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【摘要】目的 进一步评价“粉尘螨滴剂”舌下含服治疗轻-中度过敏性哮喘及变应性鼻炎的临床疗效及安全性。方法 本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床试验方法，96例哮喘与过敏性鼻炎患儿含服“粉尘螨滴剂”治疗25周，观察多项临床指标和体征。结果 过敏性哮喘患者治疗后的自我疗效评价较对照组有显著改善;变应性鼻炎患者的每日症状记分较基线的改变量、治疗后患者自我疗效评价、鼻炎临床体征评分较基线的改变量较对照组均有显著改善。本试验进行过程中，未发生严重不良事件。结论 “粉尘螨滴剂”舌下含服治疗过敏性哮喘及变应性鼻炎疗效好、方便、安全性较高。
【关键词】粉尘螨滴剂;过敏性哮喘;变应性鼻炎
近年来，支气管哮喘的患病率在全球范围内呈上升趋势，引起哮喘发病的病因很多，接触过敏原螨是一个很大的原因。特异性免疫治疗治疗过敏性哮喘的临床疗效和安全性成了人们关注的焦点，以特异性免疫治疗的原理，对有粉尘螨变应原引起的过敏性哮喘和变应性鼻炎进行治疗的生物制品类药物已重新得到重视。为此我们在2004年1～8月用“粉尘螨滴剂”舌下含服治疗轻-中度过敏性哮喘及变应性鼻炎，对其临床疗效和安全性进行了初步探讨，总结如下。
1临床资料
2004年1月～8月，96例哮喘和过敏性鼻炎患儿均为来自我院哮喘专科门诊，年龄为4～12岁，男56例，女40例;分为治疗组48例，对照组48例，其中A组（患过敏性哮喘）15对，B组（患变应性鼻炎）10对，C组（同时患过敏性哮喘组及变应性鼻炎）23对。过敏性哮喘受试者入选标准诊断依据1998年全国儿科哮喘防治协作组修订的儿童哮喘防治常规［1］，变应性鼻炎受试者符合中华医学会耳鼻咽喉科学分会1997年制定的变应性鼻炎诊断标准［2］。
2试验设计
本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床试验方法。受试者入选后进入3天的清洗期，并于给药日（第1天）服药前作基线评价。疗程25周，期间患者每天记录日记卡、包括日、夜间哮喘状态，用药及PEF值测定，并在治疗第2、3、4、6、10、14、18、22周始进行随访及临床评估。治疗前后检测各项实验室指标，并在开盲前对哮喘及鼻炎患者的转归让其进行自我评价。对两组治疗前后的哮喘及鼻炎症状计分、用药记分、肺功能及各项实验室指标、不良事件进行分析比较。
2.1治疗方法治疗组:舌下含服“粉尘螨滴剂”1～5号。前期1～3周服用剂量递增:即1～3号（蛋白浓度分别为1μg/ml、10μg/ml、100μg/ml）;4～5周服用4号（蛋白浓度为333μg/ml），后期维持剂量:自6～25周服用5号（蛋白浓度为1mg/ml）。对照组:舌下含服安慰剂（编号为1～5号，内含甘油生理盐水溶液，其性状、气味、包装、体积、储存条件和给药方式均与“粉尘螨滴剂”一致），服用方法同上。
2.2粉尘螨滴剂来源由浙江我武生物科技有限公司生产。
2.3临床观察指标
2.3.1峰流速值（PEF值）哮喘患者每天日间、夜间测定峰流速三次，取最佳值进行记录。由研究者计算每日的PEF日内变异率。
2.3.2哮喘症状评分根据气促、咳嗽、喘鸣、胸闷等症状评估，并按日间哮喘症状评分标准和夜间哮喘标准记录哮喘症状评分见表1。
表1哮喘症状评分（略）
2.3.3患者自我疗效评价根据积分，疗效评价分为:明显改善、改善、无改变、恶化。
2.3.4变应性鼻炎的症状和体征评分应进行症状分级（1～3分）和体征分级（1～3分），根据治疗前后症状和体征计分的总和，改善的百分率按下列公式评定常年性变应性鼻炎的疗效:（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前×100%，≥51%为显效，50%～20%为有效，≤20%为无效。
2.3.5粉尘螨皮肤点刺
2.3.6 1s最大呼气容积（FEV1）用肺功能自动测试仪测定（FUTUREMDdiscover3.1）
2.3.7血清中粉尘螨sIgE浓度根据酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中对粉尘螨特异的sIgE浓度。
2.3.8安全性评价（1）治疗前后分别检测血、尿常规、肝肾功能及心电图。出现异常者，根据临床，判断是否为不良事件。（2）不良事件包括疲劳、胃肠道不适、头痛、皮疹、腹泻、哮喘、过敏性休克，严重不良事件包括危及生命、死亡。
2.4安全性分析对不良事件的发生进行总结，同时对不良事件的严重程度与用药的关系、以及对受试者给药的影响进行描述，采用率或构成比等指标。
2.5统计分析方法采用SAS6.12统计分析软件以主要变量、基线评价、安全分析集分别对全分析集FAS、符合方案集PP两个人群进行统计分析。
3结果
3.1不同诊断者的FAS和PP人群分布情况见表2。
3.2临床结果显示，对于患过敏性哮喘患者（FAS人群）治疗组自我疗效评价较对照组有显著改善P<0.01（表3）。
但是，两组患者的早晨PEF值较基线的改变量、晚间PEF值较基线的改变量、PEF日内变异率较极限的改变量、白天哮喘症状计分、夜间哮喘症状计分差异无显著性。
表2不同诊断的FAS和PP人群分布情况（略）
对于患变应性鼻炎的受试者，本临床研究结果显示，治疗组和对照组患者的每日症状计分（FAS人群，PP人群）较基线的改变量、鼻炎临床体征评分（FAS人群）较基线的改变量的差别有统计学意义P<0.05（表4），患者自我疗效评价（FAS人群）较对照组均有显著改善P<0.01（表5）。治疗前后治疗组较对照组粉尘螨皮试结果均无差别。两组患者的血清中粉尘螨sIgE滴度在治疗前后也无明显改变。
表3过敏性哮喘患者自我疗效评价（FAS人群）（略）
注:P<0.01差异有显著性
表4变应性鼻炎受试者治疗前后临床体征评分的改变量比较（FAS人群）（略）
注:P<0.05
表5变应性鼻炎患者自我疗效评价（FAS人群）（略）
注:P<0.01差异有显著性
3.3严重不良事件本研究中，发生不良事件15例，无严重不良事件发生。不良事件治疗组7例，对照组8例，其中轻度13例，中度2例，所有患者均未因不良事件而终止治疗。
4讨论
支气管哮喘和变应性鼻炎同属过敏性疾病，近年来发病率呈增高趋势。哮喘是一种慢性的气道炎症性疾病，发病与个体的易感因素如特应性体质，致病因素如吸入室内外变应原尘螨、花粉等致敏气道有关。变应性鼻炎的发病更直接与变应原有关。螨是全世界范围内最常见的潜在的室内变应原和诱发哮喘的主要原因，主要引起尘螨性哮喘、特异性皮炎和过敏性鼻炎，其中粉尘螨和户尘螨并称为尘螨中最重要也是最常见的变应原，在日常生活中难以避免接触。文献报道，尘螨的虫卵、虫体、皮屑及排泄物均是强烈致敏的变应原，其中以排泄物的致敏性最强。哮喘和变应性鼻炎的治疗除用激素抗炎，对症治疗外，还可采用免疫治疗。前两种治疗现已取得一定进展，但因持续存在的变应原刺激及其所造成的气道炎症仍是哮喘和鼻炎持续加重的主要原因，因此采用免疫治疗降低对变应原的敏感性是治疗哮喘和鼻炎的主要手段［3］。变应原免疫治疗（allergen immunotherapy，AIT）是一种对患有过敏症状个体逐渐增加某种变应原浸液的摄入量，以改善因暴露于致敏性变应原而引起症状的治疗。近年来随着变应原的纯化及治疗方法的改进，大量基础和临床研究证实了AIT的有效性和安全性，使其重新得到重视。近年来文献证明AIT免疫治疗可减轻哮喘症状，减少哮喘用药，降低气道高反应性BHR。
本临床研究所用药物“粉尘螨滴剂”，是通过特异性免疫治疗的原理，对有粉尘螨变应原引起的过敏性哮喘和变应性鼻炎进行治疗的生物制品类药物，通过降低患者对粉尘螨变应原的敏感性以及产生耐受性，达到减缓症状甚至消除症状的目的。通过过敏性哮喘和变应性鼻炎患者舌下含服“粉尘螨滴剂”25周的特异性免疫治疗，结果显示对变异性鼻炎患者和轻-中度过敏性哮喘症状改善有一定疗效，同时，治疗期间并无发生严重不良反应。因此，我们认为“粉尘螨滴剂”舌下含服治疗过敏性哮喘及变应性鼻炎疗效好、方便、安全性高，且依从性好。
【参考文献】
1全国儿童哮喘防治协作组.儿童哮喘诊断治疗常规.中华儿科杂志，1998，36（12）:747.
2中华医学会耳鼻咽喉科学分会.变应性鼻炎诊断标准及疗效评定标准.中华耳鼻咽喉科杂志，1998，33:133.
3叶世泰.支气管哮喘的脱敏疗法.实用内科杂志，1982，2:232.
作者单位:200437上海，上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院
（编辑:悦铭）