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急性间歇性血卟啉病（Acute Intermittent Porphyria，AIP）亦称肝性卟啉病，因其发病率低，临床表现复杂多样且缺乏特异性，故易误诊，影响治疗。最近我们诊治1例患者，结合文献复习总结报告如下。
1 病历摘要
患者，男，21岁，主因“间断腹痛21个月，加重4h”入院。患者于21个月前始出现间断左上腹痛，未诊治。6个月前突发左上腹持续性绞痛，于当地医院查胃镜示“浅表性胃炎”，予654-2、度冷丁后缓解。此次再发腹痛入院，查:血、尿常规、生化全项、肝炎全项、尿卟啉原、腹部B超、UCG、EKG、EEG、胃肠镜均未见异常，发作时予安定、654-2、度冷丁、阿托品、胃复安、甲氰咪胍等治疗均无效。患者于入院后第10天突发晕厥伴意识丧失，唇色发绀，四肢强直性抽搐，偶有呼吸暂停，BP210/120mmHg，HR130次/min，腹部症征不符，肠鸣音亢进高调，EKG示窦速，颅CT、MRI未见异常，予利血平、安定肌注，约3min后神清，查高级神经活动差，无泌汗及二便功能障碍，1h后测BP140/80mmHg。入院后第28天腹痛再次发作伴红色尿液，查尿卟啉原（-）、粪卟啉（++～+++），诊断为“急性间歇性血卟啉病腹痛型”，予高渗糖、氯丙嗪、非那根、雷尼替丁、度冷丁、阿托品、654-2、强的松、氯喹等治疗好转。出院后15天患者诉大便中见寄生虫（经查示线虫，予肠虫清治疗），无腹痛、腹泻及便秘，全身皮肤无苍白及黄染，随访6个月，腹痛未复发。
2 讨论
AIP各地均有报道，北欧国家发病率约5/10万，我国发病率尚无准确统计。本病女性多见，发病年龄多在20～40岁。AIP为常染色体显性遗传性代谢性疾患，因尿卟啉原Ⅲ减少，致血红素合成障碍，引起δ-氨基-γ-酮戊酸（ALA）合成酶的代偿性增多，使ALA及卟胆原的合成增多，从尿液排泄亦增多所致;亦有学者认为AIP是由于卟啉胆色素原（PBG）及脱氨酶缺乏所致。国外学者发现AIP患者PBG脱氨酶基因常有第7内含子G→A突变及第15外显子的单个碱基的插入 ［1，2］ ，因此，基因检测对于早期发现隐匿型AIP有重要意义。
AIP发作的常见诱因包括饮酒、使用激素、药物（巴比妥、磺胺、乙烯雌酚等）、感染、热量消耗等。AIP多以发作性腹部剧烈疼痛为最主要和最突出的症状。发作多不规律，疼痛部位不定（脐周稍常见），发作时可伴恶心、呕吐、便秘或腹泻，肠鸣音大多减弱甚至消失，但少数也可亢进。神经、精神症状多在腹痛时或腹痛后出现，有时为首发或唯一症状，2/3患者有末梢神经系统症状，类似末梢神经炎，甚至累及腹肌、肋间肌和膈肌瘫痪而致呼吸停止，但本病缓解后上述症状即可迅速恢复，植物神经症状以窦性心动过速和暂时性血压升高最为常见，如有“4P”症侯群［腹痛（Pain in the obdomen）、末梢神经炎（Perpheral neuriˉtis）、精神失常（Psychosis）、紫红色尿（Purple urine）］的临床表现则较易诊断。故对于急性腹痛或一些久治不愈的阵发性神经精神异常者，应考虑本病的可能，以防止误诊为外科急腹痛而盲目行手术探查。尿液PBG含量增高是确诊AIP的主要依据之一，因此于发作期检测尿液PBG对诊断有重要意义。因本病患者尿液含有大量ALA和卟胆原，卟胆原等物质在光的作用下转变成红色的尿卟啉和卟胆原，故如尿色呈红色或新鲜尿无色但将之曝晒、久置、加酸、煮沸后可变成红色，诊断AIP可初步确立 ［3］ 。尽管目前本病尚无根治疗法，但下述措施有助于迅速缓解症状:（1）去除诱因，对女性病人，口服避孕药可预防发作，如发作与月经有关者，可用雄性激素（丙酸睾丸酮）治疗。（2）一般处理:注意呼吸监护及保护肝肾功能，维持体液平衡和纠正低血钠、低血镁症。因糖可抑制δ-氨基酮戊酸合成酶，使δ-氨基酮戊酸和PBG含量下降，故可予以10%葡萄糖静滴或50%葡萄糖间歇静注。对于糖尿病病人，亦可加用少量胰岛素（1:6）于葡萄糖液中。（3）对症治疗:腹痛者，可选用度冷丁、水合氯醛、维生素K 3 、氯丙嗪、或0.1%普鲁卡因500ml静滴。强痛定用常规剂量，每次50mg，每日3～4次，疗效优于氯丙嗪，二者合用效果更佳，但应注意强痛定的成瘾性;神经精神症状者，可予以小剂量利血平;抽搐者，可予以硫酸镁肌注。低血压者，可用强的松治疗。（4）血红素治疗:新鲜配制血红素每次2～3mg/kg（超重者按标准体重计算），用生理盐水稀释静滴，速度≤40mg/min，6～10min内注入，也可加入500ml生理盐水中静点，每12～24h1次，3～5天为一疗程，其机理为血红素
可通过负反馈抑制δ-ALA-S的活性，使δ-ALA、PBG、粪 卟啉生成减少，防止神经瘫痪和呼吸麻痹引起的死亡 ［4］ 。（5）中医治疗:丁香柿蒂汤（丁香6g，柿蒂6g，人参3g，生姜5片，煎服）可治疗腹痛。（6）外科治疗:腹部神经节的切除可能对缓解腹痛有一定疗效。此例病人合并蛔虫症，其腹痛可能为AIP及蛔虫症二者共同所致。
参考文献
1 Schreiber WE，Fong F，Jamani A，et al.Molecular diagnosis of acute inˉtermittent porphyria by analysis of DNA extracted from hair root.Clin Chem，1994，40（9）:1744-1748.
2 Daimon M，Yamatani K，Igarashi M，et al.Acute intermittent porphyia caused by a single base insertion of C in exon15of the porphobilirogen deaminase gene that results in a frame shift and premature stopping of translation.Hum Genet，1994，93（5）:533-537.
3 王凤计，曲垣瑞.血液病治疗学.天津:天津科学技术出版社，1997，201.
4 Sergay S.Management of heurologic exacerbations of hepaticporphyria.Med Clin North Am1979，63（2）:453.
作者单位:1300020天津医科大学总医院内科
2300020中国医学科学院中国协和医科大学血液病医 院血液内科