P<0.05
表3 初诊时、随访1年后血脂的变化 （略）注:与对照组比较， * P<0.01， ★ P<0.05;与初诊时比较， △ P<0.05
表4 不同剂量尼尔雌醇对血脂的影响 （略）注:与2mg组比较， * P<0.05
表5 ERT与HRT对血脂的影响 （略） 注:与ERT组比较， * P<0.05
3 讨论
女性绝经后的HRT一直是一个有争议的问题。2002年发表的美国妇女健康倡议（WHI）研究的中期结果 ［2］ 、心脏雌孕激素补充研究（HERS）报道 ［3］ 及HERS的随诊结果（HERSⅡ） ［4］ 的揭晓，认为HRT确实使女性生殖系统肿瘤的发病率上升，而且也无心血管意外的预防作用。但是，占我国总人口约11%的40～49岁的妇女中，50%以上存在不同程度的绝经相关症状或疾病，需要应用HRT。为更好地诊断、治疗因卵巢功能衰退而引发的健康问题，科学、合理、规范地使用HRT，可使我国妇女从HRT中获得最大利益，承受最小程度的风险 ［5］ 。尼尔雌醇为雌三醇衍生物。口服后，在肝内通过17β-羟甾脱氢酶（HSD）和多功能氧化酶（MFO）作用，依次转化为乙炔雌三醇与雌三醇，以雌三醇形式作用于靶器官。它在同类物质中有更强的亲脂性，利于肠道吸收，并可储存在脂肪组织中缓慢释放，因而长效，口服1次药效可维持20～25天。因为结构的改变，其雌激素活性明显增强，所以能有效地改善绝经期症状。绝经后雌激素缺乏者，其血脂变化的一般特点为TC、TG、LDL-C升高，HDL-C下降，这是引起心血管疾病的危险因素之一 ［6］ 。绝经5年后血脂变化更明显，HDL-C显著下降。故本文选择对象均为绝经5年以上者，以便能较好地观察HRT的作用。本研究结果显示，激素组随访1年后TC下降有显著性，HDL-C虽有变化，但无统计学意义;而对照组HDL-C降低，差异有显著性。激素组初诊时Apo-B较对照组低且差异有显著性。每日服用尼尔雌醇2mg与每日服用4mg对血脂均无不利的影响，使用ERT和HRT对血脂亦无不利影响。提示HRT在有效的雌激素治疗范围内，对血脂无不利影响。同时也表明MPA对血脂的变化影响不大。但孕激素类药物对乳腺有不良的副作用。Hakan指出，含孕激素的制剂对乳腺显示较高的危险性，在使用4年以后，无论是连续联合、连续序贯或单用孕激素，乳腺癌发病的危险性均有2倍以上的增加，而单用雌二醇、雌三醇的危险性很低 ［7］ 。此外，由于尼尔雌醇在体内是以雌三醇形式生效，其对子宫内膜无明显增生作用 ［8］ ，故可尽量减少MPA的使用，随访子宫内膜厚度，必要时再加用孕激素。尼尔雌醇对TG无明显作用，不增加TG水平。总之，尼尔雌醇对绝经后妇女的血脂变化无不利影响。其长效、服药简便、安全性好、价格低廉的特点，适用于我国绝经后妇女的HRT。HRT的剂量和方案需要个体化。
参考文献
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8 刘建军.尼尔雌醇对绝经后妇女子宫内膜的影响.中华妇产科杂志，1993，28:76-78.
（编辑吴 莹）
作者单位:200025上海上海第二医科大学瑞金医院妇产科
200030上海国际和平妇幼保健院