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1 资料与方法
1.1 一般资料 选择符合1999年WHO糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者251例，年龄在41～75岁之间。其中男127例，女124例。体重指数在20～31kg/m 2 之间。均无明显心脏，肾脏，肝脏疾病。病程超过1年，在最近3个月内一直服用格列齐特，剂量为80～240mg/日。空腹血糖<13.9mmol/L，HbA 1 C<11%。临床资料见表1。
1.2 方法 入选后改用格列吡嗪控释片，具体剂量换算为格列齐特80mg换成瑞易宁5mg。于早餐前一次顿服，瑞易宁平均剂量为8.75mg/日。
表1 瑞易宁治疗组临床资料略
本研究于服药开始前和服药12周后分别测定患者的空腹血糖，餐后2h血糖及睡前血糖（毛细血管法），同时同步测定血清胰岛素。并比较治疗前后的HbA 1 C。
1.3 统计学处理 本文数据均以ˉx±s表示，数据间比较用配对t检验及组间t检验。数据处理用Statpal软件包完成。
2 结果
2.1 服药12周前后HbA 1 C的变化 服用瑞易宁12周后HbA 1 C较治疗前有明显下降，由（7.7±1.4）%降至（6.4±1.0）%，平均下降1.3%（P<0.01）。
2.2 用药12周前后血糖谱的变化 见表2。
表2 瑞易宁治疗12周前后血糖谱和糖化血红蛋白（HbA 1 C）的变化 （略）
治疗前后各时相血糖均值有明显下降，且改用瑞易宁12周后患者全天血糖值的峰谷波动明显变小。
2.3 血清胰岛素值，胰岛B细胞功能指数和胰岛素功能指数的变化 （胰岛素功能指数Homa-IS=20×FINS/（FPG-3.5）;胰岛素抵抗指数Homa-IR=FINS/22.5×e -InFPG ）。
表3 治疗前后FINS，Homa-IR和Homa-IS的变化略
服用瑞易宁12周后，空腹血清胰岛素FINS值由治疗前15.3±12.1mU/L降至11.6±6.4mU/L（P<0.05）。患者的胰岛素抵抗指数Homa-IR治疗前为3.4±0.2，治疗12周降至2.7±0.1。患者的胰岛B细胞功能指数Homa-IS治疗前28.6±0.86，治疗12周后为52.4±0.74，较治疗前有明显上升。
2.4 不良反应
2.4.1 低血糖 在治疗期间所有患者皆未发生低血糖反应。
2.4.2 其他不良反应 2例患者在服药中出现轻度皮肤瘙痒，但无皮疹出现，仍完成12周的治疗。治疗前后肝、肾功能无显著变化。
3 讨论
本研究采用的格列吡嗪控释片（瑞易宁）是按照特殊的胃肠道治疗系统（GITS）原理设计的制剂 ［1］ 。口服瑞易宁2h后血浆药物浓度逐渐增加，服药后6～10h内达最大浓度。每天服用1次，有效的格列吡嗪浓度可维持全天，仅有较小的峰谷波动 ［2］ 。本研究结果证实在服用易瑞宁12周以后FPG较治疗前有较明显下降 磺脲类药物刺激胰岛素分泌，改善B细胞的分泌功能是公认的。本研究应用Homa模型计算出服用瑞易宁12周以后Homa-IS上升了65%，有利于血糖控制 ［3］ 。
目前关于磺脲类药物改善胰岛素抵抗的机制还不十分清楚，有研究显示磺脲类药物可使肝脏葡萄糖输出减少，外周组织摄取葡萄糖增加 ［4］ 。本研究显示服用瑞易宁12周以后患者的空腹血清胰岛素水平较以前有所降低，患者的Homa-IR也降低15%，从而更有利于血糖的控制。原因可能是磺脲类药物使高血糖对组织细胞的毒性减弱，从而改善了胰岛素抵抗 ［5］ 。
2型糖尿病的特征是胰岛素缺陷同时伴有胰岛素抵抗，长期的高血糖又加重了原有的胰岛素抵抗及进一步恶化B细胞功能，在2型糖尿病的早期，仅以胰岛素增敏剂如噻唑烷二酮类或双胍类药物就能控制血糖。而到本病的中晚期仅用胰岛素增敏剂就远不能满意控制血糖。这时必须加用刺激胰岛素分泌的磺脲类药物 ［6］ 。
本研究的结果中可以发现每日服用一次格列吡嗪控释片可较理想地控制2型糖尿病患者的全天血糖，从而促使进一步探讨磺脲类口服药物的作用方式。过去传统的给药方式为每次餐前半小时服药，使血药浓度迅速上升，从而刺激胰岛素释放以达到控制餐后血糖的目的。然而，作为长 效的磺脲类药物。每日口服一次格列吡嗪控释片，同样可以以较低的药物浓度下使全天的血糖维持在稳定的水平。患者在餐后上升的血糖浓度和格列吡嗪有效的药物浓度的双重刺激下，也可形成较高的胰岛素水平。本研究中患者餐后血糖谱的降低说明长效的格列吡嗪控释片也能良好的控制餐后血糖 ［7］ 。
本研究中未发现明显的低血糖反应和肝肾功能损害，说明瑞易宁能够安全有效地治疗2型糖尿病。
综上所述，瑞易宁在降低2型糖尿病患者的空腹血糖的同时也可控制餐后血糖，并且使血糖波动变小。这样既避免了速释型磺脲类药物对胰岛B细胞的过度刺激，同时又减低了高血糖的毒性作用，从而使胰岛B细胞的功能有所恢复。
参考文献
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作者单位:200011上海第二医科大学附属第九人民医院内分泌科