替米沙坦和氯沙坦降压作用比较

【摘要】  目的 比较替米沙坦和氯沙坦的降压疗效。方法 97例轻中度高血压患者随机分为替米沙坦组（49例）和氯沙坦组（48例）。替米沙坦组每日上午口服替米沙坦80 mg；氯沙坦组每日上午口服氯沙坦50 mg。均连续用药24周。结果 二药均有明确的降压作用。替米沙坦的降压幅度大于氯沙坦。替米沙坦降压总有效率为93.88%，氯沙坦降压总有效率为85.42%，经统计检验差别不显著（P＞0.05）。结论 替米沙坦（80 mg/d）的降压作用略大于氯沙坦（50 mg/d）。

【关键词】  高血压；替米沙坦；氯沙坦

    Comparison of telmisartan and losartan in treatment of essential hypertension

    HUANG Zhen-hua,ZHU Ya-qin.Cardiovascular Research Room,The Ninth Peoples Hospital,Medical College of Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200011,China

    ［Abstract］  Objective  To compare the anti-hypertensive effects of telmisartan and losartan.Methods  97 cases of mild to moderate essential hypertension patients were randomly divided into telmisartan group （49 cases） and losartan group （48 cases）.Patients in telmisartan group received telmisartan 80 mg every morning,patients in losartan group received losartan 50 mg every morning.The treatment periods were 24 weeks.Results  Both drugs had obvious anti-hypertensive effects.The anti-hypertensive extent was larger in telmisartan group  than in losartan group.The total anti-hypertensive effective rate was 93.88% in telmisartan group,more than 85.42% in losartan group （P＞0.05）.Conclusion  The anti-hypertensive effects of telmisartan （80 mg） was slightly stronger than losartan （50 mg）.

    ［Key words］  hypertension;telmisartan;losartan

    血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,ATⅡ）受体拮抗剂在高血压、心力衰竭等的治疗中发挥重要作用。替米沙坦（telmisartan）是一种新型的ATⅡ受体拮抗剂，具有降压作用显著、半衰期长、每天只需服药一次、降压作用平稳、不良反应较小等优点［1，2］。最近我们应用替米沙坦治疗49例轻中度原发性高血压患者，并与另一ATⅡ受体拮抗剂氯沙坦（losartan）进行比较，现将结果报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  97例轻中度原发性高血压患者（收缩压＞140 mm Hg或舒张压＞90 mm Hg）。全部患者按随机化原则分为替米沙坦组和氯沙坦组。替米沙坦组49例，男29例，女20例，年龄（37.00±9.60）岁。氯沙坦组48例，男29例，女19例，年龄（37.00±9.22）岁。下列患者不收入本文研究中：（1）急性或陈旧性心肌梗死。（2）不稳定型心绞痛。（3）中重度心力衰竭。（4）严重心律失常，心房颤动。（5）严重肝肾功能不全。（6）收缩压≥180 mm Hg或舒张压≥120 mm Hg。（7）血清钾＞5 mmol/L。（8）继发性高血压。二组患者在性别、年龄、用药前血压等方面均无显著差别，提示二组具有可比性。

    1.2  用药方法  全部患者均为首次诊断为原发性高血压患者，以前未使用过任何降压药物。患者先经历2周洗脱期。洗脱期内不使用任何降压药物。洗脱期后替米沙坦组患者每日上午口服替米沙坦（商品名：美卡素，德国Boehringer Ingelheim International GmbH生产，批准文号：进口药品注册证号H20040437，国药准字：J200440100，产品批号：705985）80 mg。氯沙坦组患者每日上午口服氯沙坦（商品名：科素亚，杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字：H20000371，产品批号：07353）50 mg。均连续用药24周。用药期间不使用其他降压药物。如有病情变化需使用其他降压药物或改变试验药物剂量者，则退出本试验。

    1.3  观察指标  用药期间每4周检查患者，询问症状、不良反应。测量心率、血压。心率、血压均在每日上午窦性节律下连续测量3次，每次相隔30 min，取其平均值。

    1.4  疗效判断  按照1993年卫生部药政局颁布的《高血压病临床研究指导原则》进行诊断。显效：（1）舒张压下降10 mm Hg以上，并达到正常范围。（2）舒张压虽未降至正常但已下降20 mm Hg或以上。须具备其中一项。有效：（1）舒张压下降不及10 mm Hg，但已达到正常范围。（2）舒张压较治疗前下降10~19 mm Hg，但未达到正常范围。（3）收缩压较治疗前下降30 mm Hg以上。须具备其中一项。

    1.5  统计学方法  计量资料以均数±标准差（x±s）计算。二药用药前后定量指标比较采用配对t检验。二药用药前后差值比较采用二样本t检验。二组有效率比较采用Ridit检验。

    2  结果

    二组所有患者均完成试验。用药24周后替米沙坦组29例（59.18%）显效，17例（34.69%）有效，3例（6.12%）无效，总有效率93.88%。氯沙坦组23例（47.92%）显效，18例（37.50%）有效，7例（14.58%）无效，总有效率85.42%。替米沙坦组有效率高于氯沙坦组，但经统计检验差别不显著（P＞0.05）。

    两组用药前后定量指标比较，见表1。表1  两组用药前后心率、血压比较 注：同组用药前后比较，cP＜0.01；两组用药前后差值比较：dP＞0.05，eP＜0.05,fP＜0.01

    如表所示，两组患者用药后均心率减慢，收缩压、舒张压降低。两组用药前后差值比较：用药后12周替米沙坦组收缩压降低更明显。用药后24周替米沙坦组收缩压、舒张压降低均更明显。

    替米沙坦组2例出现胃肠道症状，1例头晕。氯沙坦组3例出现胃肠道症状，1例口干。均较轻微，不影响继续用药。两组不良反应发生率无显著差别。

    3  讨论

    在目前常用的5个ATⅡ受体1拮抗剂中，替米沙坦与ATⅡ受体1的亲和力最高：替米沙坦＞奥美沙坦（olmesartan）＞坎地沙坦（cardesartan）＞缬沙坦（valsartan）＞氯沙坦［1］。因此，替米沙坦对ATⅡ受体1的拮抗作用最强［2］。此外，替米沙坦尚有额外的激活过氧化物酶体增值激活受体（peroxisome proliferators-activated receptors,PPAR）作用。替米沙坦是PPAR-γ的部分激动剂。通过这一作用机制，替米沙坦有一定的降脂、降低血糖、增加胰岛素敏感性等作用，可在代谢综合征（metabolic syndrome）治疗中发挥一定作用［3~5］。

    本研究收入轻中度的原发性高血压患者，期望应有单一的ATⅡ受体1拮抗剂可起到较好的降压作用。本文观察到替米沙坦降压作用的总有效率93.88%，略高于氯沙坦。此外，替米沙坦的降压幅度也略大于氯沙坦。

【参考文献】
  1 Kakuta H,Sudoh K,Sasamata M,et al.Telmisartan has the strongest binding affinity to angiotensin Ⅱ type 1 receptor:comparison with other angiotensin Ⅱ type 1 receptor blockers.Int J Clin Pharmacol Res,2005,25（1）:41-46.

2 Battshiller AJ,Scott LJ.Telmisartan:a review of its use in the management of hypertension.Drugs,2006,66（1）:51-83.

3 Fujimoto M,Masuzaki H,Tanaka T,et al.An angiotensin Ⅱ AT 1 receptor antagonist,telmisartan augments glucose uptake and GLUT4 protein expression in 3T3-L1 adipocytes.FEBS Less,2004,576（3）:492-497.

4 Benson SC,Pershadsingh HA,Ho CI.et al.Identification of telmisartan as a unique angiotensin Ⅱ receptor antagonist with selective PPAR-gamma-modulating activity.Hypertension,2004,43（5）:993-1002.

5 Vitale C,Mercuro G,Gastiglioni C,et al.Metabolic effect of telmisartan and losartan in hypertensive patients with metabolic syndrome.Cardiovasc Diabetol,2005,4（1）:6.

作者单位：200011 上海，上海交通大学医学院附属第九人民医院心血管病研究室