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Shi Congxian
Department of Radiation Oncology，the First Affiliated Hospital， Su Zhou University，Su Zhou，Jiang Su215006.
【Abstract】 Objective To determine the association between the expression of vascular endothelial growth factor（VEGF）and prognosis of lung cancer.Methods Apply the SP immunohistochemistry stain method to investiˉgate the expression of VEGF in45specimens of patients with lung cancer.Results The VEGF-positive rate（68.9%）was significantly higher in cancer tissues than in normal tissues（28.8%）adjacent to cancer as.The positive exˉpression of VEGF showed significantly higher in the patients with lymph node metastasis and/or relapse.The positive rate of VEGF was higher in N 1 ，N 2 groups（70%，86%）than in N 0 group（51.3%，P<0.05），and in relapse group（84%）than in non-relapse group（56.1%），P<0.05.Conclusion The results suggest VEGF is a reliable progˉnostic parameter and antiangiogenesis therapy will be a useful strategy in treatment of the human lung cancer.
Key words vascular endothelial growth factor lung cancer Immunohistochemistry
肿瘤的生长和转移依赖血管形成，近年的研究表明，血管内皮生长因子（Vascular endothelia growth factor，VEGF）是一种与肿瘤关系最为密切的血管生长因子，它可诱导宿主肿瘤血管新生，从而对肿瘤的生长、转移及预后产生重要影响 ［1］ ，而肺癌组织中VEGF表达与其生物学行为研究不多，为此，本研究应用免疫组织化学方法观察VEGF在肺癌组织中的表达情况，并探讨VEGF表达与肺癌转移、复发等因素的相互关系。
1 材料与方法
1.1 材料 收集并随访我院胸外科经手术切除的肺癌患者45例，年龄38～72岁，平均54岁，其中男38例，女7例，组织分型:鳞癌19例，腺癌14例，未分化癌12例;TNM病理分期:Ⅰ期10例，Ⅱ期15例，Ⅲa期17例，Ⅲb期3例。病理分期均采用1989年国际抗癌联盟TNM肺癌分期标准。
1.2 方法
1.2.1 采用SP法 ［2］ 行免疫组织化学染色 SP试剂盒为美国Zymed公司产品。所用特异抗体分别为免疫VEGF多克隆抗体（美国Santa Cruz公司产品），鼠抗PCNA单克隆抗体和兔抗八因子相关抗原多克隆抗体（Zymed公司产品）。
1.2.2 以细胞核、细胞浆或细胞膜呈清晰棕色为阳性VEGF染色按阳性细胞比例分为:+:阳性细胞数<25%，++:阳性细胞数25%～50%，+++:阳性细胞数>50%。
2 结果
2.1 VEGF在肺癌组织内的表达 肺癌组织VEGF表达的总阳性率为68.9%，显著高于癌旁正常组织28.4%（P<0.01），鳞癌，腺癌及未分化癌间的阳性率差异无显著性（P>0.05）（表1）。VEGF在肺癌细胞主要位于细胞浆。
表1 肺癌组织VEGF的表达（略）
2.2 VEGF表达与淋巴结转移及复发的关系 通过对45例肺癌淋巴结转移情况进行观察，发现N 1 （70%），N 2 （86%）组VEGF阳性表达高于N 0 组（51.3%）P<0.05，经logistic多元回归分析肺癌的复发与VEGF表达（P=0.001）、淋巴结转移（P=0.00031）密切相关。
3 讨论
肺癌是我国发病率和死亡率增长最快，预后最差的恶性肿瘤之一。肺癌患者在进行了根治术后，5年生存率也只有约25%～30%。传统的肺癌TNM分期无法对患者术后复发的可能危险作出准确的估计，近年来随着肿瘤的细胞分子水平研究的不断发展，人们正在寻求更有效的预测指标，对处于肺癌手术切除后复发高危人群作出较可靠的估计，使其在复发前得到相适应的治疗，在这方面，VEGF表达显示其为一种更可靠的预后指标 ［3］ 。
VEGF属生长因子PDGF家族，它参与正常胚胎发育。在组织血管增生时表达增强，胚胎发育的组织和处于分化状态下的细胞中其表达高于成年和分化完全的细胞 ［4］ 。
肿瘤血管形成在肿瘤的生长和转移中起重要作用 ［1］ 。与肿瘤血管形成有关的因子和细胞尚未确定。近年研究发现VEGF在一些肿瘤细胞中表达增强，可能是重要的肿瘤血管形成因子 ［1，5］ 。VEGF表达与肿瘤生物学行为和预后的关系尚不清楚。
本研究显示45例肺癌中，VEGF阳性表达31例，阳性表达率为68.9%，显著高于癌旁正常组织28.4%（P<0.001）。VEGF的表达主要存在肺癌细胞浆内，尤其是癌周围坏死区表达明显。这是由于缺氧是增加VEGF表达的主要原因。在缺氧环境中VEGF可能有诱导血管生成因子释放的作用，在多种肿瘤细胞培养时，低氧数小时内VEGF mRNA的水平迅速增加，当恢复正常氧供时其水平也恢复正常 ［6］ 。以上结果表明:VEGF表达与肺癌的发生密切相关。在45例肺癌病例中，复发和远处转移VEGF阳性表达高于无复发组（P<0.05），这是由于VEGF可以促进肺癌组织的血管生成，这些新生的大量幼稚血管，由于其结构缺乏完整性，管壁仅排列一层内皮细胞，缺乏平滑肌，基底膜变薄或消失缺如，癌细胞易于侵蚀血管，增加了肺癌细胞进入血循环的机会，有利于肺癌的转移。同时Hitoshi等 ［7］ 证实VEGF是一种血管通透因子，可以增加血管的的通透性，进一步促进了肺癌的复发和远处转移。
综上所述，VEGF促进内皮细胞的增殖及增加其通透性，有利于肺癌的淋巴结转移和复发，在肺癌的生长转移复发过程中可能起关键作用，所有这些都可以说明血管内皮生长因子可以作为肺癌的一个独立可靠的预后因素;针对血管内皮生长因子的各种治疗方法，将成为治疗肺癌的一个重要战略。
参考文献
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作者单位:215006江苏苏州大学附属第一医院肿瘤放射治疗科