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【摘要】 目的 观察曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法 选择不稳定型心绞痛患者62例，随机均分为两组：对照组30例常规给予硝酸盐制剂、β1受体阻滞剂或钙拮抗剂、低分子肝素及ATP；治疗组32例在常规治疗的基础上加用曲美他嗪20mg，口服，每日3次。结果 两组患者心绞痛主要症状胸痛、胸闷、气促、乏力、心悸等临床疗效比较差异有非常显著性 （P＜0.01）；心电图改善情况，治疗组和对照组有效率分别为75.0%、53.3%，两组比较差异显著（P＜0.05）。结论 曲美他嗪为主辅以常规药物是治疗不稳定型心绞痛的较为有效的方法，可能与其优化缺血心肌的能量代谢有关。
【关键词】 心绞痛，不稳定型；曲美他嗪；心肌缺血；治疗效果
不稳定型心绞痛（UAP）是临床上一种比较严重并且具有潜在危险的介于稳定型心绞痛和Q波心梗或猝死之间的急性冠脉综合征，约16%的患者可很快发展为急性心肌梗死［1］。UAP的主要病理基础为冠状动脉粥样硬化斑块破裂伴血栓形成，导致心肌缺血。因此发生心脏事件的危险性显著增加［2］，及早采取相应措施，对减少心梗或猝死的发生至关重要。本文应用曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛32例，并与对照组进行比较。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2002年7月～2005年4月在我院内科住院的UAP患者62例，随机分为治疗组和对照组。治疗组32例，男18例，女14例；年龄41～80岁，平均（68.1±10.4）岁；病程2个月～15年；其中劳累型心绞痛14例，自发型心绞痛13例，混合型心绞痛5例；合并高血压17例，高脂血症19例，陈旧性心肌梗死4例。对照组30例，男17例，女13例；年龄40～78岁，平均（66.2±10.6）岁；病程5个月～13年；其中劳累型心绞痛15例，自发型心绞痛9例，混合型心绞痛6例；合并高血压16例，高脂血症17例，陈旧性心肌梗死3例。两组患者性别、年龄、平均病程、临床症状、心绞痛发作次数、硝酸甘油耗量、心电图ST-T改变等方面的差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 UAP诊断参照国际心脏病学会及WHO临床命名标准化联合专题报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》［3］。
1.3 排除标准 排除有下列项目之一者：（1）急性心肌梗死；（2）出血性疾病；（3）外伤史；（4）高血压患者经治疗血压仍＞180/110mmHg；（5）有脑出血史或半年内有脑梗死史；（6）重度心力衰竭、心源性休克；（7）血小板减少症；（8）严重肝肾功能不全。
1.4 治疗方法 对照组常规给予硝酸盐制剂、β1受体阻滞剂或钙拮抗剂、低分子肝素、ATP；治疗组在常规治疗的基础上加用曲美他嗪（商品名：万爽力，法国施维雅国际公司生产）20mg，每日3次，治疗8周。观察用药前后心绞痛发作的频度、程度、缓解及消失时间、硝酸甘油消耗量；胸痛、胸闷、气促、乏力及心悸等冠心病主要症状的改善情况；用药前后的12导联心电图，同时测定用药前后血、尿常规及肝、肾功能，血糖，血脂，心肌酶等。
1.5 疗效标准 心绞痛疗效评定标准：（1）显效：心绞痛发作次数减少80%以上；（2）有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油耗量减少50%～80%；（3）无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油耗量减少＜50%。心电图改善的标准：（1）显效：静息心电图缺血性改变恢复正常。（2）有效：心电图缺血性下降的ST段回升1.0mm以上，但未达到正常水平；或主要导联的倒置T波变浅达50%以上或T波由平坦转为直立。（3）无效：达不到上述指标者。
1.6 统计学方法 计数资料用病例数（n）表示，两组比较用t检验。全部资料用SPSS 11.5软件进行统计分析并在计算机上完成。
2 结果
两组患者心绞痛主要症状疗效比较见表1。治疗组治疗后胸痛、胸闷、气促、乏力、心悸的有效率分别为87.5%、 84.4%、 85.7%、 88.5%、 59.1%；对照组有效率分别为53.3%、 50.0%、 63.2 %、54.2%、 52.4%，两组比较差异有非常显著性（P<0.01）。治疗组治疗后对心电图改善的疗效比较见表2。治疗组心电图改善有效率75.0%；对照组为53.3%，两组比较差异有显著性（P<0.05）。表1 两组患者冠心病心绞痛主要症状缓解情况比较 （略） 注:经t检验,治疗组与对照组比较,*P＜0.01表2 两组心电图改善情况比较 （略） 注:经t检验,治疗组与对照组比较,*P＜0.05
3 讨论
不稳定型心绞痛是稳定型劳累性心绞痛和心肌梗死之间的中间状态，是由于冠状动脉血流量不能满足心肌代谢需要，引起心肌急剧的、暂时的缺血缺氧。病因、临床表现、病情轻重和预后都不尽相同，应在密切监视下进行积极的内科治疗，尽快控制症状和防止发生心肌梗死［4］，临床上以改善冠状动脉供血和减轻心肌耗氧量及治疗冠状动脉粥样硬化为主。
曲美他嗪（trimetazidine，TMZ，商品名：万爽力）是哌嗪类衍生物，可改善缺血缺氧心肌细胞的能量代谢，通过部分抑制心肌脂肪酸的氧化而增加葡萄糖代谢，使有限的氧产生更多的ATP，同时减少ATP的降解，改善心肌的能量代谢，减少了乳酸和H+的产生，从而使缺血应激过程中对心肌细胞稳定的破坏降低到最低限度，并能增加患者的运动耐受性，延迟缺血症状的出现和ECG的不良改变［5］。同时通过抑制游离脂肪酸的氧化，增加葡萄糖的有氧代谢，改善心肌缺血时的异常代谢状况，优化心肌能量代谢途径；抑制冠状动脉血小板血栓形成，故在治疗UAP中也起到防止并发症发生的作用。是一种具有心肌细胞保护作用的药物［6］ 。
本研究表明曲美他嗪与硝酸盐制剂、β1受体阻滞剂或钙拮抗剂、低分子肝素、ATP等常规疗法联合治疗UAP，比单独常规治疗效果更佳，无不良反应。不仅能使心绞痛发作间隔时间延长，持续时间缩短，发作频率减少，而且心电图缺血性ST-T较常规治疗组改善明显。因此曲美他嗪可作为抗心肌缺血的常规用药，与传统治疗相结合，改善缺血心肌的能量代谢，并提高了对UAP的疗效，值得推广应用。
【参考文献】
1 陈灏珠.实用内科学,第12版.北京:人民卫生出版社,2005,1471-1477.
2 RiziR DG，Healy S，Margulis A，et al.A new clinical classification for hospital prognosis of unstable angina pectoris.Am J Catdiol,1995，75（15）：993-994.
3 国际心脏病学会和协会及WHO命名标准化联合专题组.缺血性心脏病命名及诊断标准.中华心血管病杂志，1981,9（1）:75-76.
4 滕尧文.曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的疗效评价.中国心血管病研究杂志,2005,3（3）: 212-213.
5 宫伟民,宫军芳,汤建民,等.曲美他嗪治疗25例不稳定型心绞痛的临床观察.现代医药卫生,2005,21（16）:2129-2130.
6 Rantor P,Lucien A,Kozak R,et al.The antiangial drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain-3-ketoacyl coennzyme A thiolase.Circ Res,2000,86:580-588.
作者单位： 1 417700 湖南双峰，双峰县中医院
2 410007 湖南长沙，湖南中医药大学 （编辑：林剑雷）