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【摘要】 目的探讨老年慢性支气管炎患者血清IGF-Ⅱ、CRP、IL-4和IL-8测定的临床意义。方法患者治疗前后血清IGF-1、IL-4和IL-8测定采用放射免疫分析法，CRP采用全自动生化测定法。结果老年慢性支气管炎患者治疗前IGF-1、CRP、IL-4和IL-8水平均极显著高于对照组(P均<0.01)，治疗后4种指标的水平显著下降，但与对照组比较仍为显著的高值（P<0.05）。结论4项标志物以不同的作用方式参与了老年慢性支气管炎的发病机制。其测定对于诊断、疗效观察及预后评估有很大帮助。
【关键词】 慢性支气管炎 胰岛素样生长因子-Ⅱ C-反应蛋白 白介素-4 白介素-8
Significance of measurement of serum IGF-Ⅱ, CRP, IL-4 and IL-8 level inafter treatment in aged patients with chronic bronchitis
DENG Wei-qun, ZHAO Yu-shan,MA Yun-bao.Department of Medical Laboratory, Dean Hospital,Changzhou, Jiangsu 213003，China
Ma yunbao
Department of Muclear Medicine, ChangSu Municipal Secont Hospital, fivth Affiliated clinical Medical College of YangZhou University, Jiangsu (215500)
【Abstract】ObjectiveTo investigate the changes of serum IGF-Ⅱ, CRP, IL-4 and IL-8 levels in 34 aged patients with chronic bronchitis both before and after treatment. Methods Serum levels of IGF-Ⅱ,IL-4 and IL-8 (with radioimmunoassay) and CRP (with biochemistry) were determined in 34 aged patients with chronic bronchitis both before and after treatment and 32 controls.ResultsBefore treatment serum levels of IGF-Ⅱ,CRP IL-4 and IL-8 were significantly higher (P<0.01) than those in the controls; while two months after treatment，serun levels the 4 markers were significantly different than those in before treatment aged patients with chronic bronchitis (P<0.05). ConclusionIGF-Ⅱ,CRP,IL-4 and IL-8 participated in the pathogenesis of chronic bronchitis through different mechanisms,determination of changes serum IGF-Ⅱ, CRP, IL-4 and IL-8 levels in aged patients with chronic bronchitis was helpful for diagnosis and outcome prediction.
【Key words】Chronic bronchitis；IGF-Ⅱ；CRP；IL-4；IL-8
慢性支气管炎（Chronic bronchitis）是指气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。临床上以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反复发作的慢性过程为特征，多见于老年人。据20世纪90年代初期统计，国内发病率为3.2％[1]，是一种严重危害人民身体健康的常见病、多发病。近年来，人们对其病理、生理过程及诱发因素从物理、化学、遗传学及免疫学
等多个角度进行了长期的临床和基础研究。在某些领域内已达成了共识，但要真正了解其确切的发病原因依然是老年病研究工作者今后的重要课题。我们本着共同参与探讨老年性支气管炎患者血清中相关物质的变化与本病发生、发展的关系。选择测定了慢性支气管炎患者治疗前后血清中的IGF-Ⅱ、CRP、IL-4和IL-8水平，现报告如下。
1资料与方法
1．1一般资料患者组：34例，男22例，女12例；年龄61～82岁，平均年龄为71.4岁。来自我院门诊和住院治疗且确诊的慢性支气管炎患者。所有病例均经X线、CT摄片，血液常规检查，患者的病程、症状和体征均符合慢性支气管炎。其诊断标准按1979年全国慢性支气管炎临床专业会议颁布的诊断标准明确诊断。对照组：32例，男22例，女10例；年龄60～76岁，平均年龄为69.6岁。均来自我院体检中心健康检查的正常老年人。既往无心、肝、肾和肺等重要脏器疾患；血、尿常规、肝、肾功能生化指标，相关标记免疫分析指标测定数值均在正常范围内。近期未患呼吸系统炎性疾病。
1．2方法
1．2．1标本采集分别抽取常规抗炎、止咳治疗2个月的老年慢性支气管炎患者和正常健康老人清晨空腹血5ml,分离出血清注入试管中加盖塞紧，置于-20℃低温冰箱内保存待测。
1.2.2测定方法IGF-Ⅱ、IL-4和IL-8均采用放射免疫分析法；CRP测定采用全自动化学法测定。试剂分别由中国同位素公司北方免疫试剂研究所和浙江伊利康生物技术研究所提供。测定仪器为中国科学院上海原子核研究所日环仪器一厂生产的SN-695B型全自动γ-计数器及全自动生化分析仪。操作严格按说明书进行。
1.2.3统计学处理所有测定数据皆采用均值±标准差（±s）表示，各组之间差异的比较采用t检验。
2结果
34例老年慢性支气管炎患者血清指标测定结果显示，治疗前组血清IGF-Ⅱ、CRP、IL-4和IL-8水平与对照组比较升高均极显著性（P均<0.01）；治疗2个月后血清上述4项标志物测定值均显著下降，但与对照组比较差异仍有显著性（P均<0.05）。
表1慢性支气管炎患者与对照组血清IGF-Ⅱ、CRP、IL-4和IL-8水平比较（±s）
组别例IGF-Ⅱ(ng//L)CRP（μg/ml）IL-4(μg/L)IL-8(μg/L)对照组320.45±0.080.92±0.0535.01±13.030.17±0.03治疗前组340.71±0.22**29.8±95.31**74.10±21.47**〖〗0.30±0.07**治疗后组340.51±0.10*☉1.82±0.16*☉54.14±16.21*☉0.27±0.06*☉注:与对照组比较，**P<0.01, *P<0.05；治疗后与治疗前组比较，☉P<0.05
3讨论
胰岛素样生长因子-Ⅱ（Insulin-like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ）在人体内许多组织都可合成，但循环中的IGFs则主要是由肝脏合成分泌的，IGF-Ⅱ由67个氨基酸组成的单链多肽，分子量为747KDa,该类多肽在肌肉组织中具有胰岛素样作用，生物学调节功能十分广泛。他可通过自分泌和旁分泌作用促进细胞转化，增加细胞的有丝分裂[2]。在体外具有刺激DNA及蛋白质合成。最近的研究结果表明，人体内许多组织在发育过程的不同阶段也可产生不同数量的IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ或两者都有[3]。至于IGFs对肺的作用文献认为具有两个方面，一个方面是可促进肺的分化成熟，另一个方面是在肺受到损伤后，可参与肺组织的修复，促进创伤的转归。本文的测定结果显示，患者治疗前血清IGF-Ⅱ较对照组升高差异有非常显著性（P<0.01）；治疗2个月后结果显著下降，但与对照组比较差异仍有显著性（P<0.05）。IGF-Ⅱ恢复缓慢的原因可能与患者的年龄较大，抗感染能力较弱，病情的转归较慢所致。测定结果提示，患者IGF-Ⅱ水平的变化与慢性支气管炎病情的轻重程度呈平行关系。至于该病发作期该指标升高的原因，我们认为，由于患者年龄颇大，免疫功能普遍下降，极易导致呼吸道的感染，若治疗不及时可引起气管、支气管及肺长期的慢性炎症，由于IGF-Ⅱ参与肺损伤的修复，促使局部代偿性分泌增多，血清水平升高；再者也可因细菌和病毒的感染，引起老年人免疫调节失衡，导致IGF-Ⅱ水平相对升高。由此认为，IGF-Ⅱ可作为评估炎症程度及免疫功能的有用指标。
C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）是1930年由Tillett和Francis在肺炎患者的血清中发现的一种与肺炎球菌（现称肺炎链球菌）非型特异的菌体多糖成分C多糖（C polysaccharide,CPS）发生沉淀反应的物质。后研究证实该为一种急性感染时出现的蛋白质。它主要由肝细胞在IL-6、IL-1β、TNF等刺激下合成，炎症局部的巨噬细胞也可少量产生。它不能通过胎盘，广泛分布在血液、胸水、腹水、心包液、甚至关节液中亦可测出。在微生物感染时，它可与凋亡坏死细胞脂质双层结构破坏时暴露的磷脂和外源性配体物质结合而清除。现已证实，凡与炎症及免疫等因素造成的组织及器官的损伤都可使CRP水平发生改变。是一种非特异性免疫应答的组成部分。我们的测定结果发现，老年慢性支气管炎患者血清CRP水平在治疗前极显著高于对照组（P<0.01），治疗2个月后水平显著下降，但仍明显较对照组高（P<0.05）。表明患者长期的慢性炎症导致了血清CRP水平的升高，治疗后明显下降表明两者之间关系密切。郑红[2]研究了42例老年慢性支气管炎患者的血清CRP水平，结果也显著高于对照组，同时还发现其水平变化与细胞免疫学指标的变化呈负向相关。该研究进一步证实了患者血清CRP水平的变化与抗感染免疫反应密切相关。在此提醒临床，老年慢性支气管炎患者血清CRP测定对于疗效观察、预后评估有重要意义。
IL-4是一种由单核巨噬细胞、内皮细胞产生的细胞因子，属一种小分子类的多肽，是参与机体炎症、免疫反应等一系列病理生理过程、机体应激和防御的重要活性介质，参与疾病的发生与发展[4]。由于IL-4是Th1型淋巴细胞产生的致炎因子，它可在介导IgE合成与诱发变态反应中发挥重要的生物学效应。本文34例慢性支气管炎患者血清IL-4水平在治疗前较对照组升高差异有非常显著性（P<0.01），治疗2个月后水平显著下降，但与对照组比较差异仍有显著性（P<0.05）。患者升高的机制可能因老年病人呼吸道受细菌或病毒感染，加之老龄人免疫机能衰退，常可引起慢性炎症，刺激机体的免疫应答，使细胞免疫功能上调，导致免疫细胞产生IL-4的量增多，血清水平升高。然而我们还认为此种升高还与其他的免疫机制的协同作用有一定的关系。
IL-8是一种多源性细胞活性多肽，属于C-X-C趋化因子[5] 。主要由巨噬细胞和单核细胞、血管内皮细胞等产生。但人体器官或局部组织发生感染、产生炎症时，可大量表达IL-8,该为一种重要的炎性细胞因子。本文34例老年慢性支气管炎患者治疗前的血清IL-8测定结果显示，其水平较对照组升高差异有非常显著性（P<0.01）,经2个月治疗含量显著降低，但较对照组仍显著升高（P<0.05）。表明其水平增加与该病的发生和发展关系密切。有学者对小儿支气管炎症导致的哮喘进行了IL-8等有关细胞因子水平测定[6，7]，结果也显著高于对照组（P<0.01），治疗缓解后结果显著下降，但也仍高于对照组（P<0.05）。其原因笔者认为，可能与恢复期患者体内抑制性细胞因子生成增加有关，因IL-8的产生需要其他细胞因子的相互协调、相互制约和配合，才能完整的恢复机体的免疫应答机制。由此我们认为，老年慢性支气管炎患者血清IL-8水平测定，对于了解患者的炎症程度、免疫功能、评价疗效及预后有不可忽视的价值。
【参考文献】
1叶任高，陆再英.内科学，北京：人民卫生出版社,1984，15.
2顾涛.老年性慢性支气管炎的治疗前后血清IGF-Ⅱ、NO检测定临床意义.放射免疫学杂志,2006，19（4）：227.
3罗先琼，柳国胜，周晓江.胰岛素样生长基因表达的变化与新生儿慢性肺损伤.中华围产医学杂志,2002，5（4）：304.
4凌万里.呼吸道感染婴幼儿血清TNF、IL-6、IL-4及HA水平.放射免疫学杂志,2001，14（4）：291.
5唐林.趋化因子与银屑病.国外医学·皮肤与性病学杂志,2001，27（2）：80.
6Lai CK,HO AS, Chen CH,et al.Interleukin-5 messenger RNA expression in peripheral blood CD4+ cell in asthma. J Allergy Clin Immunol,1996,97(6):1320.
7钱建刚，凌万里.支气管哮喘患儿内皮素-1及相关炎性细胞因子测定. 放射免疫学杂志,2005，18（2）：89.
(编辑：李木)
作者单位：1 213003 江苏常州，常州市德安医院检验科 2 215500 江苏常熟，扬州大学第五临床医学院常熟二院核医学科