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【摘要】 目的 测定老年冠心病、脑梗死患者及正常人血同型半胱氨酸（Hcy）水平，评价血同型半胱氨酸在冠心病、脑梗死发病中的意义。方法 收集96例冠心病、脑梗死患者及56例正常老年人血液标本，测定血同型半胱氨酸（Hcy）、维生素B12（VitB12）、叶酸（FA）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白－胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白－胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、肌酐（Cr）水平。结果 冠心病、脑梗死组（A组）患者Hcy较正常老年人组（B组）升高（P<0.01），两组之间差异有统计学意义，叶酸、维生素B12则降低（P<0.01），两组之间差异也有统计学意义。而A、B组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、Cr比较，P＞0.05，两组之间差异无统计学意义。结论 高同型半胱氨酸血症与冠心病、脑梗死密切相关。
【关键词】 同型半胱氨酸 维生素B12 叶酸 冠心病 脑梗死
同型半胱氨酸（Hcy）又称高半胱氨酸，是蛋氨酸去甲基后产生的含硫氨基酸。实验研究和流行病学调查显示，高同型半胱氨酸血症可能是造成和加速动脉粥样硬化重要的独立危险因素。为此我们研究冠心病、脑梗死患者与血同型半胱氨酸及其代谢中的重要辅助因子叶酸、维生素B12的关系，旨在探讨其对老年人心脑血管事件预测的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2006年3月~2007年12月在我科住院的冠心病、脑梗死患者96例（列为A组），年龄71~84岁，平均（77.25±4.25）岁，其中男65例，女31例，前者包括急性心肌梗死（AMI）、不稳定型心绞痛（UAP）、稳定型心绞痛（SAP），其中AMI按照2001年中华医学会心血管疾病学分会的诊断标准；UAP按照2000年中华医学会心血管疾病学分会的诊断标准；SAP的诊断符合典型劳累型心绞痛，发作时ECG提示：ST段下移≥0.1 mV。后者脑梗死符合全国第四次脑血管病会议制订的《脑血管分类（1995）》中脑卒中的诊断标准，并经头颅CT证实。排除标准：急慢性炎症性疾病、自身免疫性疾病、肝肾疾病、恶性肿瘤。对照组为同期在我院体检的正常老年人56例（列为B组）,年龄61~78岁，平均（71.31±5.01）岁，其中男35例，女21例，符合健康老年人的诊断标准。
1.2 方法 所有入选者于清晨采集空腹静脉血，测Hcy、FA、VitB12、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、Cr。Hcy测定应用英国DREW SCIENTIFIC公司的DS30同型半胱氨酸监测仪，应用DS30分析试剂盒。Hcy参考值4.5~15.6 μmol/L。FA、VitB12测定应用Bayer Diagnositics Limited公司ACS180化学发光分析仪。FA参考值＞5.31 ng/ml，VitB12参考值211~911 pg/ml。TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、Cr等均为我院生化室常规测定。
1.3 统计学方法 所有数据以均数±标准差（±s）表示，两组之间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组间TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、Cr比较 A组和B组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
2.2 两组间Hcy、FA、VitB12比较 A组和B组之间差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。表1 两组患者血生化指标比较表2 两组患者Hcy、FA、VitB12比较
3 讨论
Hcy为含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。Hcy转化的主要途径有两条：第一条途径为再甲基化过程，即通过叶酸循环途径，由甲基四氢叶酸为甲基供体，VitB12作为辅因子，在蛋氨酸合成酶（MS）的催化下形成L-2蛋氨酸。第二条途径则是转硫过程,由VitB6依赖的β2胱硫醚合成酶（CBS）催化完成，代谢产物进入三羧酸循环或由尿排出［1］。高同型半胱氨酸血症已被证实为动脉粥样硬化、心肌梗死及脑卒中等心脑血管疾病独立的危险因素［2］。其发病机制可能为［3］：（1）血浆Hcy水平升高促进氧自由基生成，引起内皮细胞的损伤。（2）血Hcy增高促进动脉平滑肌的增生，加速LDL-C醇的氧化，削弱HDL-C的保护性作用，从而增加泡沫细胞的形成，致使血管壁增厚，导致粥样硬化斑块的形成。（3）增加血小板恶烷的产生，激活黏附和凝固因子的活性，促进凝血机制，导致粥样硬化斑块的形成。（4）Hcy作为一种血栓剂，影响血栓调节素的高表达和蛋白C的形成。（5）蛋氨酸负荷后的血浆Hcy中毒增加，与伴有低纤溶活性有关。
本研究结果显示：冠心病、脑梗死组患者血Hcy与健康人组有明显的差异，而这些患者的血叶酸、维生素B12浓度则低于健康人，且相关分析发现血Hcy与叶酸、维生素B12存在负相关，即叶酸、维生素B12越低，血Hcy水平越高，即使在正常老年人中也存在这种情况，更说明了叶酸和维生素B12在Hcy代谢过程中起着极为重要的作用，同时也为通过补充营养元素来降低血Hcy水平提供了科学依据。在治疗上通过限制蛋氨酸以及给予超生理剂量的维生素B6、B12、叶酸和甜菜碱后可使血Hcy水平降低，同时动脉栓塞的发生率也降低，死亡率也降低［4］。虽然已证明叶酸、维生素B12能有效降低Hcy水平，但这种变化能否改变动脉粥样硬化的病理过程，使其临床症状缓解和消失，以及补充维生素治疗的远期效果如何，停药后有无反复，值得进一步研究。Lentz等［5］报道在动物实验中发现降低Hcy水平并未改变异常的血管内皮功能和阻止动脉粥样硬化的形成。另外有报道［6］发现叶酸本身亦具有较强的抗氧化能力，可改善血管内皮功能。
临床上给予降低血Hcy水平可使动脉粥样硬化事件的发生率减少。我们的研究提示冠心病、脑梗死患者的血Hcy水平升高,且伴有叶酸及维生素B12水平降低。如果给予补充叶酸、维生素B12能否有效地预防动脉粥样硬化,是我们需进一步研究的课题。
【参考文献】
1 Susan C,Louis M,Vivian F.Hyperhomocysteinemia:an emerging and important risk factor for thromboembolic and cardiovascular disease.Clin Chem,1996,106:709-722.
2 Louis JF,Jacques G.Measurement of homocysteine in the prediction of arteriosclenrosis.Clinical Biochemistry,1995，28:155-162.
3 樊东升.同型半胱氨酸与脑血管疾病.中华神经科杂志，1999，32：247-250.
4 Gonzalez-Gross M,Marcos A,Pietrzik K.Nutrition and cognitive Lmpairment in the elderly.Br J Nutr,2001,86（3）:313-321.
5 Lentz SR,Piegors SJ,Malinow WR,et al.Supplementation of atherognic diet with B vitamins dose not prevent atherosclerosis or vascular dysfunction in monkeys.Circulation,2001,103:1006-1011.
6 Verhaar MC,Stroes E,Rabelink TJ.Folates and cardiovascular disease.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2002,22（1）:6-13.
作者单位：200040 上海，上海市静安区中心医院老年科